赖若沙
- 作品数：18 被引量：81H指数：6
- 供职机构：中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- 中国人非综合征型学语前聋患者Taperin基因突变筛查研究
- 2014年
- 目的:应用耳聋基因芯片联合DNA测序法对134例非综合征型聋患者进行静纤毛表达的Taperin基因的突变检测,分析该基因在中国人遗传性聋患者中的突变率及类型特点。方法:采集134例非综合征型聋患者和100例听力正常者的外周血,提取基因组DNA。用遗传性耳聋基因芯片排除常见的4个致聋基因突变患者,对未携带或仅带有单个杂合GJB2或SLC26A4突变的患者应用PCR-DNA测序法对Taperin基因序列进行测定,分析有无突变。结果:在134例非综合征型聋患者组中,基因芯片方法排除出19个患者携带常见致聋基因突变;剩下115例患者应用DNA测序法对Taperin基因进一步检测,结果在2例患者中发现A187S杂合突变。经同源性分析,A187S发生在保守的氨基酸残基。在家族成员中也检出携带了上述突变的杂合子。此外,在患者和对照组中发现2种多态157C>T和318C>T。结论:在中国人非综合征聋患者中发现Taperin基因1种新突变A187S,可能与耳聋有关。还在中国人中发现Tapetin基因的2种多态157C>T和318C>T。在中国人非综合征型耳聋患者中Taperin基因的突变携带率约为1.74%。
- 汪芹聂智樱丁艳卿洁赖若沙谢鼎华胡鹏
- 关键词：基因突变耳聋遗传性
- 人工耳蜗植入术后中耳乳突感染的手术治疗
- 2020年
- 目的急性化脓性中耳炎是儿童常见疾病,接受人工耳蜗植入的儿童也是中耳乳突感染的高发人群。由于人工耳蜗植入术后中耳乳突的结构改变,易造成感染扩散,甚至累及并需手术取出植入体。本文评估人工耳蜗植入术后中耳乳突感染患儿在常规抗生素治疗基础上,早期外科干预的方法和效果。方法对2015年1月至2019年10月因人工耳蜗植入术后发生中耳乳突感染住院行手术治疗的9例儿童患者,总结其临床表现、外科治疗过程和预后。结果在所有研究对象中,感染相关症状出现时间最早为术后1月,最晚为术后3年4个月。经过外科干预7例感染控制,预后良好。2例因反复感染、炎症累及范围广,最终取出植入体。结论人工耳蜗植入术后中耳乳突区感染,单纯抗生素治疗不能及时控制,应及时进行外科干预。早期手术治疗,可防止感染累及植入体,避免感染导致再次植入手术。
- 刘维马妍佳杨曙赖若沙谢鼎华伍伟景
- 关键词：人工耳蜗植入中耳
- 极重度感音神经性聋儿童的病因学分析被引量：4
- 2011年
- 目的分析申请人工耳蜗植入患者的病因学情况,明确环境及遗传因素在极重度感音神经性聋患者发病中的作用。方法对2004年11月～2011年6月申请行人工耳蜗植入的386例极重度感音神经性耳聋患者进行回顾性调查,总结分析患者体格检查,听力学及影像学检查资料,对患者术前情况进行评估。对已知的耳聋的危险因素的分布情况进行探讨,并对常见的致聋病因进行多因素分析。方法在114例患者中发现162个导致耳聋的危险因素,包括11个产前因素,88个围产期因素,45个产后因素和21个遗传因素。统计表明内耳畸形、耳毒性药物、遗传家族史、产后缺氧或发热以及中耳炎是可能引起极重度感音神经性耳聋的因素,而内耳畸形是极重度感音神经性耳聋最主要的危险因素。结论遗传和环境因素均可导致极重度聋。对公众普及保健知识,避免使用耳毒性药物对耳聋防治非常重要。听力筛查有助于尽早干预,减少极重度耳聋的发生。
- 邓忠赖若沙胡鹏
- 关键词：耳聋内耳畸形听力筛查
- 斑马鱼adgrf3a基因敲除品系的构建
- 2023年
- adgrf3a基因编码的ADGRF3A蛋白是黏附类G蛋白偶联受体(aGPCRs)家族的一员,主要在受精后5 d的胚胎以及成年斑马鱼的头部和性腺中表达。它含有一个GPS蛋白水解位点和7个跨膜结构域,与G蛋白相互作用行使其功能。斑马鱼是研究早期发育和成体内生理和病理的重要模式生物。为了研究adgrf3a在斑马鱼早期发育中的作用,我们利用CRISPR-Cas9技术构建了adgrf3a基因敲除斑马鱼品系。首先,通过分析软件筛选出该基因的敲除位点,利用聚合酶链式反应扩增该基因的向导DNA(sgDNA),再以sgDNA为模板进行体外转录得到向导RNA(sgRNA)并纯化回收,将纯化后的sgRNA和Cas9蛋白共同注射到斑马鱼1细胞期胚胎中,得到F0代嵌合体。随后,对斑马鱼胚胎进行基因编辑的有效性检测,结果表明,注射的胚胎出现了碱基缺失的现象,即sgRNA有效,将剩余胚胎培养至成鱼。将嵌合体与野生型斑马鱼杂交所得的F1代斑马鱼进行基因型鉴定,筛选adgrf3a突变杂合子,并对其adgrf3a突变位点进行Sanger测序,建立能够稳定遗传的adgrf3a基因杂合突变品系。之后,adgrf3a突变杂合子斑马鱼自交,获得adgrf3a纯合子突变斑马鱼。体视显微镜观察其成像发现,adgrf3a突变纯合子斑马鱼与野生型整体上未出现明显差异,然而,体内组织与器官的发育是否发生变化需要进一步验证。该基因敲除品系的建立为研究adgrf3a在早期发育及病理过程中的作用奠定了基础。
- 杨曙伍伟景赖若沙汪芹张康佳张勇肖自安谢鼎华
- 关键词：斑马鱼基因敲除
- Dandy-Walker综合征致病基因的研究进展被引量：13
- 2010年
- Dandy-Walker综合征为罕见的先天性脑发育异常,是一组遗传方式不同,临床表现多样化的多因子遗传性疾病。针对Dandy-Walker综合征进行的连锁分析和基因定位揭示了Dandy-Walker综合征的多种表型与基因型之间的相互关系,为尚未明确的发病机制及分子基础的深入研究提供了思路,并为基因诊断和治疗明确了方向。
- 赖若沙谢鼎华
- 关键词：DANDY-WALKER综合征脑发育异常听力减退
- 基因芯片联合DNA测序法在大前庭水管综合征患者基因诊断中的应用被引量：8
- 2011年
- 目的应用基因芯片联合DNA测序法对大前庭水管综合征患者进行基因突变检测,分析中国人患者的基因型及探讨其基因诊断策略。方法采集30例大前庭水管综合征患者的外周血,提取基因组DNA。耳聋基因芯片筛查SLC26A4基因的2个突变ⅣS7-2A>G和H723R,发现纯合突变或复合杂合突变即停止筛查。如未发现突变或发现单纯杂合突变则采用DNA测序法检测SLC26A4基因其余外显子,直至发现另一个突变。如仍未发现突变则检测FOXI1基因。结果在30例大前庭水管综合征患者中,基因芯片法联合DNA测序法共检出28例有SLC26A4基因突变(93.33%)。共发现16种突变类型,其中ⅣS7-2A>G突变的发生率最高,其次为H723R。新发现4种突变类型(G368X、ⅣS8-1G>T、ⅣS13+9C>T和Q696X),未发现FOXI1基因突变。结论在中国人大前庭水管综合征患者中,SLC26A4基因的ⅣS7-2A>G突变的发生率最高,其次为H723R。针对这两个突变热点的基因芯片适用于对中国人群进行SLC26A4基因突变的筛查。发现的4例新突变类型对大前庭水管综合征的病因研究和基因诊断具有重要意义。
- 朱发梅胡鹏赖若沙谢鼎华
- 关键词：前庭水管基因基因芯片
- 极重度感音神经性聋儿童致聋因素分析、常见基因检测及其种族差异性研究
- 第一部分、极重度感音神经性聋儿童的人工耳蜗植入术前评估及致聋危险因素分析研究
目的:对极重度感音神经性聋患儿进行术前全面评估以确保人工耳蜗植入适应证的正确选择及其术后康复效果;了解环境和遗传因素在我国接受人工耳蜗植...
- 赖若沙
- 内耳畸形人工耳蜗植入手术难点及其处理被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨内耳畸形患儿行人工耳蜗植入手术的难点及其处理方法。方法:186例内耳畸形行人工耳蜗植入术的患儿(内耳畸形组)中,孤立的半规管发育不良6例(3.23%),孤立的大前庭导水管综合征137例(73.66%),Mondini畸形26例(13.98%),不全分隔Ⅲ型6例(3.23%),不全分隔Ⅰ型1例(0.54%),内听道狭窄3例(1.61%),耳蜗发育不良7例(3.76%);随机抽取200例内耳结构正常的人工耳蜗植入患儿为对照组。所收集的资料包括内耳异常的类型、术中表现和临床处理策略以及术后言语康复情况。结果:内耳畸形组中,148例次(77.49%)手术顺利,6例次(3.14%)电极插入不完整,29例次(15.18%)术中出现脑脊液井喷,8例次(4.19%)内耳畸形患儿手术中因为圆窗结构异常而开窗位置定位困难。内耳畸形组术中均采用面隐窝入路,17.8%的患儿存在明显的面神经结构异常,明显多于对照组,仅1例患儿在术后1周出现面神经延迟麻痹,治疗后恢复良好;6.81%的内耳畸形患儿采用扩大圆窗入路进行电极插入,明显少于对照组(28%)。内耳畸形组和对照组行人工耳蜗植入的术后言语康复效果比较差异无统计学意义。结论:内耳畸形患儿行人工耳蜗植入术安全可行且效果显著。内耳畸形患儿发生面神经及圆窗等中耳结构异常的概率更高,因此术前应特别注意阅读影像学结果,以预测术中可能发生的风险。术前制定最安全的手术计划,包括电极的类型和开窗的方式,并且手术必须由经验丰富的外科医生实施或者指导,以根据术中所见调整最优的手术方案。
- 赖若沙伍伟景李葳谢鼎华刘嘉
- 关键词：耳蜗植入术内耳畸形手术难点手术风险
- P19ink4d蛋白在耳聋发生和发展中的表达及研究
- 2019年
- 目的:建立稳定有效的噪声性听觉损伤模型,并观察P19ink4d在小鼠耳蜗中的变化,为探索噪声性聋的发病机制提供新的思路。对极重度感音神经性聋患者进行P19ink4d基因测序,试图发现P19ink4d基因突变致聋的家系,建立国人P19ink4d基因突变谱。方法:将CBA/J小鼠在101dB的宽带噪声持续暴露2h后,通过小鼠听性脑干反应(ABR)阈值测量、耳蜗基膜铺片及DAB毛细胞染色方法检测毛细胞的病理损伤过程,并采用免疫荧光法和Western blot检测基膜P19ink4d蛋白的表达,检测噪声对耳蜗毛细胞形态、数量及对P19ink4d蛋白的影响。在400例重度或极重度感音神经性聋儿童患者中,采用遗传性聋基因芯片排除由4个常见致聋基因突变致聋的患者,对未携带或仅带有单个杂合突变的患者应用PCR-DNA测序法对P19ink4d基因序列进行测定,分析有无突变。结果:噪声刺激后,各实验组听力与刺激前及对照组(未暴露噪声组)相比均明显下降;1d组较其他实验组下降更明显,7d与14d组间听力下降程度无明显差异。通过铺片检测发现随着时间的延长,外毛细胞排列发生混乱、变形以及缺损数量逐渐增加,内毛细胞未见明显缺失。噪声暴露3h后,外毛细胞P19ink4d蛋白免疫荧光染色明显增强,至噪声暴露后24h,P19ink4d蛋白的荧光染色强度基本恢复。通过Western blot检测发现噪声刺激后显示P19ink4d蛋白在3～6h出现暂时性的上调。本研究在400例极重度感音神经性聋患者中均未发现致P19ink4d基因的致病突变。结论:P19ink4d在耳蜗毛细胞上的表达在噪声刺激后显著增加,可能作为特异性基因在噪声性聋的发生、发展中起着重要作用。
- 赖若沙李葳王恬李京鲲胡鹏董云鹏谢鼎华杨新明
- 关键词：噪声性聋先天性聋耳蜗毛细胞听性脑干反应
- 肥胖对14岁以上扁桃体切除术患者术后出血的影响被引量：6
- 2019年
- 目的探讨年龄>14岁患者扁桃体切除术后出血的发生率,评价与术后再出血相关的危险因素。方法选取2012年8月—2018年8月中南大学湘雅二医院840例住院行扁桃体切除术的成年患者(年龄>14岁)的临床资料,同时采用Logistic回归模型评估其危险因素。结果扁桃体切除术后出血发生率为3.21%(27/840),扁桃体切除术后出血最常发生在手术后的5或6 d,分别有11和8例患者。男性、慢性阻塞性呼吸暂停综合征、BMI≥30 kg/m2患者扁桃体切除术后出血发生率更高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,肥胖[■=3.914,(95%CI=1.473,10.401),P=0.006)]和男性[■=10.331,(95%CI=2.981,35.8041),P=0.000)]是扁桃体切除术后出血发生的独立危险因素。结论肥胖和男性是成人扁桃体切除术后出血的独立危险因素,在扁桃体切除术前以减轻体重为目的营养方法对于预防术后并发症的发生很有必要。
- 赖若沙李葳曾俊杰胡鹏董运鹏郭运凯伍伟景谢鼎华
- 关键词：扁桃体切除术手术后出血
