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- UGT1A6基因多态性对神经外科颅脑疾病患者丙戊酸钠血药浓度的影响
- 2022年
- 目的 探究UGT1A6 T19G基因多态性对颅脑疾病患者丙戊酸钠(VPA)血药浓度的影响,为VPA的临床合理用药提供参考。方法 收集2021年9月-2021年10月青海省人民医院神经外科入院的颅脑疾病患者,直接化学发光法测定患者VPA血药浓度,聚合酶链式反应-限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)技术检测患者UGT1A6 T19G的基因型,记录数据并进行统计分析。结果 共纳入患者38例,UGT1A6 T19G的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),野生型TT 14例,突变杂合型TG 22例,突变纯合型GG 2例,等位基因突变率为34.21%,UGT1A6 T19G TT基因型患者的单位体质量给药剂量低于TG基因型患者(P<0.05),UGT1A6 T19G不同基因型患者的VPA血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05),UGT1A6 T19G TT基因型患者的VPA标准化血药浓度显著高于TG、GG基因型患者(P<0.05)。结论 UGT1A6 T19G基因多态性与颅脑疾病患者VPA血药浓度相关,突变基因携带者可能需要更高的给药剂量。
- 段坤坤朵德龙赵妮陈倩王洁崔雯丽桓芝兰王亚峰
- 关键词：丙戊酸钠颅脑疾病UGT1A6基因多态性
- UGT1A6及UGT2B7基因多态性对丙戊酸钠药代动力学影响的研究进展
- 2022年
- 丙戊酸钠为癫痫治疗过程中的常见药物,它主要通过肝脏的葡萄糖醛酸化作用代谢,是各种尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的底物。表达这些酶的基因的多态性可能会使丙戊酸钠的药代动力学特点出现个体差异。本文就UGT1A6及UGT2B7的常见突变位点与丙戊酸钠代谢关系的研究进展进行综述。
- 陈燕樊青俐
- 关键词：UGT1A6基因多态性丙戊酸钠药代动力学
- 青海地区癫痫患者UGT1A6及UGT2B7基因多态性与丙戊酸钠药代动力学关系的研究
- 目的：UGT酶参与丙戊酸钠的葡萄糖醛酸化过程，UGT基因亚型具有高度多态性，可能使酶活性发生改变，并影响血清中的丙戊酸钠稳态浓度。探索UGT1A6和UGT2B7基因多态性在青海地区癫痫患者体内的分布情况，并比较不同UGT...
- 陈燕
- 关键词：癫痫丙戊酸钠血药浓度药代动力学
- UGT1A6(T19G)基因多态性对神经外科预防使用丙戊酸钠血药溶度的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨UGT1A6(T19G)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:回顾性分析2020年1月—2020年12月我院神经外科围手术期使用丙戊酸钠患者55例,对其行UGT1A6(T19G)基因检测及丙戊酸血药浓度监测,评估UGT1A6(T19G)基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。结果:UGT1A6(T19G)基因频率符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),其基因突变携带者(TG+GG)丙戊酸血药浓度显著低于其野生纯合携带者(TT)血药浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UGT1A6(T19G)基因多态性影响患者丙戊酸钠血药浓度,其基因突变携带者可能需要更高剂量的丙戊酸钠。
- 韩海燕许铭娟姬利红
- 关键词：基因多态性丙戊酸钠血药浓度
- 癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响被引量：2
- 2019年
- 目的分析癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择医院收治的癫痫患儿113例,在服药后丙戊酸钠血药浓度稳定后,检测癫痫患儿体内丙戊酸钠血药浓度,同时采用小测序技术检测基因Ugt1A6的多态性。结果在113例癫痫患儿中Ugt1A6的基因型为AA者51例,AG者为53例,GG者为9例,检测3组癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度,3组Ugt1A6基因型对丙戊酸钠血药浓度的差异有统计学意义(P <0. 05)。结论癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度有一定的影响,AA基因型患儿的丙戊酸钠服用药量应高于常规。
- 李文洁彭桂兰蔡淑英
- 关键词：基因多态性
- UGT1A6 rs2070959基因多态性与癫痫患者VPA代谢的相关性分析被引量：2
- 2018年
- 目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A6 rs2070959基因多态性与癫痫患者丙戊酸(VPA)治疗过程中血药浓度的关系。方法选取本院诊治的癫痫患者200例,收集时间2014年6月至2017年1月,均采用VPA单药治疗,治疗时间≥3个月,患者体内VPA达到稳态,测定患者体内的VPA血药浓度;测定200例癫痫患者的UGT1A6 rs2070959的基因型、等位基因频率;以高于200例患者体内VPA平均值1倍标准差作为高VPA组、反之作为低VPA组,对比两组患者的一般资料及UGT1A6 rs2070959的基因型、等位基因频率,分析影响癫痫患者体内VPA血药浓度的因素。结果高VPA组患者的AA基因型频率77. 01%、AG基因型频率18. 39%、GG基因型频率4. 60%,低VPA组患者的AA基因型频率67. 26%、AG基因型频率19. 47%、GG基因型频率13. 27%,两组比较差异无统计学意义(P> 0. 05);高VPA组的等位基因G频率(13. 79%)显著低于低VPA组(23. 0%),差异有统计学意义(P <0. 05);高VPA组患者的年龄、体重明显大于低VPA组,差异具有统计学意义(P <0. 05);高VPA组患者的性别构成与低VPA组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05); Logistic回归分析结果显示:癫痫患者的年龄、体重与患者体内VPA浓度呈正相关(P <0. 05),等位基因G表达与癫痫患者体内VPA浓度呈负相关(P <0. 05)。结论 UGT1A6 rs2070959位点等位基因G表达与癫痫患者体内VPA浓度降低有关,突变型患者治疗可能需要更高的VPA剂量。
- 陈军朱育昌张惠婷
- UGT1A6、UGT1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响被引量：10
- 2017年
- 目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法:选取2014年1月—2015年4月于我院门诊就诊的汉族癫痫患者107例,均使用丙戊酸单药治疗,治疗时间为3个月~6年。采用酶放大免疫法测定患者体内丙戊酸稳态血药浓度,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测其UGT1A6(rs2070959、rs6759892)和UGT1A9(rs13418420、rs2741045、rs2741049、rs6731242、rs72551330)基因型,并考察基因多态性与丙戊酸标准化血药浓度(CDR)的相关性。结果:未检出UGT1A9 rs72551330突变型,其余6个位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带(AG+GG或TG+GG型)者丙戊酸CDR值显著低于其野生纯合子携带(AA或TT型)者,差异均有统计学意义(P<0.05);而携带UGT1A9 rs13418420、rs2741045、rs2741049和rs6731242野生纯合子和突变基因的患者丙戊酸CDR值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:汉族癫痫患者UGT1A6 rs2070959、rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度有关,且UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带者可能需要更高的丙戊酸剂量。
- 林雪玉张燕青林鹏锋周凯琴洪惠费燕
- 关键词：UGT1A6UGT1A9基因多态性汉族癫痫患者丙戊酸
- 小鼠胚胎干细胞不同分化阶段UGT1a1、UGT1a6和mGST1的表达特征被引量：3
- 2016年
- 背景:目前对于小鼠胚胎干细胞不同分化阶段的尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1表达特征缺乏研究,报道较少。目的:观察小鼠胚胎干细胞不同分化阶段普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1的表达特征。方法:分离培养Wistar大鼠胚胎成纤维细胞,制备饲养层细胞。将胚胎干细胞接种于饲养层细胞上,诱导胚胎干细胞分化为肝细胞,采用Western blot检测尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1表达特征,色谱法测定计算微粒体谷肤甘肤S-转移酶1催化活性。结果与结论:在胚胎干细胞在分化为肝细胞过程中,尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1呈现上升趋势;尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6在分化起初并未发现其表达,而在分化第18天后表达相对较高;微粒体谷肤甘肤S-转移酶1在胚胎干细胞分化为干细胞整个过程中均具有较高的表达,但表达丰度均低于成年小鼠干细胞。干细胞分化第18天,肝组织微粒存在微粒体谷肤甘肤S-转移酶1催化活性为7.65μmol/(min·g)。结果表明,胚胎干细胞分化为肝细胞过程中,尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1相对比较稳定,尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6在分化不同过程中呈现出上升趋势,而微粒体谷肤甘肤S-转移酶1在胚胎干细胞分化为肝细胞过程中表达甚微。
- 许玲莉
- 关键词：胚胎干细胞干细胞小鼠胚胎干细胞分化阶段UGT1A1UGT1A6
- UGT1A6、UGT1A9基因多态性对丙戊酸血药浓度-体重日剂量比值的影响
- 目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9的单核苷酸多态性(SNP)与癫痫患者丙戊酸血药浓度之间的相关性。方法:共纳入107例丙戊酸单药抗癫痫治疗的中国癫痫患者,采用酶免疫增强放大法(EMIT)检测丙戊...
- 林雪玉张燕青林鹏锋周凯琴洪惠费燕
- 关键词：丙戊酸UGT1A6UGT1A9基因多态性癫痫
- 文献传递
- UGT1A6 A541G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸钠血药谷浓度的影响被引量：6
- 2016年
- 目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A6 A541G基因多态性对丙戊酸钠血药谷浓度的影响。方法患儿服药至少5个半衰期后,丙戊酸钠血药谷浓度达到稳态时采集静脉血,全血基因组DNA提取后经PCR扩增目标基因,使用焦磷酸测序技术检测UGT1A6 A541G基因多态性,同时气相色谱法测定丙戊酸钠血药谷浓度。结果在67例患儿中,UGT1A6 A541G基因型为A/A者49例(73.1%),A/G者17例(25.4%),G/G者1例(1.5%),根据基因型分为A组(A/A者)和B组(A/G者和G/G者)。B组患儿丙戊酸钠的标准血药谷浓度均值(3.43±0.38)mg/m L较A组(4.13±0.21)mg/m L低,结果有显著统计学差异(t=2.51,P<0.05)。结论 UGT1A6 A541G基因多态性影响丙戊酸钠的代谢与排泄,提示含有UGT1A6A541G等位基因的患儿口服丙戊酸钠应高于常规用量。
- 姜永生杨琳
- 关键词：UGT1A6丙戊酸钠癫痫儿童
