山东省自然科学基金(2006ZRB14130)
- 作品数：3 被引量：17H指数：2
- 相关作者：曹永倩李森朋王夏炜张岫美林莉更多>>
- 相关机构：山东医学高等专科学校山东大学更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- BRAF基因突变与肿瘤耐药被引量：8
- 2013年
- BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)基因是一种原癌基因,是RAF家族成员之一。大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,BRAF绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。2011年,首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果[1,2]。然而,肿瘤耐药性也随之出现。本文将BRAF基因突变与肿瘤耐药的相关性进行综述,并且阐述产生耐药的相关机制。
- 李森朋张岫美张芮
- 关键词：BRAF基因突变肿瘤耐药耐药基因黑色素瘤多药耐药性
- 人支架蛋白IQGAP1-shRNA慢病毒载体的构建及鉴定被引量：1
- 2013年
- 目的制备携带人支架蛋白IQGAP1基因小分子干扰RNA的重组慢病毒。方法分别设计合成针对IQGAP1的4个shRNA慢病毒干扰载体;分别转染293T细胞,利用Western blot验证shRNA的沉默效果,选择其中一个沉默效果较好的shRNA慢病毒干扰载体同源重组产生Lentivirus-IQGAP1-shRNA并测定病毒滴度。结果测序证实,构建携带IQGAP1-shRNA的慢病毒载体具有较好的沉默靶基因的效果,包装慢病毒,病毒滴度为2.0×l010TU/ml。结论成功制备携带IQGAP1-shRNA的重组慢病毒载体并包装出具高效感染力的慢病毒颗粒。
- 张芮王一兵林莉王法刚李强曹永倩
- 关键词：RNA干扰慢病毒载体
- 支架蛋白IQGAP1与肿瘤研究现状被引量：8
- 2014年
- 目的总结支架蛋白IQGAP1与肿瘤的研究进展,探讨其在恶性肿瘤迁移、侵袭和增殖方面的作用。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"支架蛋白1和肿瘤"为关键词,检索2000-01-2013-07相关文献,纳入标准:1)支架蛋白IQGAP1的特性和功能;2)支架蛋白IQGAP1在肿瘤组织中的表达;3)针对IQGAP1为靶点的肿瘤细胞相关实验研究。根据纳入标准,符合分析的文献35篇。结果 IQGAP1作为一种细胞骨架蛋白,在肿瘤细胞的运动和增殖等方面的作用引起越来越多的重视。首先IQGAP1可激活Rac1/CDC42信号通路,促使细胞形成侵袭性伪足;与肌动蛋白形成多聚体,引导细胞定向运动;减少正常细胞连接的E-cadherin复合体形成,降低细胞间的黏附力;加速细胞外基质(extracellular cell matrix,ECM)降解增强肿瘤细胞的侵袭能力。同时,IQGAP1还可激活MAPK/Raf/MEK/ERK信号传导通路,与β-catenin结合控制Wnt通路,后两者是促进细胞增殖的重要通路;与VEGF形成复合体,提高血管内皮细胞的运动和增殖能力,促进肿瘤血管的增生。IQGAP1在结肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌等组织中表达明显增高,并与肿瘤复发、远处转移和患者生存时间密切相关;IQGAP1胞膜分布预示肿瘤的复发与分化,在侵袭性强、分化低的肿瘤IQGAP1更多分布于细胞外周;其通过改变上皮细胞的极性参与幽门螺杆菌导致胃肠道肿瘤的发病机制。结论支架蛋白IQGAP1在肿瘤细胞的运动、侵袭和增殖等生物学行为中发挥重要功能,在肿瘤组织中的表达和定位与肿瘤复发、转移和预后判断密切相关。IQGAP1在肿瘤的基础和临床研究中具有广阔的前景。
- 王夏炜曹永倩张芮
- 关键词：肿瘤
