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NKX 2 -5 基因突变与法洛四联症相关性的研究NKX 2 -5 基因多态性联合血清白细胞介素-6、正五聚蛋白3浓度对风湿性心脏病合并心房颤动患者的预测价值被引量：1 2023年 NKX 2 -5 基因多态性联合血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)浓度对风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)合并心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者的预测价值。方法选取成都医学院第三附属医院2 017年1月至2 02 0年12 月收治的15 6例RHD患者作为研究对象,根据患者病程中是否出现AF,分为AF组(81例)和非AF组(75 例)。对两组患者NKX 2 -5 基因多态性及血清IL-6、PTX3浓度进行比较分析,采用Logistic回归分析对RHD患者并发AF的危险因素进行分析,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析各因素的预测能力。结果AF组患者NKX 2 -5 基因rs2 5 12 5 3位点AG型(37.0%vs.18.7%,χ^(2 )=6.490,P=0.011)和AA型(11.1%vs.2 .7%,χ^(2 )=4.2 37,P=0.040)患者比例明显高于非AF组,差异有统计学意义;AF组患者A等位基因分布频率明显高于非AF组,差异有统计学意义(2 8.4%vs.13.3%,χ^(2 )=14.5 13,P<0.001)。相对于非AF组患者,AF组患者血清IL-6和PTX3浓度明显升高,差异具有统计学意义[IL-6:(17.00±4.61)ng/L vs.(10.80±4.01)ng/L,t=8.931,P<0.01;PTX3:(2 .5 0±0.67)mg/L vs.(1.2 3±0.46)mg/L,t=13.695 ,P<0.01]。二元Logistic回归分析提示,血清IL-6(OR=1.360,95 %CI:1.189~1.5 5 5 )和PTX3(OR=4.896,95 %CI:2 .2 37~10.716)浓度升高及NKX 2 -5 基因rs2 5 12 5 3位点突变(OR=12 .777,95 %CI:4.5 76~35 .677)是RHD患者合并AF的独立危险因素。ROC分析结果提示IL-6、PTX3和NKX 2 -5 基因多态性的曲线下面积分别为0.778、0.75 1和0.72 3,而三者联合预测概率的曲线下面积为0.902 ,相较于单个指标显著提升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论采用CNKX 2 -5 基因多态性联合血清IL-6、PTX3浓度可显著提升对RHD患者合并AF的预测价值,值得临床进一步推广。关键词：风湿性心脏病 心房颤动 对海南省2 10例散发性先天性单纯性心脏病患者NKX 2 -5 、GATA4、ZIC3基因突变的筛选研究 2022年 NKX 2 -5 、GATA4和ZIC3基因突变可引起CHD。本实验探讨了海南省NKX 2 -5 、GATA4、ZIC3基因突变和散发性先天性单纯性心脏病之间的关系。方法:收集2 10例散发性CHD患者,提取患者血液DNA,扩增目的基因片段,利用高分辨熔解曲线(high-resolution melting,HRM)技术和DNA测序技术,分析NKX 2 -5 、GATA4和ZIC3基因的序列。结果:对2 10例CHD患者NKX 2 -5 、GATA4、ZIC3基因测序,发现7个基因突变,包括1个NKX 2 -5 杂合错义突变(c.178G>T),GATA4的3个杂合突变(c.677C>T,c.92 8A>G,c.112 3G>A),ZIC3的3个杂合突变(c.19G>C,c.12 5 5 C>G,c.1348C>T)。其中NKX 2 -5 (c.178G>T)、GATA4(c.112 3G>A)、ZIC3(c.19G>C,c.12 5 5 C>G,c.1348C>T)为新突变位点。通过生物信息学软件预测这些基因突变为致病性突变。结论:在2 10例患者中发现了7个基因突变,首次报道海南省NKX 2 -5 、GATA4和ZIC3的基因突变与CHD发病相关。关键词：先天性心脏病 基因突变 NKX2-5 GATA4 靶向沉默先天性心脏病致病基因NKX 2 -5 被引量：1 2022年 NKX 2 -5 基因在细胞中的沉默表达模式。方法 构建NKX 2 -5 基因沉默体外表达载体,将载体转染人脐静脉内皮细胞(HUVEC株),利用Western blotting和定量聚合酶链反应技术分析NKX 2 -5 体外表达载体在细胞中的转录水平。结果 慢病毒载体在5 μg/mL Polybrene条件下阳性细胞比例基本达到高峰,转染效率可达80%以上。Western blotting结果显示实验组PLVE2 641表达量低于对照组PLVT7。定量聚合酶链反应结果显示实验组PLVE2 641靶基因NKX 2 -5 受到沉默,mRNA表达量显著下降,抑制率> 72 %,差异有统计学意义(P<0.05 )。结论 成功构建NKX 2 -5 基因体外沉默模型,为进一步研究先天性心脏病形成奠定实验基础,为基因治疗提供理论依据。关键词：RNA干扰 基因沉默 先天性心脏病 Screening of NKX 2 -5 ,GATA4,ZIC3 gene mutations in sporadic congenital simple heart disease in Hainan Province 2022年 NKX 2 -5 ,GATA4 and ZIC3 have been shown to be associated with CHD.This experiment explored the relationship between NKX 2 -5 ,GATA4 and ZIC3 gene mutations and sporadic CHD in Hainan Province.Methods:To collect 2 10 sporadic CHD patients in Hainan,the DNA of patients was extracted from blood,and the target gene fragments were amplified.Using high-resolution melting(HRM)and DNA sequencing technology,and we analyzed the sequences of NKX 2 -5 ,GATA4 and ZIC3 genes.Results:NKX 2 -5 ,GATA4 and ZIC3 genes were sequenced in 2 10 CHD patients,and seven gene mutations were found,including NKX 2 -5 heterozygous missense mutation(c.178G>T)and three heterozygous mutations in GATA4(c.677C>T,c.92 8A>G,c.112 3G>A),three heterozygous mutations in ZIC3(c.19G>C,c.12 5 5 C>G,c.1348C>T),in which NKX 2 -5 (c.178G>T),GATA4(c.112 3G>A),and ZIC3(c.12 5 5 C>G,c.1348C>T)are new mutation sites.These gene mutations were predicted to be pathogenic mutations by bioinformatics software.Conclusion:Conclusion:Seven gene mutations were found in 2 10 patients,and it was the first report that the gene mutations of NKX 2 -5 ,GATA4 and ZIC3 in Hainan Province associated with the pathogenesis of CHD.关键词：NKX2-5 GATA4 NKX 2 -5 基因63A>G突变对先天性心脏病相关基因表达的影响2021年 2 同源异型框5 (NKX 2 -5 )基因63A>G突变对先天性心脏病相关基因表达的影响。方法构建绿色荧光蛋白(GFP)空载质粒、NKX 2 -5 质粒和NKX 2 -5 63A>G质粒,将其分别转染至P19细胞,并分别设为GFP组、NKX 2 -5 组和NKX 2 -5 63A>G组。通过荧光镜观察和检测GFP蛋白表达情况以评价转染效果。检测3组P19细胞转染后的细胞周期、细胞增殖情况,NKX 2 -5 、GATA结合蛋白4(GATA4)、T盒转录因子5 (TBX5 )以及三者下游信号通路基因的mRNA表达水平。结果成功构建稳定转染细胞株。转染后,NKX 2 -5 组的细胞增殖能力和S期细胞比例低于GFP组,而G_(1)期细胞比例高于GFP组;NKX 2 -5 63A>G组的细胞增殖能力和S期细胞比例高于NKX 2 -5 组,而G 1期细胞比例低于NKX 2 -5 组(均P<0.05 )。3组P19细胞中NKX 2 -5 、GATA4、TBX5 的mRNA表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05 );但NKX 2 -5 组骨形成发生蛋白4(BMP4)和心肌细胞增强因子2 C(MEF2 C)的mRNA表达水平高于GFP组,而NKX 2 -5 63A>G组BMP4和MEF2 C的mRNA表达水平低于NKX 2 -5 组(均P<0.05 )。结论NKX 2 -5 基因可抑制心肌细胞的增殖,而NKX 2 -5 基因63A>G突变或可通过影响BMP4和MEF2 C等基因的表达从而调控心肌细胞的细胞周期及增殖。关键词：先天性心脏病 基因突变 细胞周期 骨形成发生蛋白 转录因子NKX 2 -5 分子结构与调控心血管前体细胞的生物学功能 被引量：2 2021年 NKX 2 -5 是哺乳动物心脏发育过程中极其重要的一个转录调节因子。来自于模式动物如大鼠、小鼠及斑马鱼的研究表明,NKX 2 -5 的缺失或功能异常,影响心脏发育,出现类似于人类先天性心脏病的病理表现。然而,对于NKX 2 -5 在心脏发育过程中的调控作用及具体机制,目前依然不明确。目的:对NKX 2 -5 的分子结构、功能作用、上下游调控分子进行综述。方法:以检索词"NKX 2 -5 、congenital heart disease、CHD、heart development"在PubMed数据库(网址https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中进行检索,文献发表截止时间为2 019-04-01。通过对检索到的文献进行下载、阅读,排除与NKX 2 -5 无关的文献、观点重复、结论一致的文献,对剩余的97篇文献进行详细阅读,提取文献中的观点、结论进行综述。结果与结论:①NKX 2 -5 在心脏发育调控中起关键作用,其功能异常或基因突变导致心脏发育异常与功能异常,与人类先天性心脏病的发生密切相关;②NKX 2 -5 调控作用的发挥依赖于其自身的多个功能性结构域。NKX 2 -5 经转录翻译后进入细胞核内,通过与CO-factors结合或单独结合于特定DNA序列,对下游调控分子起激活或抑制作用,从而对心肌前体细胞的增殖、迁移、分化、功能产生影响,维持正确的心脏发育过程及心脏传导系统的正常发育与功能;③NKX 2 -5 的转录、翻译、入核过程、转录激活或抑制作用的发挥也受到多种方式的调控,主要从染色质构象、启动子与增强子功能、RNA解链、转录后修饰、细胞核定位层面对NKX 2 -5 进行调控。关键词：前体细胞 转录因子 先天性心脏病 心脏发育 心肌 细胞 NKX 2 -5 在乳腺癌患者他莫昔芬耐药中的作用及调控机制被引量：3 2020年 NKX 2 -5 在乳腺癌患者他莫昔芬(TAM)耐药中的作用及调控机制。方法采用免疫组化染色检测乳腺癌组织和癌旁组织NKX 2 -5 的表达。利用高通量基因表达数据库(GEO)分析乳腺癌患者的相关资料及NKX 2 -5 表达与乳腺癌患者生存率的关系。构建乳腺癌TAM耐药细胞株(MCF-7/TAM),采用CCK-8试剂盒检测不同浓度TAM处理后细胞增殖的变化,免疫印迹法检测细胞相关蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞NKX 2 -5 mRNA的表达。结果癌旁组织NKX 2 -5 表达明显高于癌组织(P<0.05 )。TAM敏感组织NKX 2 -5 表达明显高于TAM耐药组织(P<0.05 )。NKX 2 -5 低表达组总生存率和无病生存率明显低于NKX 2 -5 高表达组(P<0.05 );在接受TAM治疗的乳腺癌患者中,NKX 2 -5 低表达组总生存率明显低于NKX 2 -5 高表达组(P<0.05 )。与MCF-7细胞比较,MCF-7/TAM细胞NKX 2 -5 蛋白表达明显降低(P<0.05 )。采用瞬时转染技术将NKX 2 -5 过表达质粒(Ad-NKX 2 -5 )、空载质粒(Ad-NC)转染MCF-7/TAM细胞(Ad-NKX 2 -5 组、Ad-NC组),NKX 2 -5 小干扰RNA质粒(NKX 2 -5 -siRNA)、空白对照(NC-siRNA)转染MCF-7细胞(NKX 2 -5 -siRNA组、NC-siRNA组)。采用5 0、100μmol/L TAM处理后,Ad-NKX 2 -5 组细胞增殖抑制率明显高于Ad-NC组(P<0.05 ),NKX 2 -5 -siRNA组细胞增殖抑制率明显低于NC-siRNA组(P<0.05 )。MCF-7/TAM细胞磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达明显高于MCF-7细胞(P<0.05 )。Ad-NKX 2 -5 组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显低于Ad-NC组(P<0.05 ),NKX 2 -5 -siRNA组p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显高于NC-siRNA组(P<0.05 )。结论乳腺癌TAM耐药细胞中NKX 2 -5 表达下调。上调NKX 2 -5 表达或许能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路逆转MCF-7细胞TAM耐药。关键词：乳腺癌 他莫昔芬 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 转录因子NKX 2 -5 在心脏发育中的作用研究 NKX 2 -5 是调控胚胎期心脏发育的关键转录因子,同时在维持心脏正常的收缩功能和电生理活动中也起重要作用,其功能异常导致心脏结构和功能异常。目前NKX 2 -5 调控心脏发育及心肌细胞分化与功能的具体分子机制尚待剖析,...关键词：心脏发育 NKX2-5 房间隔缺损 TGF-Β信号通路 MAPK信号通路 文献传递 突变的FOXC1通过异常调控NKX 2 -5 的表达影响先天性心脏病的发生 关键词：FOXC1 NKX2-5 先天性心脏病 AXENFELD-RIEGER综合征
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