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“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09101-013)
“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09101-013)
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
- 相关作者：陈淑珍孟志云窦桂芳温艳清杨杰更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 力达霉素联合TRAIL对非小细胞肺癌的协同作用及其机制被引量：6
- 2010年
- 研究力达霉素(LDM)与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)联合作用对非小细胞肺癌细胞株H460细胞的增效作用及其作用机制。MTT法观察两药联合对H460细胞增殖的抑制作用。AnnexinV-FITC/PI双染、流式细胞术和Hoechst33342荧光染色检测两药联合对细胞凋亡的影响。Westernblotting检测凋亡通路中PARP、Caspase-3和Caspase-8分子的变化以及LDM对TRAIL受体DR4、DR5表达的影响。MTT结果显示,LDM与TRAIL的IC50值分别为4.603×10-10mol·L-1和915.3ng·mL-1,在TRAIL(50及100ng·mL-1)作用下LDM的IC50值分别为3.064×10-11和1.611×10-11mol·L-1。两药相互作用指数CDI<1。荧光显微镜下观察及流式细胞术检测两药联合细胞凋亡作用增强。联合用药组中Caspase-3和Caspase-8的激活作用明显增强。LDM能够增强TRAIL受体DR5的表达,不仅具有剂量依赖性,且作用时间越长表达量越高。研究结果提示,LDM对人非小细胞肺癌细胞株H460细胞具有生长抑制作用,可能通过诱导DR5表达上调而促进TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,从而增加细胞对TRAIL的敏感性。
- 杨杰陈淑珍
- 关键词：力达霉素细胞凋亡死亡受体5
- 力达霉素的体外代谢被引量：6
- 2011年
- 旨在研究力达霉素在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,指导临床合理用药。选择HPLC-MS/MS测定方法,通过测定力达霉素的活性成分,考察力达霉素在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆及肝微粒体中的代谢稳定性以及在人肝微粒体中对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用。结果表明,力达霉素在4个种属血浆中均有代谢,其代谢速率为大鼠>比格犬>人>猕猴;在4个种属肝微粒体中,只有在猕猴肝微粒体中代谢;在浓度为0.000 5～10 ng·mL-1时,对人肝微粒体中细胞色素P450各亚型酶几乎无抑制作用。可见力达霉素在人体内的代谢性质与比格犬体内较相似,而且临床上当力达霉素与通过CYP450酶代谢的药物合用时,不会导致这些药物的代谢减慢。
- 温艳清孟志云陈淑珍朱晓霞窦桂芳
- 关键词：力达霉素体外代谢肝微粒体
