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艾滋病致病机理和防治策略研究: 周保罗蓝柯蔡车国温振国高原邓强何之恒胡红星; 1.基于膜结合抗体的抗HIV预防和治疗策略由于基于T细胞的HIV-1疫苗(STEP)临床IIb期实验在2007年宣布失败，HIV-1疫苗领域开始更多的关注广谱性中和抗体(包括它们的产生，诱导和作用机理等).课题组之前报道...; 关键词：; 关键词：艾滋病防治致病机理

CRL4在增殖的肝细胞系中上调乙型肝炎病毒抗原的分泌表达: 2017年; 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)编码的X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)对HBV感染的启始和维持至关重要。HBx可能作为病毒来源的接头分子,介导Cullin-RING E3泛素连接酶4(CullinRING ubiquitin E3ligase 4,CRL4)复合物对染色体外DNA限制因子SMC5/6的降解。最近研究发现,CRL4接头分子DNA损伤结合蛋白1(DNA damage-binding protein 1,DDB1)可不依赖与HBx的相互作用而直接上调病毒的表达和复制。本研究基于HBx基因删除(X-null)的HBV重组共价闭合环状DNA(recombinant covalently closed circular DNA,rcccDNA)模型系统,在多种体外培养肝细胞系中证实上述发现。有意思的是,CRL4刺激rcccDNAX-null转染细胞抗原分泌表达的效应能被血清饥饿实验抵消。应用尾静脉高压注射小鼠模型,同样发现CRL4并不上调rcccDNAX-null在非增殖小鼠肝脏细胞中的表达。以上结果提示,细胞增殖特征与CRL4不依赖HBx上调病毒抗原分泌表达的效应密切相关,有助于HBx生物学意义的准确分析和理解。; 朱园飞鱼康康邓强高月求; 关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒X蛋白共价闭合环状DNA

制备HBV持续感染动物模型的试剂和方法: 本发明涉及制备HBV持续感染动物模型的试剂和方法。本发明构建了可有条件地在小鼠肝脏诱导乙型肝炎病毒共价、闭合、环状DNA分子(cccDNA)的构建物，并成功建立一种HBV持续感染动物模型。; 邓强蓝柯谢幼华汪垣齐治华李改云; 文献传递

制备HBV持续感染动物模型的试剂和方法: 本发明涉及制备HBV持续感染动物模型的试剂和方法。本发明构建了可有条件地在小鼠肝脏诱导乙型肝炎病毒共价、闭合、环状DNA分子(cccDNA)的构建物，并成功建立一种HBV持续感染动物模型。; 邓强蓝柯谢幼华汪垣齐治华李改云; 文献传递

应用微环DNA技术体外诱导和制备重组的乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA被引量：6: 2017年; 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)是病毒慢性感染的分子基础。本课题组前期研究通过Cre/loxP介导的位点特异性DNA重组策略,在细胞核内由前体质粒诱导重组cccDNA(rcccDNA^(loxP))产生,首次建立了HBV cccDNA的体外培养细胞和小鼠实验模型。本研究基于大肠埃希菌ZYCY10P3S2TPhiC31重组酶诱导表达系统,建立了一种体外诱导HBV rcccDNA(rcccDNAattR)微环产生和纯化的策略。纯化的rcccDNA^(attR)微环具有超螺旋结构,细胞培养实验证实其能支持功能性的HBV复制和抗原表达。与普通的线性HBV复制子编码质粒相比,rcccDNA^(attR)尾静脉高压注射小鼠模型能诱导显著延长的病毒抗原血症。因此,本研究在原核表达系统和实验小鼠水平提供了一种更为简化的HBV cccDNA实验模型系统,并再次显示rcccDNA具有显著的稳定性,能作为一种基本策略在小鼠模型中诱导病毒持续感染。; 朱园飞李改云常豪鱼康康高月求邓强; 关键词：位点特异性重组乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA

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邓强