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庄笑梅: 作品数：75 被引量：191H指数：9; 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生理学农业科学生物学更多>>

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雷公藤内酯醇在不同种属肝微粒中体外稳定性性别差异研究: 2020年; 目的研究雷公藤内酯醇(PG490)在不同种属不同性别肝微粒代谢稳定性差异。方法药物加入大鼠、比格犬以及人不同性别肝微粒体中孵育,于不同时间点加入终止剂,LC-MS/MS测定PG490浓度,计算固有清除率CLint和肝清除率CLh。结果PG490孵育2h后雄性大鼠肝微粒体中转化了80%,而雌性大鼠转化了20%,在比格犬和人肝微粒体较稳定,孵育2h均转化不到15%。结论PG490在大鼠不同性别肝微粒中代谢统计学上有差异,而在比格犬和人肝微粒中没有表现出性别差异。; 刘萍霞庄笑梅李铮张玉杰张振清; 关键词：雷公藤内酯醇性别差异

新型BACE-1抑制剂基于转运体的血脑屏障通透性质评价: 目的 GS9和V10是非肽类新型BACE-1(β淀粉样蛋白前体裂解酶)抑制剂,药理评价表明具有治疗阿尔茨海默病的良好前景,本研究进一步评价了它们基于转运体的血脑屏障通透性质.方法应用Caco-2单层细胞模型和表达转运体...; 原梅庄笑梅曹艳李桦; 关键词：转运体血脑屏障

川芎嗪的肝微粒体代谢动力学及代谢表型研究被引量：15: 2014年; 应用体外人和大鼠肝微粒体以及重组人源代谢酶孵育体系,研究了中药有效成分川芎嗪(TMPz)的肝代谢动力学特征和代谢酶表型。将TMPz与加入不同辅酶的人(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)孵育,应用LC-MS/MS法测定其剩余浓度,考察TMPz的肝微粒体代谢稳定性和酶动力学。在+NADPH和+NADPH+UDPGA的肝微粒体中,TMPz发生代谢转化。在同时加入NADPH和UDPGA的HLM和RLM中,TMPz的t1/2、Km和Vmax分别为(94.24±4.53)和(105.07±9.44)min、(22.74±1.89)和(33.09±2.74)μmol·L-1、以及(253.50±10.06)和(190.40±8.35)nmol·min-1·mg-1(protein)。TMPz在HLM的代谢消除略快于RLM,其氧化生成活性产物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(HTMP)后可进一步与葡糖醛酸结合。应用重组人源CYP酶及特异化学抑制剂法确定CYP1A2、2C9和3A4是参与川芎嗪Ⅰ相代谢的CYP同工酶,并介导了HTMP的生成。经整体归一化法得到CYP1A2、2C9和3A4的贡献率分别是19.32%、27.79%和52.90%。应用LC-MS/MS峰面积相对定量法,观察到UGT1A1、1A4和1A6是介导HTMP葡糖醛酸结合反应的主要尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)亚型。上述结果表明,川芎嗪的肝脏代谢涉及多酶介导的Ⅰ相和Ⅱ相代谢。; 谭妍庄笑梅沈国林李桦高月; 关键词：川芎嗪细胞色素P450酶药物-药物相互作用

噻吩诺啡的体外代谢研究: 目的:噻吩诺啡(nienorphine)是由军事医学科学院毒物药物研究所研发的、具有自主知识产权的一类新药,目前已经获得批准进入Ⅰ期临床研究。本文应用体外试验体系研究噻吩诺啡在不同种属肝微粒体中经肝药酶代谢的酶动力学及代...; 邓婧婷庄笑梅宫泽辉李桦; 关键词：肝微粒体代谢产物 LC-MS/MS 细胞色素P450

LC-MS检测肝微粒体孵育液中系列化合物: 肝脏是最重要的药物代谢器官之一,肝微粒体孵育试验可在亚细胞水平确定药物代谢稳定性、药酶抑制、活性代谢物生成等重要特性。对孵育液中药物进行定性定量检钡4是一项关键性试验, 本文利用液相色谱-离子阱质谱技术,成功地对肝微粒体...; 王海龙李劲彤庄笑梅李敬来魏开华阮金秀

AGEs裂解剂系列化合物电喷雾离子阱质谱裂解规律分析: 65个AGEs裂解剂系列化合物是在先导化合物ALT711的基础上设计合成的,其结构特点是分子中含N正离子、邻位两个碳原子具有较强的净负电荷,可分为咪(噻)唑类和咪唑并硒唑两大类。本文采用电喷雾离子阱质谱MSn技术分析了A...; 许彬王海龙庄笑梅魏开华阮金秀

噻吩诺啡在人、比格犬和大鼠的肝微粒体中体外代谢比较被引量：10: 2010年; 采用体外肝微粒体孵育体系,研究噻吩诺啡在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。通过对噻吩诺啡浓度、微粒体蛋白含量和孵育时间等条件的考察优化噻吩诺啡与肝微粒体的反应体系;应用LC-MS/MS定量检测孵育体系中的噻吩诺啡及代谢产物,分析比较噻吩诺啡在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的动力学参数。噻吩诺啡在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数Km=(4.00±0.59)μmol·L-1、Vmax=(0.21±0.06)μmol·L-1·min-1、T1/2=(223±6.10)min、CLint=(117±3.19)mL·min-1·kg-1;比格犬和大鼠肝微粒体中相应的参数Km、Vmax、T1/2和CLint分别为(3.57±0.69)和(3.28±0.50)μmol·L-1、(0.18±0.04)和(0.14±0.04)μmol·L-1·min-1、(244±1.21)和(70.7±1.05)min、(213±1.06)和(527±7.79)mL·min-1·kg-1。在3个种属肝微粒体中均观察到噻吩诺啡的6个I相代谢产物,但6个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。实验结果表明,噻吩诺啡在体外人、比格犬和大鼠肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是代谢产物的生成量及噻吩诺啡的代谢动力学性质存在着一定的差异。; 邓婧婷庄笑梅李桦; 关键词：肝微粒体种属差异细胞色素P450

芬太尼的中枢暴露调控及其与呼吸毒性的关系: [目的]芬太尼是临床常用的麻醉镇痛剂。近年来，随着芬太尼临床应用及滥用的快速增加，中毒及死亡案例频繁发生，其应用安全性受到越来越多的关注。同时，芬太尼类化合物又是国际化学防护领域重点关注的新型失能性物质。但是，芬太尼临床...; 俞晨原梅庄笑梅李桦; 关键词：芬太尼 P-糖蛋白血脑屏障

P-糖蛋白模型建立及系列化合物与P-糖蛋白相互作用预测: 目的:采用体外细胞模型预测系列化合物与P-糖蛋白 (P-gp)相互作用,评价系列化合物是否为P-gp调节剂, 从而预测化合物体内代谢性质,辅助系列化合物早期代谢性质筛选。方法:(1)单层细胞外排实验,运用 Transwe...; 李峥庄笑梅张振清阮金秀; 关键词：P-糖蛋白药物相互作用