北京大学药学院分子与细胞药理学系
- 作品数:174 被引量:894H指数:16
- 相关作者:梁建辉叶加朱元军孙懿宋艳更多>>
- 相关机构:中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所徐州医学院麻醉学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展
- 2015年
- 癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。
- 孙智明黄卓
- 关键词:癫痫抗癫痫药物
- 氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理被引量:20
- 2002年
- 目的 研究氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理。方法 建立大鼠吗啡依赖模型 ,在用纳洛酮催瘾前 2min给予不同剂量的氯胺酮 ,观察其戒断症状的改变 ;用分光光度法测定戒断时大鼠一氧化氮 (NO)含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,用放射免疫法测定环鸟苷酸 (cGMP)含量。结果 3个剂量的氯胺酮 (5、10和 2 0mg·kg- 1)均可缓解吗啡戒断时探究、扭体、湿狗样抖动、跳跃等运动反应 ,减少活动次数 ,抑制植物神经系统症状。10、2 0mg·kg- 1氯胺酮可显著减轻吗啡戒断所致的体重下降 ,小剂量氯胺酮 (5mg·kg- 1)可抑制吗啡依赖大鼠前额叶皮质、小脑的NOS活性和NO、cGMP含量的增高。结论 氯胺酮可缓解大鼠吗啡戒断症状 ,其作用机理可能与减弱大鼠吗啡戒断时NMDA NO cGMP通路效应有关。
- 盛国庆张晋蓉邢淑华蒲小平李长龄戴体俊
- 关键词:吗啡氯胺酮戒断症状N-甲基-D-天冬氨酸环鸟苷酸
- 沉默钙激活氯通道ANO1促进人前列腺癌PC-3细胞的凋亡
- 2015年
- 目的探讨沉默钙激活氯通道(anoctamin1,ANO1)对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其分子机制.方法采用siRNA沉默ANO1在PC-3细胞的表达;采用ELISA、流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Apo-ONEHomogeneous Caspase-3/7Assay检测Caspase活性;采用基因表达谱分析检测沉默ANO1表达后PC-3细胞内基因变化,以及Real-timePCR和Westernblot验证.将全长ANO1基因(来源于NCBI)与pIRES2-EGFP融合,构建ANO1-IRES2表达载体,获得稳定表达ANO1的RWPE-1细胞系.结果ANO1在人前列腺癌PC-3细胞中呈高表达,沉默ANO1可诱导PC-3细胞凋亡,并增加肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF-α)表达和Caspase-3/7活性.TNF-α抑制剂来那度胺(lenalidomide)20nmol·L^-1可逆转沉默ANO1诱导的细胞凋亡.同时,ANO1在人正常前列腺细胞RWPE-1中呈低表达,过表达ANO1可降低RWPE-1细胞凋亡,同时降低TNF-α表达和Caspase-3/7活性.总之,ANO1表达与TNF-α呈负相关.结论沉默ANO1表达可诱导PC-3细胞凋亡,其机制可能与激活TNF-α介导的信号转导通路相关.
- 宋艳关立照王克威
- 关键词:钙激活氯通道前列腺癌肿瘤坏死因子TNF-Α
- 肉苁蓉的神经药理学研究进展被引量:9
- 2011年
- 目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具有抗衰老的作用。
- 安春娜张宏宁蒲小平
- 关键词:肉苁蓉肉苁蓉总苷苯乙醇苷松果菊苷类叶升麻苷
- 松果菊苷对MPTP致帕金森病小鼠模型中脑蛋白质表达影响的双向电泳分析
- 目的观察松果菊苷对 MPTP 致小鼠帕金森病(PD)模型中黑质纹状体组织蛋白表达的影响,在蛋白质水平上探讨松果菊苷多巴胺能神经元保护作用的机制。方法以 MPTP 损伤建立 C57BL/6小鼠 PD 模型,通过自主活动实验...
- 赵欣王琪蒲小平耿兴超
- 关键词:松果菊苷MPTP帕金森病双向凝胶电泳
- 文献传递
- 焦虑抑郁共病障碍的研究进展被引量:4
- 2017年
- 传统观点将焦虑障碍和抑郁障碍视为两个独立的疾病单元,然而,在临床实践和流行病学调查中,焦虑抑郁共病的发病率高,且预后差。该文介绍了共病障碍的基本概念,共病特点,治疗措施以及相关的动物模型,着重讨论新的动物模型的建立和新型抗焦虑和抗抑郁双重治疗药物的开发对焦虑和抑郁共病障碍诊断、治疗和预防的积极意义。
- 梁慧程涛梁建辉
- 关键词:焦虑抑郁共患病动物模型
- 化合物A对MPTP所致的帕金森病小鼠急性模型的神经保护作用
- 目的帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元的变性和坏死,导致神经递质多巴胺的不足,最终造成帕金森病特有的运动功能障碍。MPTP所致的小鼠...
- 张慧楠蒲小平
- 关键词:帕金森病MPTPPARGYLINE
- 文献传递
- 基因编辑在线粒体疾病中的应用被引量:2
- 2023年
- 线粒体作为细胞的能量工厂,在维持细胞能量代谢与人类生命活动中发挥着至关重要的作用.线粒体基因组的突变会导致一系列线粒体遗传代谢疾病的发生,严重威胁人类生命健康,发展靶向线粒体的基因编辑手段对于线粒体疾病的治疗具有重要意义.近年来,以限制性核酸酶、锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、规律成簇的间隔短回文重复序列(CRISPR)以及碱基编辑器为代表的一系列基因编辑方法迅速发展.本文综合评述了基因编辑工具应用于哺乳动物细胞的线粒体DNA的研究进展、不足和发展方向,以期为线粒体疾病治疗技术的开发提供参考.
- 常丽颖凌鑫宇陈和祺王雪王雪
- 关键词:线粒体疾病
- 丹参粉针剂对异丙肾上腺素致心肌纤维化的影响
- 目的:探讨丹参粉针剂对异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化的治疗作用。方法:昆明小鼠,随机分为正常组、模型组、依那普利阳性药组(2.6 mg/kg)、丹参粉针剂低、中、高剂量组(25.50·100 mg/kg),腹腔注射异丙肾上...
- 许嘉旻孙懿赵欣蒲小平
- 文献传递
- 益肾清治疗大鼠肾毒血清性肾炎的实验研究被引量:1
- 2002年
- 目的:观察了中药益肾清对大鼠肾毒血清性肾炎的治疗作用。方法:采用 Clarke方法制备Wistar大鼠肾毒血清性肾炎模型。结果:益肾清能显著增加实验动物尿量、降低24h尿蛋白含量及血清尿素氮、血清甘油三酯、血清总胆固醇,升高血清白蛋白,改善肾功能及肾小球的病理改变,减少静脉血栓形成。结论:益肾清对大鼠肾毒血清性肾炎模型具有较好的治疗作用。
- 马建李华宋艳李长龄
- 关键词:益肾清肾毒血清性肾炎药理学