张融融
- 作品数：17 被引量：44H指数：4
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠脑缺血再灌注损伤后极化的小胶质细胞排斥性导向分子A的表达变化
- 2019年
- 目的探讨大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤后极化的小胶质细胞排斥性导向分子A(RGMa)的表达变化。方法取雄性SD大鼠30只,随机分成对照组,缺血再灌注损伤7 d、14 d模型组(I/R),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型(t MCAO);Real-time PCR检测M1、M2型小胶质细胞标记分子白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导性一氧化氮合酶(i NOS)、精氨酸酶1(Arg-1)及CD206 mRNA的表达;免疫荧光检测缺血区小胶质细胞RGMa的表达;体外培养小胶质细胞,分别用M1或M2型小胶质细胞的诱导物脂多糖(LPS)或IL-4诱导24 h后,利用Real-time PCR检测M1、M2型小胶质细胞标记分子IL-1β、i NOS、Arg-1、CD206 mRNA的表达;Western blotting检测M1、M2型小胶质细胞上RGMa的表达。结果缺血再灌注损伤后7 d、14 d,M1、M2型小胶质细胞的标记分子表达增加。缺血后7 d、14 d激活的小胶质细胞上RGMa大量表达。RGMa在体外培养的LPS诱导极化的M1型小胶质细胞和IL-4诱导极化的M2型小胶质细胞上表达均显著增加。结论大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤后,RGMa在缺血区M1型和M2型极化的小胶质细胞上均大量表达,RGMa可能在小胶质细胞激活极化过程中发挥重要作用。RGMa可能是缺血性脑卒中治疗的新靶点。
- 吴燕平秦新月张融融黄思源张磊
- 关键词：脑缺血再灌注损伤免疫印迹法实时定量聚合酶链反应
- 上调脑内脑衰反应调节蛋白2的表达促进了脑缺血再灌注大鼠神经再生被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein 2,CRMP2）对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元丢失及神经再生的影响及其可能的机制。方法 将60只成年雄性SD大鼠分成4组：假手术组（sham）、脑缺血/再灌注组（MCAO）、脑缺血＋质粒对照组（MCAO＋GFP）、脑缺血＋CRMP2真核表达质粒组（MCAO＋CRMP2）。将质粒注射入各组大鼠脑内,1 d后建立大鼠大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion,MCAO）/再灌注模型,术后5~7 d腹腔注射5-乙炔基-2＇脱氧尿嘧啶核苷（5-ethinyl deoxidization uracil nucleoside-2＇,Edu）,免疫荧光检测各组大鼠MAP2、GFAP、Edu标记细胞的阳性率及Nestin/Edu双标记阳性细胞的表达;采用Western blot检测CRMP2、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）及N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（N-methyl-D-aspartate receptor2B,NMDAR2B）的表达;免疫组化检测CRMP2的表达及其神经功能评分。结果 与sham组相比,脑缺血再灌损伤使MAP2表达降低（P〈0.05）,GFAP表达增高（P〈0.05）,同时促进了Edu标记阳性细胞[（62.00±7.65）、（62.60±7.06）]及Nestin/Edu标记阳性细胞[（31.60±5.50）、（31.60±5.40）]的表达（P〈0.05）。而CRMP2真核质粒干预之后降低了GFAP的表达（P〈0.05）,且升高了MAP2的表达（P〈0.05）,还进一步促进了Edu标记阳性细胞（100.20±11.52）及Nestin/Edu标记阳性细胞（57.20±4.80）的表达（P〈0.05）。与sham组相比,MCAO及MCAO＋GFP组BDNF及NMDAR2B的表达明显升高（P〈0.05）;经CRMP2真核质粒干预后,BDNF表达进一步增高（P〈0.05）,NMDAR2B的表达被部分削弱（P〈0.05）。CRMP2真核质粒干预后神经功能评分较MCAO及MCAO＋GFP组明显改善（P〈0.05）。结论 CRMP2减少了大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元的丢失;促进了大鼠脑缺血再灌注损伤后内源性神经干细胞的增殖,而其对BDNF及NMDAR2B的调节可能是其作用机�
- 幸享凤王恬竹王玉张融融秦新月
- 关键词：脑缺血再灌注神经再生BDNF
- 多发性硬化患者头痛现状研究
- 目的探讨重庆地区部分多发性硬化患者人群中头痛发病情况及其与MS疾病本身及治疗的关系,为MS患者的全面治疗提供临床依据,改善MS患者生活质量。方法收集2012年1月至2014年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科诊治多发...
- 杨雪冬秦新月许梦雪张融融幸享凤王玉
- 文献传递
- RGMa抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后血管再生
- 目的：缺血性脑卒中具有高发病率、致残率、致死率,血管再生是脑梗死后早期代偿的重要过程,能改善局部血流供应、帮助清除坏死组织,为神经元修复、再生创造良好的微环境,促进神经功能康复。排斥导向分子a(Repulsive gui...
- 王玉秦新月张融融幸享凤
- 关键词：MCAO血管再生
- RGMa在大鼠MCAO/再灌注后胶质瘢痕形成中的作用及机制研究
- 目的脑卒中后形成的胶质瘢痕是阻碍轴突再生的主要因素之一,本课题拟研究RGMa在大脑中动脉阻塞/再灌注模型(MCAO/再灌注)大鼠胶质瘢痕形成过程中发挥的作用及机制。材料与方法 1、成年雄性SD大鼠随机分成假手术2d、7d...
- 张融融秦新月王玉许梦雪辛享凤
- 文献传递
- RGMa对大鼠脑缺血再灌注损伤后血管再生的影响
- 目的构建SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,定位RGMa及其受体Neogenin在大鼠缺血再灌注损伤后脑组织的表达;探索RGMa抑制性多肽6FNⅢ的给药方法;观察肽段及重组腺病毒抑制RGMa后血管再生的改变;并探讨RGMa...
- 王玉秦新月张融融郭佳幸享凤
- 文献传递
- 自噬在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的抗炎作用被引量：6
- 2015年
- 目的探索自噬(autophagy)在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)病程中的时序变化,并初步探讨其在EAE中的抗炎作用及可能机制。方法 20只C57BL/6雌性小鼠建模后分别于3、7、16、30 d用Western blot检测中枢神经系统中LC3B的变化。另将60只小鼠分为正常对照组、EAE模型组、EAE+3甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)组。神经功能评分观察各组小鼠神经功能变化。免疫组化检测各组小鼠免疫后7 d小胶质细胞激活情况,Western blot检测免疫后16、30 d白介素-1β(IL-1β)的表达,HE染色观察中枢神经系统炎性细胞浸润情况。结果1EAE+3-MA组小鼠神经功能缺损症状较其他组严重(P<0.05)。2EAE小鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ自免疫后7 d开始降低(P<0.05),此后一直呈低表达水平(P<0.05)。3EAE免疫后7 d即有小胶质细胞激活,EAE+3-MA组EAE小鼠小胶质细胞激活程度较EAE模型组严重(P<0.05)。4HE染色结果显示,EAE+3-MA组炎细胞浸润比同时间点EAE模型组加重(P<0.05)。5免疫后16、30 d,EAE模型组高表达IL-1β,EAE+3-MA组小鼠IL-1β表达水平较同时间点EAE模型组高(P<0.05)。结论EAE中存在着自噬水平降低,可能是导致疾病炎症反应发生的重要原因。
- 许梦雪秦新月冯金洲燕伟平张融融
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎自噬小胶质细胞IL-1Β
- 小胶质细胞膜伪装的纳米粒用于缺血性脑卒中的治疗
- 2024年
- 目的:制备一款由小胶质细胞膜(microglia cell membrane,MiCM)伪装和装载相变材料全氟己烷(perfluorohexane,PFH)的多功能脂质体(liposome,Lipid)纳米粒(MiCM@PFH@Lipid),并研究其基本性质,检测特异性靶向卒中后的损伤部位和实现栓塞部位血管再通的能力。方法:采用旋蒸法制备脂质体球载体,通过超声融合法将PFH和MiCM融合至脂质体形成MiCM@PFH@Lipid,透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察纳米粒的形样貌,马尔文粒径分析仪检测纳米粒第1天的粒径分布,和其在第1、3、5、7 d的电位分布,检测其稳定性。Western blot和考马斯亮蓝染色检测MiCM的包被情况,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)、动物行为学测试检测小鼠脑功能状态。结果:表征结果显示,MiCM@PFH@Lipid呈球形,粒径为(234.800±3.143)nm,平均电位为(-33.433±1.550)mV,具有良好的分散性,在7 d内具有较好的稳定性,MiCM成功包被在纳米粒上。小鼠离体荧光结果显示,纳米粒可以快速地在损伤部位蓄积,并且与非靶向组比较差异有统计学意义(P<0.05)。动物行为学实验和脑TTC染色结果显示,MiCM@PFH@Lipid纳米粒可以实现血管再通,恢复部分神经功能(P<0.05)。病理学检查显示,纳米粒治疗后没有对重要脏器造成明显损伤,而血常规检测与正常对照组并未见明显异常(P<0.05)。结论:本实验成功制备了多功能纳米粒MiCM@PFH@Lipid,其可以靶向至缺血性卒中后脑损伤区域并破坏血栓,用于缺血性卒中疾病的治疗。
- 成睿琪张融融秦新月
- 关键词：脂质体缺血性脑卒中
- RNA干扰RGMa对大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质血管再生的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨RNA干扰排斥性导向分子a(repulsive guidance molecule a,RGMa)对大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质血管再生的作用及其可能的机制。方法大鼠随机分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、脑缺血再灌注损伤+RGMa特异性RNA干扰重组腺病毒干预组(I/R+rAd-shRGMa组)以及脑缺血再灌注损伤+空载体重组腺病毒注射组(I/R+rAd-HK组)。大鼠在脑缺血前接受腺病毒注射,然后采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。再灌注后2d免疫荧光双标法定位RGMa及其受体Neogenin在血管内皮细胞上的表达。腺病毒注射后7d,免疫组化标记CD31+的血管内皮细胞,计数大脑皮质缺血周围区微血管数;蛋白质印迹实验检测血管内皮生长因子a(VEGFa)蛋白表达水平;评估神经功能缺损。结果在缺血再灌注损伤后,RGMa及其受体Neogenin在CD31+细胞上均有表达。RNA干扰抑制RGMa表达后,微血管数量增多,VEGFa蛋白表达水平升高,神经功能缺损减轻。结论 RNA干扰RGMa表达可促进缺血再灌注损伤后缺血皮质周围区血管再生,该过程可能与脑组织VEGFa表达水平上调有关。
- 王玉秦新月张融融幸享凤谢扉
- 关键词：脑缺血再灌注损伤血管再生
- RGMa对大鼠大脑皮质神经元缺血再灌注引发自噬的影响
- 目的：自噬(autophagy)是真核细胞中一种高度保守的，利用溶酶体降解长效蛋白、受损蛋白及受损细胞器，为细胞的生长、发育及重构提供营养和能量，维持细胞内稳态的过程.大量研究发现，脑缺血再灌注可诱发细胞自噬，且自噬过程...
- 谢扉秦新月张融融王玉
- 关键词：MCAO自噬
