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Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较: 2024年; 目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。; 储婉玉李妍甄骋盛鑫何光侣徐爱萍张环环郑超

安寐丹调控Orexin信号通路改善睡眠剥夺斑马鱼模型学习记忆的作用及机制研究被引量：1: 2024年; 目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹中剂量组(0.027 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹高剂量组(0.081 mg·mL^(-1)·d^(-1))、褪黑素组(0.4 mg·mL^(-1)·d^(-1)),采用LED灯光照诱导方法建立斑马鱼SD模型,利用斑马鱼行为追踪系统监测各组斑马鱼24 h行为学变化,T型迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力差异,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组斑马鱼脑部神经元的状态与数量,透射电镜观察各组斑马鱼脑部神经元结构的变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组斑马鱼食欲素A(OXA)、食欲素B(OXB)含量水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量法(RT-PCR)检测脑组织OXA/p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组总静止次数、持续时间以及距离减少(P<0.05),进入目标区域(OR)潜伏期延长(P<0.01);神经细胞数量减少,细胞核变性、胞质透明增多、着色浅,细胞核塌陷、核膜破裂溶解、染色质固缩、线粒体肿胀畸形、内有空腔、形成板层状髓鞘样结构;脑组织OXA、OXB蛋白显著升高(P<0.01),OXA mRNA和蛋白显著上调(P<0.01),P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白显著下调(P<0.01)。与模型组比较,药物干预能延长SD斑马鱼静息运动总时间(P<0.05),缩短斑马鱼到达OR潜伏期(P<0.05);保护神经细胞结构与形态,减轻脑组织损伤;降低脑组织OXA、OXB含量(P<0.01),下调OXA mRNA和蛋白表达量(P<0.01),上调P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白的表达量(P<0.01);且量效关系明显,安寐丹高剂量效果最优。结论培元固本安神法代表方安寐丹可以改善斑马鱼SD模型学习记忆能力,其机制可能与; 叶子靖徐波夏婧鲁海菲陈雨萌陈雨萌王平; 关键词：睡眠剥夺斑马鱼学习记忆食欲素

加味半夏秫米汤对失眠模型大鼠下丘脑食欲素及其受体的调控作用被引量：1: 2024年; 【目的】观察加味半夏秫米汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠模型大鼠的治疗作用及机制。【方法】将48只雄性SD大鼠随机分成6组,即正常组,模型组,中药低、中、高剂量组和地西泮组,每组8只。造模前连续7 d,中药低、中、高剂量组大鼠分别给予加味半夏秫米汤进行预防性治疗。除正常组外,其余各组大鼠均构建PCPA诱导失眠模型。第1天造模后,各组继续对应给药,连续7 d。监测体质量,进行旷场试验行为学检测,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中食欲素A(OXA)和食欲素B(OXB)含量,免疫组织化学法检测下丘脑食欲素受体1(OX1R)的表达,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠下丘脑的病理变化。【结果】(1)造模前各组大鼠体质量增长趋势平稳,组间无明显差异;造模后除正常组外,其余各组大鼠体质量增长速度减缓甚至下降;给予加味半夏秫米汤14 d后,与模型组比较,中药中剂量组大鼠体质量上升显著(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组大鼠在旷场中活动总距离、中央区域的活动距离及进入中央区域的次数增加(P<0.01),血清OXA和OXB含量显著升高(P<0.01),下丘脑OX1R的表达显著升高(P<0.01),HE染色显示下丘脑胶质细胞轻度增生;与模型组比较,中药中剂量组和地西泮组大鼠在旷场中活动总距离、中央区域的活动距离及进入中央区域的次数减少(P<0.01),血清OXA和OXB含量显著降低(P<0.01),下丘脑OX1R的表达显著降低(P<0.01),HE染色显示大量神经元周围间隙增大,局部胶质细胞轻度增生。【结论】加味半夏秫米汤可通过下调血清中OXA和OXB的含量及下丘脑中OX1R的表达来改善大鼠失眠,减轻大鼠焦虑状态。; 赖康安李青胡莹车思锦李亮; 关键词：失眠

下丘脑orexin系统在防止发作性睡病情绪相关障碍中的神经环路机制研究: 良好的睡眠-觉醒稳态是机体执行多种生理功能的基础,下丘脑作为脑内重要的稳态调节中枢,其内的orexin神经系统在睡眠-觉醒稳态调节中起着决定性的作用。Orexin神经元通过广泛投射至睡眠-觉醒相关核团,末梢释放orexi...; 冯慧; 关键词：OREXIN

食欲素受体激动剂研究进展: 2024年; 食欲素是下丘脑分泌的兴奋性神经肽,具有广泛的生理作用,包括调节摄食和能量平衡、调节睡眠-觉醒状态、调节成瘾性、调节焦虑及抑郁等。目前关于食欲素受体拮抗剂在治疗失眠方面的研究报道较多,并制作成药物上市。相比于食欲素受体拮抗剂的研究来说,食欲素受体激动剂的研究相对较少,但其发展前景不容忽视,本文综述了从食欲素发现以来有关食欲素受体激动剂的研究,发现其在治疗发作性睡病、逆转药物性呼吸抑制、促进肿瘤细胞凋亡等方面的潜在作用。通过综述近年来的研究成果以及对目前存在问题的讨论以期为开发新药提供理论依据和研究思路。; 夏立博任吉祥; 关键词：食欲素受体激动剂发作性睡病肿瘤细胞凋亡

食欲素A对女童中枢性性早熟的影响: 2024年; 目的探究食欲素A(Orexin-A)对女童中枢性性早熟的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日以来某妇幼保健院收治的特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童30例为ICPP组,单纯性乳房发育女童30例为单纯性乳房早发育(premature thelarche,PT)组,健康女童30例为对照组。收集患儿资料。对ICPP组患儿进行治疗并随访,检测患儿治疗前后血清Orexin-A水平。评价Orexin-A在ICCP诊断中的价值。结果ICPP组一般资料中身高、体重、骨龄、骨龄与年龄比值和阴毛发育评分,均高于PT组和对照组(P<0.05);3组患儿的血清学指标中,ICPP组的Orexin-A低于其他两组,E 2、LH、FSH、PRL显著高于PT组和对照组(P<0.05)。盆腔B超资料中,ICPP组的子宫容积、内膜厚度、卵巢容积、最大卵泡直径显著高于其他两组(P<0.05)。多因素分析显示,BMI、Orexin-A、子宫容积是女童ICPP的独立影响因素(P<0.05)。Orexin-A诊断ICPP的AUC为0.913,灵敏度为0.800,特异度为0.933。结论ICPP女童的身体和第二性征提前发育,E 2、LH、FSH和PRL激素水平上升,血清Orexin-A水平下降,卵巢和子宫发育提前,同时Orexin-A在诊断ICPP方面有良好的参考价值,具有较高的灵敏度和特异度,可以为性早熟筛查提供帮助。; 任翼陈江黄善文钟兰兰陈秋丽; 关键词：食欲素女童

食欲素系统在情绪障碍中的研究进展: 2024年; 情绪障碍包括创伤后应激障碍、抑郁、焦虑等。近年来情绪障碍的发病率呈现出显著上升的趋势。目前,针对情感障碍的药物治疗效果不佳,且存在较多不良反应。食欲素通过作用于食欲素受体参与学习记忆、睡眠-觉醒及情感的调控。随着对食欲素受体拮抗剂在失眠治疗中的研究不断深入,发现这些药物不仅显示出改善失眠的潜力,同时在情绪调节方面的作用也逐渐受到了广泛关注。本综述旨在通过梳理并汇总近期的动物实验和部分临床试验,系统性总结食欲素系统在情绪障碍中的研究进展及作用机制。; 田睿吴杰陈秋萍陆永利李自成; 关键词：情绪障碍焦虑抑郁创伤后应激障碍

达利雷生:一种新型双重食欲素受体拮抗剂治疗成人失眠的临床优势: 2024年; 达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常睡眠波段结构,且安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,亦可明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。欧盟已批准达利雷生用于治疗成人慢性失眠,这是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物;美国FDA也已批准其用于治疗成人失眠。本文基于达利雷生的非临床和临床研究数据,全面回顾其独特的药理作用及作为新型失眠治疗药物的临床优势,为其在失眠治疗领域的应用提供参考。; 蔡艺娴潘集阳

食欲素系统在睡眠剥夺损伤学习记忆功能中的研究进展: 2024年; 睡眠剥夺(SD)是指由外界或自身原因导致的睡眠缺乏状态。SD对人的身心健康产生深远的影响,人们也越发关注其对认知功能的影响,但其相关机制尚不明确,且缺乏安全、有效的治疗手段。食欲素(orexin)是由下丘脑产生的主要在中枢系统起作用的神经肽,近年来已发现其对调节摄食、睡眠周期、认知等多方面有广泛作用,文章对orexin在睡眠与学习记忆中的可能机制进行综述,为SD相关认知功能障碍的机制探索和临床治疗提供新的角度。; 刘欢王海云; 关键词：睡眠剥夺食欲素睡眠-觉醒周期

食欲素治疗抑郁失眠共病的研究进展被引量：1: 2024年; 抑郁是以心情低落为主要特征的一种常见精神疾病,在临床实际接触中抑郁患者往往伴有失眠症状,尤其是在经历过新冠肺炎疫情大流行后,生活和工作的双重压力下失眠及抑郁更是当下常见的精神障碍类疾病,往往是两种症候并存。以往的治疗中抗抑郁、抗失眠药物联合使用可以达到治疗抑郁失眠的作用,但副作用大,使用限制多,故研究两者共同靶点,寻找抑郁失眠共病新治疗方法是当下急需的。本文围绕食欲素及其受体信号通路、脑区分布等方面探析,综合论述食欲素与失眠、抑郁共病之间的联系及可能涉及的作用靶点、机制通路,思考从食欲素治疗抑郁失眠共病的可能性,以期为食欲素的开发与应用提供参考,更好地解决抑郁失眠共病问题。; 骆思宏张成宇郑宇彤李晓宁; 关键词：食欲素失眠抑郁共病

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