刘真 作品数:44 被引量:130 H指数:8 供职机构: 河南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 河南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于细胞焦亡途径探讨中医药防治HIV/AIDS新位点 被引量:5 2022年 细胞焦亡是一种特殊的非凋亡的细胞程序性死亡,且广泛存在于生物细胞相互作用的过程中,根据激活机制,可分为两种不同的焦亡途径。近年来相关研究证实细胞焦亡在多种疾病的发生、发展及转归中具有关键性作用。文章通过检索近年来相关文献,从细胞焦亡的两种信号通路分析中医药防治HIV/AIDS的新位点,研究其参与HIV/AIDS患者免疫功能变化的机制,并从中药作用机制和中医理论角度探讨其可能存在的中医机理,为中医药防治艾滋病作用机制研究提供新思路。 郭娅娅 徐立然 桑锋 刘真 李亮平 马秀霞关键词:白细胞介素-1Β 位点 益艾康胶囊对HIV/AIDS患者CD38、HLA-DR分子表达及Th17/Treg平衡的影响 2024年 目的:探讨益艾康胶囊对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)肺脾气虚证患者CD38、HLA-DR分子表达及Th17/Treg平衡的影响。方法:纳入研究对象38例,其中包括HIV/AIDS肺脾气虚证患者18例(肺脾气虚组)及同地区健康人20例(健康对照组)。肺脾气虚组患者在口服抗病毒药的基础上服用中药制剂益艾康胶囊,干预6个月,每次5粒,每日3次。健康对照组不予干预。干预结束后,应用流式细胞仪对健康对照组和HIV/AIDS肺脾气虚组患者的T淋巴细胞亚群及CD38、HLA-DR、Th17、Treg细胞水平进行检测。结果:肺脾气虚组治疗后CD38^(+)CD8^(+)百分比较治疗前下降,CD38^(+)CD4^(+)百分比和Treg细胞水平较治疗前显著降低(P<0.05),HLA-DR^(+)CD4^(+)百分比、HLA-DR^(+)CD8^(+)百分比、Th17、Th17/Treg水平较治疗前显著升高(P<0.05)。结论:益艾康胶囊显著降低HIV/AIDS肺脾气虚证患者Treg细胞水平,升高Th17水平,调节Th17/Treg平衡及CD38、HLA-DR分子的异常表达。 李心心 胡新宁 桑锋 张淼 张淼 李杰 姜枫 刘真关键词:益艾康胶囊 肺脾气虚证 CD38 HLA-DR TH17/TREG 益艾康对HIV-1感染者CD_(4)^(+)T淋巴细胞ICAM-1、LFA-1表达水平的影响 被引量:2 2023年 目的:观察益艾康对人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者CD_(4)^(+)T淋巴细胞ICAM-1、LFA-1表达水平的影响。方法:收集20例HIV-1感染者(HARRT治疗组和益艾康+HARRT治疗组各10例)和6名健康组EDTA抗凝全血,流式细胞技术检测各组CD_(4)^(+)T淋巴细胞数量,ELISA检测血清中ICAM-1、LFA-1α水平,荧光定量PCR方法观察各组ICAM-1、LFA-1mRNA表达水平。结果:与健康组比较,两治疗组CD_(4)^(+)T淋巴细胞绝对计数显著降低(P<0.05),HARRT治疗组ICAM-1、LFA-1 mRNA表达显著升高(P<0.05);与HARRT治疗组比较,艾益康+HAART治疗组CD_(4)^(+)T淋巴细胞绝对计数显著升高(P<0.05),ICAM-1水平及LFA-1mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:益艾康可降低HIV-1感染者CD_(4)^(+)T淋巴细胞ICAM-1、LFA-1的表达,益艾康可能通过稳定或提高CD_(4)^(+)T淋巴细胞数量来调节HIV-1患者的免疫功能。 岳静宇 李杰 刘真 钱洁玉 张清燕 王丹妮 徐立然关键词:人类免疫缺陷病毒 细胞间黏附分子1 益艾康对艾滋病肺脾气虚证患者外周血宿主限制性因子1表达及干扰素水平的影响 2024年 目的研究益艾康治疗对艾滋病肺脾气虚证患者外周血中宿主限制性因子1(sterile alpha motif and histidine-aspartic acid domain-containing protein 1,SAMHD1)表达及干扰素水平的影响,为益艾康治疗艾滋病的作用机制研究提供思路。方法参照AIDS西医及肺脾气虚证中医诊断标准,选择2020年9月—2021年5月河南中医药大学第一附属医院22例艾滋病肺脾气虚证患者(简称“肺脾气虚证患者”)为研究对象(肺脾气虚证组),同时以该地区20例健康人群为对照组,肺脾气虚证患者服用益艾康6个月进行干预治疗。流式细胞表面染色检测T淋巴细胞亚群变化,流式细胞内因子染色检测T细胞中SAMHD1蛋白表达水平,荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中SAMHD1 mRNA基因表达水平,酶联免疫吸附技术检测血浆中干扰素α(interferon alpha,IFN-α)、IFN-β、IFN-γ及白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)细胞因子含量。分析肺脾气虚证患者外周血中SAMHD1及干扰素变化,并探讨益艾康的干预作用。结果相较健康对照,肺脾气虚证患者CD4^(+)T淋巴计数、CD4/CD8比值降低(Z=-3.526,P<0.001;Z=-0.881,P<0.001)。T淋巴细胞内SAMHD1蛋白表达上升(SAMHD1 MFI/CD4:Z=-3.425、P=0.001;SAMHD1 MFI/CD8:Z=-2.153、P=0.031)。PBMC细胞中SAMHD1基因表达上升(Z=-3.828,P<0.001)。益艾康治疗可提高患者CD4^(+)T细胞计数和CD4/CD8比值(Z=-2.711,P=0.007;Z=-2.062,P=0.039),降低其SAMHD1 mRNA表达(Z=-2.581,P=0.010),降低IFN-α和IFN-γ水平(Z=-1.985,P=0.047;Z=-2.744,P=0.006)。结论肺脾气虚证患者体内CD4^(+)T细胞数量及CD4/CD8比值降低、SAMHD1及干扰素表达上升。益艾康治疗可升高CD4^(+)T细胞数量及CD4/CD8比值,并降低SAMHD1及干扰素表达水平,进而改善艾滋病病毒感染后的免疫失衡。 刘真 张清燕 桑锋 李承乘 邓博文 杨瑶瑶 李鹏宇 李杰 李柯莹 杨灿 梁博 王丹妮关键词:艾滋病 肺脾气虚证 干扰素 基于网络药理学及实验验证探讨益气利湿方调控HIV感染CD4^(+)T细胞凋亡的机制 2025年 目的:采用网络药理学和细胞实验探讨益气利湿方调控HIV NL4-3感染CD4^(+)T细胞凋亡的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选益气利湿方的活性成分和靶点,采用GeneCards、OMIM数据库筛选HIV/AIDS的靶点,借助Venny 2.1.0获取两者的交集靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,根据节点度值筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用MOE软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。将50只SD大鼠随机平均分为空白组、益气利湿方组(9.45 g·kg^(-1)),每天灌胃1次,连续7 d,制备空白血清和含药血清。建立HIV NL4-3假病毒侵染MT-4细胞模型,将细胞分为对照组、模型组、5%益气利湿方含药血清组(YQLS-L)、10%益气利湿方含药血清组(YQLS-M)及15%益气利湿方含药血清组(YQLS-H)。采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,qPCR法和Western blot法检测细胞BCL2L1、MAPK1(ERK)、Caspase-3、Caspase-9基因和蛋白表达水平。结果:益气利湿方活性成分97种,作用靶点582个。HIV/AIDS靶点2017个,两者的交集靶点237个。益气利湿方治疗HIV/AIDS的关键成分包括槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、茯苓酸C等,核心靶点包括丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、BCL2L1等。分子对接显示,关键成分与核心靶点具有较好的结合活性。与对照组比较,模型组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率升高(P<0.01)。与模型组比较,YQLS-L组、YQLS-M组、YQLS-H组细胞存活率升高,晚期凋亡率和总凋亡率降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组细胞BCL2L1 mRNA水平降低,Caspase-3 袁硕阳 刘真 邓博文 邓博文 桑锋 李鹏宇 李杰 桑锋 李强关键词:HIV/AIDS 免疫重建 分子对接 HIV假病毒模型优化及其在中医药防治艾滋病研究中的应用探讨 2023年 中医药治疗艾滋病有一定疗效,但亟需研究其作用机制,因此建立稳定可靠模型尤为必要。HIV假病毒安全性高、稳定性强,筛选优势毒株构建假病毒感染细胞模型研究中药作用机制可行可信。假病毒模型已应用于体外药物筛选、中和抗体检测、表型耐药检验系统、宿主与病毒相互作用等研究方面。笔者在分析中药作用特点及中药研究手段的基础上,提出筛选优势毒株、优化病毒制备和感染过程可构建稳定可靠的假病毒感染细胞模型,并且可应用于中药多靶点的机制探讨及网络药理学活性中药筛选等,以期为更好地开展中医药防治艾滋病临床基础研究提供借鉴。 刘真 邓博文 李承乘 张清燕 桑锋 王丹妮 段晨晨 李强关键词:中医药 艾滋病 HIV/AIDS肺脾气虚证患者外周血中调节性T细胞和髓源性抑制细胞的变化 被引量:5 2021年 目的:探讨HIV/AIDS肺脾气虚证患者外周血中的调节性T细胞(Treg)、髓源性抑制细胞(MDSCs)的变化。方法:收集27例HIV/AIDS肺脾气虚证患者、5例HIV无证可辨者及10名健康人抗凝全血,流式细胞术检测各样本T淋巴细胞亚群、Treg和MDSCs数量,分析各组T淋巴细胞亚群、Treg和MDSCs的变化。结果:肺脾气虚证患者CD_(4)^(+)T淋巴细胞数量较无证可辨者和健康人显著下降(P<0.05);HIV感染人群Treg和MDSCs数量较健康人群显著升高(P<0.05),尤其以肺脾气虚证组免疫抑制性细胞比例最高;肺脾气虚证患者体内Treg和M-MDSCs水平与CD_(4)^(+)T淋巴细胞绝对计数呈负相关。结论:HIV/AIDS肺脾气虚证患者体内免疫抑制性细胞Treg和MDSCs水平上升,且其变化与HIV疾病进展相关,可作为中医证候客观化和标准化的辅助指标。 刘真 邓博文 李承乘 张清燕 桑锋 李强关键词:肺脾气虚证 调节性T细胞 髓源性抑制细胞 艾滋病功能性治愈治疗策略研究进展 被引量:1 2024年 自cART应用以来,艾滋病患者的疾病进展和病死率得到了极大缓解。由于HIV储存库的隐匿性和潜伏性的特点,在治疗中彻底清除病毒、实现根除性治愈具有很大障碍,使HIV/AIDS患者获得功能性治愈便成为近年来HIV相关治疗研究的主要目标。本文从治疗新思路、单一治疗策略、联合治疗策略等方面对近年来功能性治愈研究进展做出相关阐述,为功能性治愈可行方案寻求思路。 张烨煊 刘真 岳静宇 岳静宇 周雪倩 徐立然HIV潜伏库形成与维持机制的研究进展 2024年 人体感染人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)后,虽然抗逆转录病毒疗法(Antiretroviral therapy,ART)可有效控制病毒复制,却无法彻底清除HIV,这主要是由于潜伏病毒库的存在。HIV潜伏库是目前治愈HIV感染的主要挑战,其形成及维持机制是近几年的研究热点,本文从HIV RNA代谢角度探讨HIV潜伏库的形成机制、从细胞克隆扩增方面分析HIV潜伏库的维持机制,并对HIV RNA代谢和克隆扩增途径治愈HIV潜伏库的研究进展进行系统综述,以期为根除潜伏病毒提供新思路。 易立政 邓博文 张清燕 桑锋 桑锋 岳静宇 刘真 李强 岳静宇关键词:HIV 从肾探讨中医药防治艾滋病的研究思路 被引量:1 2021年 中医学认为肾为先天之本,即肾中精血元气是人体生长发育的基础,是五脏气血阴阳得以充养的关键。文章通过对艾滋病(AIDS)基本病机、发病进程、辨证论治等方面进行阐述,强调了肾与AIDS的重要关系。进而总结归纳出肾精、肾气、肾阴、肾阳等亏损是AIDS的重要病机,AIDS的整个发病进程是一个久病伤肾的过程。肾虚影响其他脏腑的功能,加速AIDS的进程。因此保精护肾是今后AIDS治疗的重点。 杨瑶瑶 邓博文 刘真 刘真 张清燕 桑锋 李强关键词:艾滋病 先天 中医药