王亚丽 作品数:39 被引量:225 H指数:10 供职机构: 保定市第一医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 保定市科技攻关计划项目 河北省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
PI3K/Akt信号通路与肿瘤血管新生的研究进展 被引量:33 2018年 PI3K/Akt信号通路在多种细胞中活化,参与细胞的增殖、分化、凋亡、血管新生等病理、生理过程。血管的生成需要PI3K/Akt信号通路的激活,PI3K/Akt活化后可以广泛诱导鸡胚尿囊膜血管的生成。PI3K/Akt信号通路与其下游信号分子m TOR及多种促血管新生因子,如VEGF、HIF等相互作用,从而促进肿瘤血管新生。PI3K/Akt信号通路抑制剂能够抑制其血管新生作用,因此靶向PI3K/Akt信号通路为恶性肿瘤靶向治疗提供了新方法。 耿军辉 张丽军 王亚丽 付建珠 齐雪军 成志勇 张金金关键词:PI3K AKT MTOR 血管新生 BRD4及其抑制剂在血液肿瘤中的研究进展 2022年 BRD4(溴结构域蛋白4)是BET蛋白家族中的一种蛋白。溴结构域具有特异性,可识别组蛋白乙酰化赖氨酸,其存在于多种表达遗传调控蛋白中。其中BRD4蛋白c末端可与HIV-I病毒的反转录激活因子(Tat)竞争性结合P.TEFb或者CDK9等转录延伸复合物,抑制HIV-1病毒的转录,使病毒的潜伏期延长。既往临床研究发现,BRD4抑制剂在癌症、炎症和病毒感染以外的疾病领域也有较好的应用前景。 刘培 王亚丽 李丰 李颖关键词:血液肿瘤 PTEN对髓系白血病细胞VEGF及MMP表达的影响 被引量:9 2014年 目的探讨在慢性髓系白血病中与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)对血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶(MMP)相互影响及其作用机制。方法 1)研究10例慢性髓系白血病慢性期CML-CP、10例急变期CML-BC及10例正常人骨髓单个核细胞内PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平变化。2)将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及对照载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性髓系白血病细胞系K562。MTT检测细胞增殖;荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA水平变化,Western blot及明胶酶谱检测PTEN、p-Akt、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 CML-BC患者中PTEN mRNA表达水平低于CML-CP及正常对照组(P<0.05),而VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA在CML-BC患者中均高于CML-CP及正常对照组(P<0.05)。以MOI=200转染K562细胞3d后Ad-PTEN-GFP组K562细胞内VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平均明显低于Ad-GPF组和未转染组(P<0.05),PTEN与VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平呈负相关,转染Ad-PTEN-GFP组与转染Ad-GFP组比较VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平分别降低79.12%,82.99%,82.52%,p-Akt及VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平分别降低96.15%,80.88%,65.03%,78.99%。结论 PTEN基因可能通过抑制VEGF、MMP-2、MMP-9表达,抑制髓系白血病细胞血管新生及侵袭。 成志勇 王亚丽 王凤云 韩英 谷蕾 梁丽青 谢旭磊关键词:PTEN基因 血管内皮细胞生长因子 金属基质蛋白酶 白血病 K562细胞系 CD64指数在血液病合并感染中的研究进展 被引量:1 2021年 感染是血液系统疾病常见的并发症之一。由于血液系统疾病病因及治疗特点,早期感染易发展为脓毒血症,降低患者生存率。近来,CD64指数作为诊断感染的生物学指标,其临床意义已被广泛接受。中性粒细胞CD64在外源病原体或内毒素侵入后数小时表达升高,故对早期感染具有较好的敏感性和特异性,已经用于部分感染患者检测。现就CD64指数在血液系统疾病合并感染中的应用作一综述。 齐林 王亚丽 张金金 王宝艳 成志勇(审校)关键词:血液病 JAK-STAT通路在肿瘤发病中的研究进展 被引量:15 2017年 JAK-STAT信号转导通路是目前研究的热点,其参与多种实体肿瘤的发生及转移,研究表明,血液系统恶性肿瘤中同样存在JAK-STAT通路异常活化。JAKs家族有JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2等4个成员,JAK-STAT信号通路参与多种生理病理调节过程,本文通过介绍该信号通路中JAK激酶及STAT分子的类型和作用机制,以及它们在多种肿瘤发病中的重要作用,为恶性肿瘤的靶向治疗提供新方法。 成志勇 张丽军 徐倩 王亚丽关键词:JAK STAT 肿瘤 血液病患者血清微量元素与临床意义探讨 王亚丽 高铁铭 王炎 曾志祥 王丽莉 张霞 王凤云 成志勇 徐倩 刘桂敏 通过检测再生障碍性贫血患者治疗后血清铜、锌、铅、铁的含量的变化探讨微量元素与再生障碍性贫血的关系。以及匀浆膳通过增加白血病患者多种微量元素及维生素对白血病化疗耐受的阳性。探讨微量元素在血液系统疾病发病中的作用。结果显示微...关键词:关键词:血液病 血清微量元素 再生障碍性贫血 儿童与成人急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管置管并发症的差异 被引量:20 2017年 目的:比较儿童与成年急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)置管的并发症发生率,为不同类型患者提供更好的护理和治疗策略。方法:选取保定市第一医院52例儿童及100例成人急性白血病化疗行PICC置管患者,观察两组PICC置管后不同并发症及其发生率,探讨儿童与成人急性白血病PICC并发症的不同。结果:在儿童急性白血病PICC置管后出现并发症的总发生率为55.8%,显著高于成人急性白血病PICC置管后并发症总发生率的39.0%(χ~2=3.89,P<0.05)。其中感染发生率36.5%v s.21.0%(χ~2=4.26,P<0.05)、导管阻塞发生率23.1%vs.11.0%(χ~2=3.89,P<0.05);机械性静脉炎发生率19.2%vs.5.0%(χ~2=7.79,P<0.05)。平均置管日儿童[(98.7±58.7)d]显著低于成人[(130.6±71.8)d](t=2.76,P<0.01)。非计划拔管率儿童为17.3%,显著高于成人的5.0%(χ~2=4.81,P<0.05)。结论:PICC置管后儿童与成人急性白血病患者各种并发症发生率及平均置管时间存在一定差异,可能与配合程度及年龄特点密切相关。 王亚丽 张丽军 成志勇 付建珠 张金金 穆敬 田燕 张红关键词:急性白血病 并发症 儿童 成人 芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤患者PD-1/PD-L1及Treg细胞水平的影响 被引量:2 2021年 目的:探讨芦可替尼对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)患者程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)及调节性T细胞(regulatory cells,Treg)的影响及临床意义。方法:纳入2016年10月至2018年5月保定市第一医院收治的JAK2 V617F阳性MPN患者46例,包括初治组41例、芦可替尼治疗组5例,另纳入20例健康志愿者作为正常对照组。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F突变量,应用流式细胞术检测PD-1、PD-L1及Treg细胞水平。另选取12例患者行体外细胞培养,应用250 nmol/L芦可替尼干预48h后检测PD-1、PD-L1及Treg水平。结果:JAK2 V617F阳性MPN初治组患者骨髓髓系细胞高表达PD-1、PD-L1,外周血Treg细胞水平升高,明显高于对照组及芦可替尼治疗组(均P<0.05)。250 nmol/L芦可替尼体外干预48 h后MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的水平明显低于干预前水平(均P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1及Treg参与了MPN的发病,芦可替尼能够抑制MPN JAK2 V617F突变量、PD-1、PD-L1及Treg水平,进而抑制MPN的进展。 成志勇 付建珠 张丽军 齐林 张朝 王亚丽 王素云关键词:程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 骨髓增殖性肿瘤 PTEN信号通路在白血病多药耐药逆转中的机制研究 成志勇 梁丽青 李国栋 王丽荣 刘玉梅 刘倩 张丽丽 王亚丽 王宝艳 芦希 潘崚 研究表明PTEN基因抑制K562/ADM细胞增殖,逆转其多药耐药的分子生物学机制不仅与多种信号传导通路的激活相关,又与经典的多药耐药密切联系,从而形成了复杂的调控网络。证实PTEN基因可以增加白血病K562/ADM细胞对...关键词:关键词:白血病 基因治疗 血液系统 PTEN基因逆转白血病多因素多药耐药机制探讨 被引量:6 2013年 目的研究分析野生型PTEN基因对多柔比星(阿霉素,ADM)耐药人红白血病细胞系K562/ADM多药耐药(MDR)逆转的作用机制。方法将携带野生型PTEN基因的腺病毒载体(Ad-PTEN-GFP)或空载体(Ad-GFP)感染ADM耐药的K562/ADM细胞,流式细胞术检测感染效率,在感染3 d内联合应用不同浓度的ADM、阿糖胞苷(Ara-C)或三氧化二砷(As2O3),通过MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,根据IC50计算药物逆转倍数,观察PTEN基因对上述化疗药物MDR逆转作用。同时采用荧光定量PCR检测PTEN、NF-κB、MDR1、MDR相关蛋白(MRP)及凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xL及Bax水平变化,蛋白质印迹检测PTEN、Akt、p-Akt、P65水平变化。结果以感染复数为200感染第3天后,Ad-PTEN-GFP感染与化疗药物联合作用组K562/ADM细胞增殖抑制率、凋亡率均高于Ad-GFP与化疗药物联合作用组(P<0.05),PTEN感染能增加K562/ADM对ADM、Ara-C、As2O3的敏感性,逆转倍数分别为3.80、2.65、2.64。与Ad-GFP组相比,Ad-PTEN-GFP感染K562/ADM细胞3 d后p-Akt与P65蛋白表达下调,NF-κB、MDR1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA表达下调,Bax mRNA表达上调。结论野生型PTEN基因可能通过抑制Akt信号转导通路进一步调控下游信号分子,通过下调NF-κB、MDR1、Bcl-2及上调Bax等多种信号分子逆转K562/ADM细胞的多药耐药。 成志勇 李琳 王亚丽 李华 颜晓燕 蒋丽媛 田赫 贾志强 潘崚关键词:白血病 肿瘤抗药性 多药耐药 PTEN磷酸水解酶 AKT