魏晓为 作品数:49 被引量:143 H指数:7 供职机构: 南京医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 南京医科大学科技发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
铁死亡在结直肠癌再生细胞放疗抵抗中的作用及其可能的机制 被引量:2 2022年 目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射Control细胞和TRC,并通过MTS、细胞克隆实验分别检测各组细胞的存活率和增殖能力;Control细胞和TRC在采用铁死亡诱导剂(Erastin)和X-射线分别处理后,用C11-BODIPY试剂进行染色,通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察并测定细胞的脂质过氧化水平。用qPCR法检测X-射线照射、Erastin处理对Control细胞和TRC中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响,用WB法检测对细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4表达的影响。结果:从纤维蛋白软胶中培养并筛选出高干性的TRC;用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射后,Control细胞存活率较TRC显著降低(P<0.05),且Control细胞的克隆大小和数量较TRC显著降低(均P<0.05);Control细胞采用不同剂量X-射线(4、8 Gy)照射及用Erastin处理后,X-射线处理组细胞脂质过氧化水平较未处理组细胞显著升高(P<0.05),Erastin处理组细胞脂质过氧化水平较DMSO处理组细胞显著升高(P<0.05),而TRC各处理组间无显著差异(均P>0.05)。机制研究发现,TRC中GPX4和ACSL4在铁死亡诱导条件(X-射线照射或Erastin处理)下较Control细胞呈现出有助于抵抗的表达模式,即GPX4持续上调、ACSL4持续下调,且表现为Erastin剂量依赖性。结论:结直肠TRC可能通过高表达GPX4、低表达ACSL4来抵抗铁死亡,从而抵抗放疗。 常钰涵 戈雨桐 哈文韬 魏晓为 龚涌灵关键词:结直肠癌 基于列线图探索脑内皮黏附分子表达水平在结肠癌预后预测中的作用 被引量:1 2022年 目的:探索脑内皮细胞黏附分子(CERCAM)与结肠癌患者预后的关系,利用Cox模型建立具有良好预后判断价值的列线图并予以验证。方法:下载TCGA及GTEx数据库中结肠癌及正常组织中CERCAM表达及患者临床特征数据,收集2013年2月至2019年6月南京市第一医院收治的4例结肠癌患者的癌及癌旁组织样本进行验证,通过差异分析、通路富集分析以及生存分析等方法探索CERCAM的组织定位、功能及预后价值。通过Cox回归筛选出结肠癌的预后危险因素,基于CERCAM及各危险因素构建列线图,分别使用一致性指数、校准曲线、时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线进行验证与评价,根据危险分层绘制生存曲线。结果:结肠肿瘤组织中CERCAM基因的表达水平显著低于正常组织(P<0.001),在结肠癌患者中,CERCAM高表达人群OS(P=0.034)及存活状态(P=0.002)显著劣于低表达组,且CERCAM与癌症信号通路以及PI3K-Akt信号通路的活化有关联。Cox分析显示,CERCAM表达水平(HR=2.23,P=0.015)、T分期(HR=5.64,P=0.015)、M分期(HR=2.62,P=0.022)是结肠癌预后的独立危险因素,血管浸润(HR=2.30,P=0.089)是危险因素,利用上述因素建立列线图,一致性指数提示其区分度好,且训练集与测试集一致;校准曲线、ROC曲线同样显示该列线图的预测能力较好。通过危险分层绘制生存曲线,结果提示高风险组有更低的生存率(P<0.000 1)。结论:CERCAM高表达与结肠癌患者不良预后密切相关,且可能与癌症中蛋白聚糖及PI3K-Akt信号通路有关联,基于CERCAM建立的列线图优于传统预测模型,对结肠癌患者生存预后的评估具有一定临床价值,这种实用的模型有助于患者风险分层及治疗方案的优化。 戈雨桐 哈文韬 魏晓为 周琎关键词:结肠癌 列线图 预后 克罗恩病的围手术期营养支持 目的:探讨围手术期营养支持在克罗恩病手术治疗中的应用价值。方法:回顾性分析1997~2007年间因克罗恩病相关并发症进行手术治疗的150例患者,男性101例,女性49例。对患者的营养指标及克罗恩病病变活动度指标、病变部位... 龚剑峰 钮凌颖 魏晓为 朱维铭 李宁 黎介寿关键词:克罗恩病 围手术期 营养支持 文献传递 mini-PDX模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者治疗方案的回顾性分析 被引量:1 2022年 目的对照电子病历数据进行回顾性分析,以了解迷你患者来源的异种移植(mini-patient-derived xenograft,mini-PDX)模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存(overall survival,OS)时间、无进展生存(progression-free survival,PFS)时间、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。方法纳入南京医科大学附属南京医院2012年1月至2019年12月43例二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者,其中14例患者采用mini-PDX模型筛选药物指导治疗(研究组),29例患者采用经验治疗(对照组),分析两组患者的OS时间、PFS时间、ORR和DCR,并采用Cox多因素回归分析探讨PFS时间和OS时间的影响因素。结果研究组患者ORR(14.29%:13.79%)和DCR(85.71%:55.17%)均高于对照组,比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(3.95个月:1.90个月,P=0.034),中位OS时间组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,在肝转移瘤数目<10个的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.35个月:2.25个月,P=0.049);CEA<正常值10倍的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.70个月:1.90个月,P=0.048)。Cox多因素回归分析显示,mini-PDX模型指导治疗、肝转移瘤数目<10个均为PFS时间的独立影响因素(均P<0.05)。结论mini-PDX模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效。 陈怡 魏晓为 汤翠菊 朱雪丹 顾冬英 时俊锋关键词:胃肠道肿瘤 肝转移 肠内营养联合雷公藤多甙诱导克罗恩病缓解的研究 被引量:1 2009年 目的探讨联合应用肠内营养和雷公藤多甙在诱导成人活动期克罗恩病缓解中的治疗价值。方法回顾性分析2001年3月至2008年9月接受肠内营养联合雷公藤多甙治疗(治疗组,n=42)或单用雷公藤多甙(对照组,n=20)治疗的62例活动期克罗恩病患者的临床资料。所有患者满足150〈克罗恩病病变活动度评分(CDAI)〈450。对照组给予口服雷公藤多甙片(1.0~1.5mg·kg^-1·d^-1),并进普通饮食。治疗组在口服药物同时,给予管饲全肠内营养支持。比较两组在治疗4周和12周时临床有效率(CDAI下降〉70)和缓解率(CDAI绝对值〈150)的差异,并比较两组治疗不同时间点(治疗前、治疗4周、12周)CDAI、C反应蛋白水平和红细胞沉降率等病变活动度指标及体质指数、血清白蛋白、血红蛋白等营养学指标的变化。部分患者比较内镜下病变活动度的变化。结果治疗组治疗4周时临床有效率和缓解率均显著高于对照组(78.6%vs.40.0%,P=0.003;69.1%郴.30.0%,P=0.004),治疗12周时治疗组临床有效率显著高于对照组(90.5%vs65.0%,P=0.014)。治疗12周时治疗组临床缓解率亦较高,但两组差异无统计学意义(76.2%vs55.0%,P=0.091)。治疗4周时治疗组白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平均高于对照组(P〈0.05);而12周时后治疗组的BMI、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白和血红蛋白水平亦均高于对照组(P〈0.05)。治疗组在治疗4周及12周营养学指标均较治疗前显著改善,而雷公藤单药治疗对改善营养学指标作用不大。结论肠内营养联合雷公藤多甙治疗可使活动期克罗恩病获得有效缓解,在改善患者的营养状态的同时可避免激素治疗的副作用。 龚剑峰 钮凌颖 魏晓为 朱维铭 李宁 黎介寿关键词:CROHN病 肠道营养 雷公藤 大图医疗rtStation软件自动勾画直肠癌患者膀胱结构的应用分析 被引量:5 2020年 目的测试并定量分析大图医疗rtStation软件在直肠癌放疗患者定位CT图像中自动勾画膀胱结构的几何精度及相关影响因素。为该软件在临床的应用及其优化提供数据参考。方法回顾性分析南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)于2017年3月至2019年10月收治的30例直肠癌放疗患者的定位CT图像,通过体积差异(ΔV%)、Dice相似性指数(Dice Similarity Coefficient,DSC)、质心偏差(Deviation of Centroid,DC)等指标,定量评估软件自动勾画与临床确认的器官轮廓在形状、体积、位置等方面的差异,并通过SPSS行统计学分析。结果在30例患者的定位CT图像中(仰卧位16例;俯卧位14例),两种勾画方式的DSC与膀胱充盈体积显著正相关。除3例膀胱充盈不足样本外,其余27例的DSC、ΔV%、DC分别为0.89±0.05,(-4.44±16.25)%,(0.22±0.17)cm,位置差异在x、y、z三个方向分别为(0.08±0.11)cm,(0.25±0.62)cm和(0.26±0.58)cm。30例膀胱结构的自动勾画时间为(47.3±6.8)s。结论利用rtStation危及器官勾画工具,能够对定位CT图像中充盈良好的膀胱结构进行自动勾画,且在两种扫描体位中的勾画精度均接近人工勾画水平,表明该工具对体位变化具有较好鲁棒性,但对于充盈不足的膀胱结构有一定的局限性。 赵紫婷 秦伟 时飞跃 魏晓为 田书畅 吴倩倩 蒋红兵关键词:放疗 直肠癌 危及器官 膀胱 硫氧还蛋白还原酶:一种新型有效的胃癌化疗疗效监测标志物 被引量:2 2019年 胃癌是国际上发病率较高的肿瘤,寻找新型有效的肿瘤标志物用于胃癌的诊断和疗效评估,对于胃癌的临床治疗有较大的帮助。本研究选取经临床确诊的155例胃癌患者为研究对象,探究血浆硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TR)在胃癌化疗后临床获益人群与未获益人群中检测水平的差异,以及其与治疗效果的关系。结果显示,未获益组TR阳性率为82益组TR阳性率(48显示,未获益组人群与获益组人群的TR活性诊断阈值为8the curve,AUC)为0瘤特异性抗原(cancer antigen,CA)19?9和CA72?4。同时,TR与常规胃癌标志物的联合检测提高阳性检出率至98有较高的一致性。 端木忠 游奕琳 白曼 焦文宣 魏晓为关键词:硫氧还蛋白还原酶 胃癌 临床化疗 肿瘤标志物检测 肠内营养联合雷公藤多甙诱导活动期克罗恩病缓解 目的:探讨肠内营养支持联合雷公藤多甙在诱导克罗恩病缓解中的治疗价值。方法:选取2001年3月~2007年12月在我所治疗的30例活动期CD患者,满足CDAI评分>150分,男:女=19:11,其中18岁以下青少年患者5例... 龚剑峰 钮凌颖 魏晓为 朱维铭 李宁 黎介寿关键词:经肠营养 克罗恩病 雷公藤多甙 文献传递 围手术期联合营养支持在克罗恩病治疗中的应用 被引量:18 2009年 目的观察围手术期联合营养支持对克罗恩病患者的治疗效果。方法回顾总结2000年1月至2008年6月165例行围手术期营养支持的克罗恩病患者的资料。按营养支持方式的不同分为全肠内营养支持组、全肠外营养支持组、联合营养支持组,每组各55例,各组入院后除营养支持外其余治疗措施无明显差异,比较联合营养支持与全肠内营养支持、全肠外营养支持的效果。结果与全肠内营养支持、全肠外营养支持组相比,联合营养支持组围手术期热卡供应较充足,短期内营养状况的改善较明显,前白蛋白、转铁蛋白、淋巴细胞、血小板明显升高;联合营养支持组疾病缓解率为80.0%,高于全肠内营养支持、全肠外营养支持组的76.4%和74.5%;联合营养支持组手术并发症发生率为10.9%,明显低于全肠内营养支持、全肠外营养支持组的25.4%和18.2%;联合营养支持组住院时间相对缩短,住院费用较少。结论对于围手术期克罗恩病患者,联合营养支持的治疗效果明显优于全肠内营养支持与全肠外营养支持。 钮凌颖 龚剑峰 魏晓为 朱维铭 李宁 黎介寿关键词:CROHN病 营养支持 手术期间 一种自动确定放疗原始等中心的新方法 被引量:1 2022年 目的:提出一种通过勾画标记点结构自动确定放疗原始等中心的方法(以下简称新方法),通过与常规方法作比较分析测试新方法的应用价值。方法:选取40例接受放射治疗的腹部肿瘤患者的定位CT图像,其中标记点出现在1层、2层CT层面各20例。使用常规方法(通过Eclipse计划系统的十字定位工具手动确定原始等中心),然后使用新方法(通过自动勾画标记点结构并进行位置计算自动确定放疗原始等中心),分析两种方法确定的原始等中心之间坐标的差异。此外,还手动勾画了标记点结构。结果:与手动勾画标记点结构相比,自动勾画20例2层CT图像中标记点的Dice相似性指数(DSC)值为(0.79±0.06),40例左右方向(x轴)偏差绝对值、腹背方向(y轴)偏差绝对值的均值分别为0.04、0.05 cm。标记点出现在2层CT图像的20例中,头脚方向(z轴)偏差绝对值的平均值、标准差、最大值、最小值分别为0.22、0.03、0.26、0.16 cm。结论:本文提出的新方法可以快速、精确地计算出放疗原始等中心坐标,特别是当标记点出现在2层CT图像时,可以有效弥补常规方法的缺陷。 程龙 吴昊天 魏晓为 秦航 蒋红兵 时飞跃关键词:标记点 CT图像 泛洪算法 阈值分割