韩彦琪 作品数:81 被引量:1,240 H指数:19 供职机构: 天津药物研究院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 轻工技术与工程 更多>>
中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎用药规律及核心药材网络药理学预测 被引量:2 2023年 目的基于古今医案云平台分析中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎的用药规律,并基于网络药学方法探究核心药材组合治疗慢性乙型病毒性肝炎的潜在作用机制,为慢性乙型病毒性肝炎的临床用药提供参考。方法收集药融云数据库中收录的治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药,对其所含药味、功能主治等信息进行摘录,经过数据筛选、标准化处理,建立标准化医案数据库,利用古今医案云平台,从中药频次、中药属性、聚类分析、药物关联分析等方面进行数据挖掘,总结慢性乙型病毒性肝炎用药特点,筛选核心药材组合。采用网络药理学方法对核心药材进行靶点预测、蛋白质相互作用(PPI)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“药材-成分-靶点-通路”网络,预测核心药材作用机制。结果药融云数据库共收载治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药114种,除去不同剂型,共计80种,涉及中药材279味,其中用药频次较高的中药有黄芪、丹参、虎杖、当归等15味中药。药性多见于寒、平、微寒、温;药味多属甘、苦、辛味;归于肝、脾、肺、心4经的较多;药物功效以清热解毒占比最高。核心药材组合虎杖-白花蛇舌草-丹参的17个主要活性成分可作用于132个核心靶点,调控包括HIF-1、IL-17、PI3-Akt、TNF、乙型肝炎等信号通路。结论临床中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎以疏肝健脾、清热利湿为主,同时兼以活血化瘀、补虚止痛,达到虚实同治的良好效果。核心药材虎杖-白花蛇舌草-丹参通过多个成分干预多个靶点、进而调控多条与慢性乙型病毒性肝炎相关的信号通路来发挥治疗作用。 张立娜 张向宇 韩彦琪 刘玉华 马颖钰 赵海亮关键词:慢性乙型病毒性肝炎 用药规律 白花蛇舌草 基于网络药理学的元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的作用机制研究 被引量:44 2016年 探究元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的多成分、多靶点、多途径作用机制,建立其"化合物-靶点-通路-疾病"的网络药理研究模式。针对元胡止痛滴丸中28个入血成分(22个原型化合物及6个代谢产物),利用Pharm Mapper服务器建立化合物-靶蛋白网络,通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对获取的靶点进行相关通路分析,最后利用Cytoscape软件构建元胡止痛滴丸的"化合物-靶点-通路-疾病"网络图。预测实验表明,28个入血成分的作用靶点约为109个,共涉及通路111条,其中52个靶点蛋白和31条通路与原发性痛经相关。元胡止痛滴丸可能通过作用于和激素调节、中枢镇痛、解痉、炎症及免疫相关的蛋白靶点及通路,起到治疗原发性痛经的作用。 韩彦琪 许浚 张喜民 张铁军 任一杰 刘昌孝关键词:网络药理学 元胡止痛滴丸 原发性痛经 基于功能模型的痹祺胶囊配伍规律研究 2023年 目的基于功能模型对痹祺胶囊进行拆方研究,阐明痹祺胶囊的配伍规律,揭示痹祺胶囊配伍的合理性。方法在各功能实验中,动物分组分别为空白组(抗炎实验和扭体实验除外),模型组(热板实验除外),阳性药组,痹祺胶囊组,益气养血组,活血通络组,抗炎止痛组。益气养血功能实验中,采用环磷酰胺建立大鼠免疫低下模型,测定各给药组对模型大鼠外周血细胞数量、血浆促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)含量、脾脏指数及脾脏CD4^(+)/CD8^(+)细胞比例的影响。活血通络功能实验中,采用iv高分子右旋糖苷建立大鼠血循环障碍模型,测定并对比各组肠系膜微循环毛细血管体积流量、全血黏度、凝血酶时间(thrombin time,TT)的影响。在抗炎功能实验中,采用巴豆油建立小鼠耳肿模型,测定各组耳肿胀度及耳肿胀抑制率。在中枢镇痛功能实验中,采用小鼠热板致痛实验法,测定并对比各组末次给药后60、90 min时小鼠舔足反应时间。在外周镇痛功能实验中,采用小鼠醋酸扭体实验法,测定并对比各组发生扭体反应的次数。结果痹祺胶囊与益气养血组可增加气血两虚模型大鼠外周血细胞如白细胞、红细胞及血红蛋白数量(P<0.01),升高血浆EPO含量(P<0.01),降低脾脏指数(P<0.05、0.01),提高脾脏CD4^(+)/CD8^(+)细胞比例(P<0.05、0.01)。痹祺胶囊与活血通络组可升高血循环障碍模型大鼠肠系膜毛细血管体积流量(P<0.01),降低不同切速下全血黏度和红细胞聚集指数(P<0.01),延长血浆TT(P<0.01)。痹祺胶囊与抗炎止痛组可降低耳肿模型小鼠耳肿胀度(P<0.01),可延长正常小鼠给药90 min时热板舔足时间(P<0.01),可抑制醋酸所致小鼠产生扭体反应的次数(P<0.01)。结论益气养血组药党参、茯苓、白术为痹祺胶囊主要发挥益气养血功能的配伍药味;活血通络组药川芎、丹参、三七、地龙、牛膝为痹祺胶囊主要发挥活血通络功� 王春芳 李新 张祥麒 姚鹏飞 韩彦琪 王磊 徐旭 许浚 赵专友 张铁军 刘昌孝关键词:痹祺胶囊 益气养血 活血通络 抗炎止痛 基于网络药理学的复方鱼腥草合剂清热解毒药效物质基础及作用机制研究 被引量:8 2021年 探索复方鱼腥草合剂清热解毒功效的药效物质基础及网络调控机制。首先利用网络药理学的方法,选取复方鱼腥草合剂中25个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、UniProt等数据库预测化合物作用靶点,借助Omicsbean软件及KEGG数据库对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、信号通路分析,利用Cytoscape软件构建"化合物-靶点-通路-药理作用-功效"网络药理图。最后采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,验证复方鱼腥草合剂及方中10个重要单体成分的抗炎作用。网络药理预测实验发现,25个化合物可通过211个靶点干预97条信号通路,其中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、胰岛素(insulin,INS)、血管内皮生长因子α(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、转录因子AP-1(transcription factor AP-1,JUN)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、原癌基因c-fos(proto-oncogene c-Fos,FOS)、酪氨酸蛋白激酶SRC(tyrosine-protein kinase SRC,SRC)、丝裂原活化蛋白激酶-8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)和雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等15个核心靶点和核转录因子κB信号通路(NF-kappa B signaling pathway)、Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)、白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)、环磷酸腺苷信号通路(cAMP signaling pathway)、T细胞受体信号通路(T cell receptor signaling pathway)、钙离子信号通路(calcium signaling pathway)、TRP通道炎� 韩彦琪 韩彦琪 刘耀晨 胡江宁 许浚 张洪兵 许浚 张杨 张洪兵 刘昌孝关键词:网络药理学 药效物质基础 清热解毒 清开灵口服制剂“成分-靶标-功效”网络分析及实验验证研究 被引量:3 2023年 探索清开灵口服制剂清热解毒、镇静安神作用的“成分-靶标-功效”网络调控机制。通过选取清开灵口服制剂中23个主要成分为研究对象,利用TCMSP数据库和SwissTargetPrediction数据库预测化合物潜在作用靶点,运用UniProt数据库校准靶点基因,借助OmicsBean分析系统与STRING 10数据库对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析和KEGG信号通路分析,利用Cytoscape 3.8.2软件进行可视化处理,构建“成分-靶标-通路-药理作用-功效”网络。对23个主要成分和15个关键靶点进行分子对接,验证其结合能力。最后采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,验证清开灵口服制剂中6个单体成分的抗炎作用。结果发现23个目标化合物可作用于236个相关靶点,干预33条关键信号通路,主要有花生四烯酸代谢、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)信号通路、TRP通道的炎性介质调节、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、Th17细胞分化、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、神经组织的配体-受体相互作用、钙信号通路、γ氨基丁酸能突触等,涉及抗炎及免疫调节、解热、抗惊厥等药理作用,构建了清开灵口服制剂“成分-靶点-通路-药理作用-功效”网络,分子对接结果表明活性成分与关键靶点的对接构象合理。体外细胞实验表明,清开灵口服制剂中6个单体成分(猪去氧胆酸、黄芩苷、绿原酸、异绿原酸C、表告依春、栀子苷)均能显著降低LPS诱导的RAW264.7炎性细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达(P<0.05),推测以上6个成分可能为清开灵口服制剂的关键药效物质。结果表明,清开灵口服制剂中主要化学成分猪去氧胆酸、黄芩苷、绿原酸、异绿原酸C、表告依春、栀子苷、胆酸、异绿原酸A、γ-氨基丁酸等可能通过作用于IL-6、TNF、前列腺素内过� 陈红英 姚鹏飞 韩彦琪 徐旭 许浚 潘碧妍 欧阳冬生 张铁军关键词:分子对接 药效物质 基于HPLC-QTOF/MS及G蛋白偶联受体分析的延胡索物质基础及作用机制研究 被引量:23 2016年 为明确延胡索药材的物质基础并初步探讨其作用机制,本研究利用高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱(HPLC-QTOF/MS)对延胡索药材的60%乙醇提取物的化学成分进行分析鉴定,并通过胞内钙离子浓度荧光检测法考察延胡索药材提取物及其代表性单体成分原阿片碱、巴马汀和延胡索乙素对6个G蛋白偶联受体即5-羟色胺受体(5-HT_(1A))、μ阿片受体(OPRM1)、β_2肾上腺素受体(ADRB_2)、多巴胺受体(D_2)、乙酰胆碱受体(M_2)和血栓素-前列腺素受体(TP)的激动和拮抗作用。实验共分析得到延胡索药材提取物中的31个化合物,鉴定出28个生物碱类成分。G蛋白偶联受体实验表明,延胡索提取物能激动5-HT1A、OPRM1和ADRB2受体,拮抗D2受体而发挥生物活性;原阿片碱只对D_2、M_2受体显示拮抗作用;延胡索乙素可激动ADRB2受体,拮抗D_2、TP受体;而巴马汀对6个受体无显著作用。结果体现了延胡索多成分、多靶点、多途径发挥药效的作用机制。 韩彦琪 许浚 龚苏晓 张铁军 刘昌孝关键词:延胡索 G蛋白偶联受体 基于血清药物化学的经典名方清金化痰汤关键质量属性研究 被引量:5 2022年 清金化痰汤是具有清热润肺、化痰止咳功效的经典名方,为了探究清金化痰汤的关键质量属性,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对清金化痰汤的体内成分进行研究。采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量5μL。采用电喷雾离子源,正、负离子模式扫描,毛细管电压正离子模式3 kV,负离子模式2 kV,离子源温度110℃,锥孔电压30 V,锥孔流量50 L·h^(-1),氮气脱气温度350℃,脱气体积流量800 L·h^(-1),扫描范围m/z 50~2000。在大鼠血浆样品中鉴定出66个清金化痰汤相关成分,包括22个原型成分和44个代谢产物。该实验初步揭示了清金化痰汤的体内药效物质基础,为清金化痰汤物质基准研究及新药开发奠定基础。 刘建庭 赵鸿鹏 朱强 张洪兵 李翔宇 韩彦琪 王权 许浚 张铁军关键词:清金化痰汤 血清药物化学 基于HPLC-Q-TOF MS/MS和网络药理学的参蓉蛹草片质量标志物研究 被引量:1 2024年 目的:应用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(HPLC-Q-TOF-MS/MS)建立参蓉蛹草片化学成分的检测方法,并结合网络药理学和分子对接方法分析其抗疲劳的网络调控机制、预测参蓉蛹草片的质量标志物。方法:运用HPLC-Q-TOF-MS/MS对参蓉蛹草片物质基础进行分析鉴定。通过PubChem获取所选化合物的结构,利用TCMSP数据库及SwissTargetPrediction获取作用靶点;通过GeneCards、TTD、OMIM数据库筛选与疲劳相关的疾病靶点,获得药物和疲劳的交集靶点;运用UniProt数据库校准靶点名称;利用STRING数据库构建交集基因蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并运用Cytoscape 3.8. 0软件对PPI网络进行拓扑分析;最后借助Metascape在线分析核心交集基因,进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对分析结果进行可视化。结果:通过HPLC-Q-TOF MS/MS共得到参蓉蛹草片124个化学成分,利用网络药理学对筛选出的23个化学成分进行生物信息学分析,发现其可作用于195个靶点干预33条信号通路。分子对接结果显示,活性化合物可进入受体靶点活性空腔,与其形成的对接构象合理。结论:参蓉蛹草片可通过多成分、多靶点、多途径发挥抗疲劳作用,基于HPLC-Q-TOF MS/MS,结合网络药理学和分子对接方法初步将人参皂苷类、苯乙醇苷类预测为参蓉蛹草片的质量标志物。 于鑫畅 韩彦琪 郝艳琦 刘建庭 许浚 蒋庆峰 张铁军关键词:网络药理学 抗疲劳 中药质量标志物(Q-marker)研究:延胡索质量评价及质量标准研究 被引量:138 2016年 基于提出的质量标志物(Q-marker)的概念、确定标准及研究模式,以延胡索为范例进行示范性研究,通过对延胡索化学物质组辨识明确化学物质基础;通过延胡索化学成分生源途径及成分特异性分析明确其化学成分的来源及特异性;通过药效、药性及药动学研究及其物质基础的相关性分析,明确其主要药效物质基础;并综合研究结果,确定质量标志物。最后以延胡索乙素、延胡索甲素、黄连碱、巴马汀、去氢延胡索甲素、D-四氢药根碱及原阿片碱7个生物碱为质量标志物,建立了延胡索多指标成分定量测定及指纹图谱控制方法。 张铁军 许浚 韩彦琪 张洪兵 龚苏晓 刘昌孝关键词:延胡索 药效 中药大品种质量标准提升研究的思路与实践 中药大品种质量标准提升研究是中药大品种二次开发研究的重要内容,通过质量标准提升研究,建立可溯源的、与临床疗效高度关联的全程质量控制体系和质量标准,并为中药质量控制提供可参照的模式和研究范例。本文以疏风解毒胶囊和元胡止痛滴... 张铁军 许浚 韩彦琪 张洪兵 龚苏晓