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- PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展
- 2024年
- 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。
- 陈昱颖张倩桂梦会冯岚曹鹏博周钢桥
- 关键词:肝细胞癌可变剪接FGFR2上皮-间充质转化
- 抑制SHP2和FGFR2调控RAS/ERK及PI3K/AKT通路治疗FGFR2融合胃癌
- 2024年
- 目的:探究共抑制成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在FGFR2融合胃癌中的应用前景与作用机制。方法:构建过表达TACC2-FGFR2融合基因与对照慢病毒载体的人胃癌细胞系MKN45ACC2T-FGFR2、MKN45NC、NUGC4TACC2-FGFR2、NUGC4NC,分别用FGFR2抑制剂AZD4547、SHP2抑制剂SHP099或联药进行处理,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。以不同处理方式作用于MKN45TACC2-FGFR2、MKN45NC1 h或48 h后,采用Western blot法检测FGFR2、SHP2以及下游RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路变化。结果:在MKN45TACC2-FGFR2与NUGC4TACC2-FGFR2中联用AZD4547与SHP099可以比单药更显著地抑制肿瘤细胞的增殖与迁移。药物处理1 h后,相较于AZD4547单药,联药在MKN45TACC2-FGFR2中进一步抑制了RAS/ERK、PI3K/AKT信号通路。药物处理48 h与1 h相比,AZD4547单药组中磷酸化FGFR与磷酸化SHP2出现了反馈性激活,且始终不能抑制RAS/ERK通路,但联药组可以持续地抑制上游的FGFR2、SHP2信号以及下游的RAS/ERK、PI3K/AKT通路。结论:共抑制FGFR2和SHP2可以通过下调RAS/ERK及PI3K/AKT通路有效抑制FGFR2融合胃癌,为FG-FR2融合突变胃癌患者带来新的治疗模式。
- 张玥汪越魏禹焘禹立霞刘宝瑞魏嘉
- 关键词:胃癌融合基因
- FGFR2基因突变致Crouzon综合征1例
- 2024年
- 目的收集1例Crouzon综合征男性患儿的临床资料及基因检测结果并进行分析,了解该病的典型特征及分子生物学特点,为临床诊治和科学研究提供依据。方法回顾分析Crouzon综合征患儿的临床资料,对患儿进行全外显子组基因检测,父母进行Sanger验证。结果患儿FGFR2基因的第10号染色体(chr10:123276899)的第8外显子1018位核苷酸由胸腺嘧啶(T)突变为胞嘧啶(C)(c.1018T>C,exon8),导致第340位氨基酸由酪氨酸(Tyr)突变为组氨酸(His)(p.Tyr340His,NM_000141.5),患儿父母均未检测出FGFR2基因突变位点。结论结合患儿典型的颅面特征、基因检测结果和国内外文献,证实p.Tyr340His为FGFR2基因的突变,可支持诊断Crouzon综合征。
- 吴亚棋段世涛闫宣池杜淑豪崔岚巍
- 关键词:CROUZON综合征成纤维细胞生长因子受体2基因突变
- 血清FGFR2、Leptin对特发性矮小症患儿的诊断价值及其水平与骨代谢指标的相关性
- 2024年
- 目的探讨血清成纤维生长因子受体2(FGFR2)、瘦素(Leptin)水平与特发性矮小症患儿骨代谢指标的相关性及其对疾病的诊断价值。方法选取2021年9月至2023年9月于该院就诊的138例特发性矮小症患儿为观察组,另选取同期于该院进行健康体检的141例健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清FGFR2、Leptin水平;采用全自动生化分析仪检测25-羟基维生素D[25-(OH)D]、Ⅰ型前胶原氨基酸前肽(PⅠNP)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)等骨代谢指标水平;采用Pearson相关分析特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平与骨代谢指标水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响特发性矮小症发病的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGFR2、Leptin单独及联合检测对特发性矮小症的诊断价值。结果观察组体质量、身高及25-(OH)D、PⅠNP、OC、BAP、FGFR2、Leptin水平显著低于对照组,性发育状态Ⅱ~Ⅴ期患儿比例显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平与25-(OH)D、PⅠNP、OC、BAP水平均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FGFR2、Leptin水平升高是特发性矮小症发病的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FGFR2、Leptin单独及联合诊断特发性矮小症的曲线下面积分别为0.834、0.851、0.914。结论特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平均较低,且二者均与骨代谢指标显著相关,推测其在诊断特发性矮小症中具有一定价值。
- 李丽欣付智伟赵胜侠
- 关键词:特发性矮小症瘦素骨代谢指标
- FGFR2抑制剂
- 本发明提供了一种化合物作为FGFR2抑制剂,其为式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物,及其在治疗癌症中的用途...
- 刘彬高峰景连栋郭永起吴勇勇
- 新型抗FGFR2抗体
- 本公开涉及抗FGFR2b抗体或其抗原结合片段、编码其的核酸、包含其的药物组合物、其生产方法及其用途。
- 周添添杜庆林韩淑华彭菲杨雪艳
- 高选择性FGFR2抑制剂
- 本发明涉及一种高选择性FGFR2抑制剂及其制备方法和应用。本发明化合物用于治疗肿瘤(特别是实体肿瘤,例如例如肝内胆管癌、胃癌等)和其它紊乱失调。
- 朱程刚杨铉张朝春汪春牛王倩文陈超乐徐良亮
- 一种抗FGFR2抗体及其应用
- 本发明涉及一种抗FGFR2b抗体及其应用。具体地,本发明涉及一种新颖的抗FGFR2b抗体以及所述抗体的编码核酸,用于其表达和生产的载体和宿主细胞,抗体‑药物偶联物和包含所述抗体的药物组合物。进一步地,涉及所述抗体在制备用...
- 李想 张慧 任志衡 周林俊 彭菊 林树珊 李钊锋 肖琳 万丹 董军纪 许亚韬 李利佳 陈立模
- 一种结合FGFR2受体的多肽及其用途
- 本发明属于生物医药多肽技术领域,具体涉及一种结合FGFR2受体的多肽或其药学上可接受的盐,本发明还涉及一种多肽药物偶联物或其药学上可接受的盐,更进一步涉及所述多肽或其药学上可接受的盐或所述多肽药物偶联物或其药学上可接受的...
- 刘惠清苗林王登王芹芹李义龙刘文革王新波李向群
- 一种结合FGFR2受体的多肽及其用途
- 本发明属于生物医药多肽技术领域,具体涉及一种结合FGFR2受体的多肽或其药学上可接受的盐,本发明还涉及一种多肽药物偶联物或其药学上可接受的盐,更进一步涉及所述多肽或其药学上可接受的盐或所述多肽药物偶联物或其药学上可接受的...
- 刘惠清苗林王登王芹芹李义龙刘文革王新波李向群
相关作者
- 陈林

- 作品数:565被引量:1,729H指数:17
- 供职机构:第三军医大学军事预防医学院创伤烧伤与复合伤国家重点实验室
- 研究主题:体外循环 外科治疗 小鼠 FGFR3 心内直视手术
- 杜晓兰

- 作品数:93被引量:154H指数:7
- 供职机构:第三军医大学军事预防医学院创伤烧伤与复合伤国家重点实验室
- 研究主题:小鼠 多肽 FGFR2 单片机 成纤维细胞生长因子受体
- 汪炬

- 作品数:64被引量:217H指数:9
- 供职机构:暨南大学
- 研究主题:胞外段 大肠杆菌 复性 纯化 包涵体
- 刘欣

- 作品数:34被引量:52H指数:4
- 供职机构:北京军区总医院
- 研究主题:基因突变 突变 FGFR2 APERT综合征 基因突变分析
- 张志成

- 作品数:8被引量:0H指数:0
- 供职机构:暨南大学
- 研究主题:FGFR2 胞外段 复性 变型 发泡片材