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去整合蛋白和金属蛋白酶10基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系: 2012年; 目的探讨去整合蛋白和金属蛋白酶10（ADAM10）基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease，SAD）的相关性。方法采用随机数字表法抽取2000—2007年北京市宣武医院和秦皇岛市海港医院门诊10例SAD患者及10名健康对照者进行ADAM10基因启动子区测序，针对所发现的3个多态性位点，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性的方法对315名健康对照者（对照组）及298例SAD患者（SAD组）进行基因型检测，并进行病例一对照相关性分析。结果在ADAM10基因启动子区共发现3个多态性位点：-279G／A（rs653765）、-630G／T（rs514049）和-921GAGA／-（rs33926666）。其中-921GAGA／-基因型频率[GAGA／GAGA：138（46．3％）、GAGA／-：155（52．0％）、-／-：5（1．7％）]和等位基因频率[GAGA：431（73．6％）、-：165（27．7％）]在SAD组和对照组之间差异有统计学意义（基因型：X^2=34．130，P：0．000；等位基因型：Х^2=25．972，P=0．000），-279G／A经ApoE分型后在不携带ApoEe4的亚组中，SAD组与对照组间的差异有统计学意义（基因型：x。=8．734，P=0．013；等位基因型：Х^2=5．129，P=0．024），-279G和-921GAGA为SAD相对保护性的等位基因，两者之间不存在连锁不平衡关系。结论ADAM10基闪启动子区-279G／A和-921GAGA／-多态性与SAD的发病具有一定的相关性，-279G／G基因型和-921GAGA／GAGA基因型对SAD的发病可能具有一定的保护作用。; 刘艳左秀美贾建平; 关键词：阿尔茨海默病膜蛋白质类

胰岛素降解酶基因与阿尔茨海默病的关系被引量：2: 2012年; 阿尔茨海默病（AD）是老年人智能损害的最常见原因，β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说。胰岛素降解（IDE）可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白，因此与2型糖尿病和AD密切相关。IDE基因位于10号染色体上，调控着β淀粉样蛋白的降解与清除。近来的研究提示IDE基因与散发性AD相关。本文就IDE基因与AD的关系作一综述。; 左秀美贾建平; 关键词：阿尔茨海默病胰岛素降解酶 Β淀粉样蛋白基因多态性

An Overview of Genome-Wide Association Studies in Alzheimer＇s Disease被引量：4: 2016年; Genome-wide association studies（GWASs）have revealed a plethora of putative susceptibility genes for Alzheimer＇s disease（AD）. With the sole exception of the APOE gene, these AD susceptibility genes have not been unequivocally validated in independent studies. No single novel functional risk genetic variant has been identified. In this review, we evaluate recent GWASs of AD, and discuss their significance, limitations, and challenges in the investigation of the genetic spectrum of AD.; Luxi ShenJianping Jia

转录因子GATA结合蛋白3在家族性阿尔茨海默病发病机制中的作用被引量：2: 2011年; 目的探讨家族性阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）相关的早老素1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme,IDE）降低的机制.方法应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Western b1ot法验证芯片结果.结果芯片结合MatInspector软件分析发现,上调了5.5倍的转录因子GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3,GATA-3）在IDE启动子上有结合位点,并对IDE起负性调控作用.Westem b1ot也证实稳定转染PS-1 V97L细胞系中GATA-3蛋白表达明显增高.结论 PS-1 V97L突变可能通过上调转录因子GATA-3抑制IDE的表达,影响β-淀粉样蛋白42含量进而参与AD的发生.; 秦伟周爱红左秀美王芬程哲贾建平; 关键词：阿尔茨海默病早老素1

老年性痴呆早期的基因变异研究进展被引量：14: 2012年; 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病.AD包括痴呆前阶段和痴呆阶段,年龄老化与遗传因素为目前公认的发病因素.AD的病理生理过程在痴呆诊断前的5～10年就已开始了,这一漫长的AD痴呆前阶段是治疗干预的关键时期,因此目前痴呆前阶段已成为AD相关研究的热点.本文综述了近年来有关AD各主要阶段基因变异的研究进展.; 贾建平王芬袁泉秦伟唐毅左秀美韩阅; 关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍遗传学

两种轻度认知损害患者的神经心理学功能比较(英文)被引量：7: 2011年; 背景区别轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)的两种亚型,即遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cogni-tive impairment,aMCI)和小血管型轻度认知损害(MCI associated with small vessel diseases,sv-MCI)将有利于延缓和预防MCI进展为阿尔茨海默病性痴呆和血管性痴呆。目的识别并区分区aMCI与sv-MCI的神经心理学特征。方法从宣武医院神经科门诊就诊患者或在北京社区进行的一项入户调查中选择符合入组标准的被试。根据Pe-tersen诊断标准筛选aMCI患者50例,根据Hachinski诊断标准筛选sv-MCI患者65例。以上两组患者和49名55岁以上没有认知障碍的社区被试一同接受简明精神状态量表(Mini Mental State Examination,MMSE)检查及画钟测验(Clock Drawing Test,CDT)与听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT,评定即刻记忆、延迟回忆和延迟再认能力)。采用单因素方差分析法比较3组被试各项测验的平均得分,如果结果存在明显差异,再进行多个样本两两比较的Tukey法检验。结果 aMCI组和sv-MCI组5项测验平均得分均明显低于健康对照组。aMCI组AVLT即刻记忆、延迟回忆和延迟再认测验得分均低于sv-MCI组。在校正了年龄、性别、受教育年限后,上述差异仍旧存在。结论实验结果与既往结果一致,与sv-MCI患者相比,aMCI患者记忆损害更加明显。记忆相关的评估测验,尤其是AVLT,或将有助于区别这两种MCI亚型。; 胡忠婕王金辉朗悦赵筱玲贾建平韩璎; 关键词：遗忘型轻度认知损害轻度认知损害

PPARγ2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究被引量：2: 2010年; 目的研究过氧化物酶增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因rs1801282位点单核苷酸Pro12A1a多态性(CCA→GCA)与散发性阿尔茨海默病发病的相关性。方法采用病例对照研究方法随机采集散发性阿尔茨海默病患者和正常对照者血液DNA标本,聚合酶链反应扩增PPARγ2基因外显子B,直接测序法筛查突变位点;根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对310例中国汉族散发性阿尔茨海默病患者和289例正常对照者PPARγ2基因外显子B多态性进行分型。结果 PPARγ2基因外显子B突变位点筛查发现rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性,两组受试者基因型和等位基因频率分布均符合Hardy-weinberg遗传平衡定律,差异无统计学意义(P=0.647,0.501)。在≥75岁和携带ApoEε4等位基因的人群中,阿尔茨海默病组患者Pro/Ala基因型频率、Ala等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05);经Logistic回归模型校正性别、年龄、ApoEε4等位基因携带状态等影响因素后,未发现多态性位点与散发性阿尔茨海默病的发病具有相关性(OR=1.100,95%CI:0.580～2.090;P=0.767)。结论在中国汉族人群中,PPARγ2基因rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性可能与散发性阿尔茨海默病的发病无相关性。; 何雯薛素芳贾建平; 关键词：阿尔茨海默病过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸基因型病例对照研究

早老素-1 V97L突变对人神经母细胞瘤细胞脑啡肽酶表达的影响被引量：3: 2011年; 目的探讨早老素-1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起β-淀粉样蛋白1-42（Aβ42）增多的机制.方法分别采用反转录-聚合酶链反应和Western blot法检测正常、转染空质粒、转染野生型PS-1及转染PS-1 V97L的人神经母细胞瘤细胞系中脑啡肽酶（neprilysin,NEP）mRNA及蛋白表达水平;酶联免疫吸附实验检测上述不同转染细胞系Aβ42的表达.结果转染PS-1 V97L细胞系中NEP mRNA表达水平（0.650±0.010）较正常（1.090±0.015）、转染空质粒（1.040±0.021）及转染野生型PS-1细胞系（1.080±0.020）显著减少（t=9.236、10.452、5.678,均P〈0.01）;转染PS-1 V97L细胞系中NEP蛋白较其他细胞系的表达减少,但差异无统计学意义;转染PS-1 V97L细胞系中Aβ42的含量（2.130±0.130）较其他细胞系（正常组：1.000±0.126,空质粒：1.020±0.110,野生型组：1.040±0.110）显著提高（t=2.109、3.355、3.976,均P〈0.01）.结论 PS-1 V97L突变可以下调NEP的转录水平,但尚不能通过NEP解释PS-1 V97L引起Aβ42增多的现象,需进一步的研究.; 程哲秦伟贾建平; 关键词：早老素1 脑啡肽酶淀粉样Β蛋白

RLM-RACE法确定胰岛素降解酶基因的转录起始位点被引量：2: 2011年; 目的精确定位胰岛素降解酶基因的转录起始位点,为今后研究该基因启动子区的转录调控及其参与疾病的发病机制奠定基础。方法采用5'cDNA末端快速扩增技术,得到多个胰岛素降解酶基因cDNA 5'末端序列,连接至PUC19 T载体中,鉴定阳性克隆并测序。结果根据两次实验结果,确认胰岛素降解酶基因的5'UTR序列长度为32bp。结论胰岛素降解酶基因存在单一的转录起始位点,位于翻译起始点上游32bp处,碱基为G。; 左秀美秦伟周爱红王芬魏翠柏贾建平; 关键词：转录起始位点 CDNA末端快速扩增技术

胰岛素降解酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系被引量：5: 2010年; 目的检测中国汉族人群胰岛素降解酶(IDE)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系。方法随机选取25名SAD患者和25名正常对照者进行IDE启动子测序筛查启动子区变异。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国汉族412例SAD患者和331例正常对照者进行多态性分型,遗传统计学分析多态性与AD发病风险的关系。结果中国汉族人群中IDE启动子存在三个多态性位点,分别为-1002T/G、-179T/C和-51C/T,-1002T/G和-51C/T多态性的基因型和等位基因频率在SAD和正常对照组中有显著差异。-1002T和-51C在SAD组中明显多于正常对照组。在不携带APOEε4等位基因的亚组中,各基因型和等位基因的频率有显著性差异。-1002T/G和-51C/T存在显著的连锁不平衡,构成了相对增加AD发病风险的单体型-1002T/-51C和相对保护的单体型-1002G/-51T。结论 IDE启动子区-1002T/G和-51C/T多态性与中国汉族人群SAD的发病相关。; 左秀美王芬秦伟周爱红贾建平; 关键词：阿尔茨海默病胰岛素降解酶启动子多态性

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