北京市自然科学基金(7082079)
- 作品数：29 被引量：86H指数：5
- 相关作者：龚凤英朱惠娟潘慧王林杰李乃适更多>>
- 相关机构：北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学中国医学科学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 棕色脂肪组织移植减肥和改善糖脂代谢的研究进展
- 2022年
- 棕色脂肪组织(BAT)是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明,移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用,作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖脂代谢、减轻脂肪组织炎症。BAT在能量调节和全身代谢中发挥的作用为减肥及改善糖脂代谢异常提供了新的思路,而移植BAT也成为了一种治疗肥胖及相关代谢性疾病的可能方式。
- 胡雯婧龚凤英
- 关键词：减肥糖脂代谢
- P62-Nrf2通路在非酒精性脂肪性肝炎中的作用
- 2020年
- 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的慢性肝病,大约有1/3的NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。多数学者认为,NASH的发病主要与肝脏脂肪异常积累和氧化应激等因素有关。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内抗氧化应激反应中的关键因子,而P62是一种多功能蛋白质,能够通过多种途径激活Nrf2。研究发现,抑制P62-Nrf2通路会加重肝脏脂肪变性、炎性反应和纤维化程度。而一些应用于其他疾病的药物,包括氯硝柳胺乙醇胺、依西替米等能够通过激活该通路抑制NASH的发生、发展。
- 吕枭锐朱惠娟龚凤英
- 关键词：核因子E2相关因子2P62非酒精性脂肪性肝炎氧化应激
- 羟基红花黄色素A对3T3-L1细胞增殖和分化的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响。方法采用MTT法、甘油三酯测定、RT-PCR和双萤光素酶报告基因检测等方法观察HYSA对3T3-L1细胞增殖和分化的影响及其可能的机制。结果 0.01 mg/L^10 mg/L HSYA在4 h^96 h抑制3T3-L1细胞的增殖,120 h促进细胞增殖,并具有浓度依赖性。HSYA减少3T3-L1细胞分化过程中脂质和甘油三酯的含量,增加HSL mRNA的表达和启动子活性。结论HSYA对3T3-L1细胞增殖的影响具有双向性,并通过促进HSL启动子的活性,增加mRNA表达,抑制其分化。
- 王林杰王相清潘慧李乃适朱惠娟龚凤英
- 关键词：细胞增殖
- 间歇性禁食改善代谢性疾病的作用及其机制被引量：4
- 2018年
- 间歇性禁食也称轻断食,是指通过禁食与自由饮食周期性交替进行来达到防治疾病的一种饮食疗法。近几年的研究发现,间歇性禁食具有降低体重、改善胰岛素敏感性和血脂及降低血压等多种作用,从而有效地预防和治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病。其作用机制包括调节机体生物节律、肠道菌群和改变生活方式等。间歇性禁食的上述作用使其有望成为未来治疗肥胖等相关代谢性疾病的一种新的饮食疗法。
- 刘美娟朱惠娟龚凤英
- 关键词：肥胖2型糖尿病
- 恒定自然杀伤细胞与肥胖
- 2019年
- 恒定自然杀伤细胞(iNKT细胞)是广泛分布于肝脏、脾脏、骨髓等组织中的一类特殊的T淋巴细胞亚群。2009年,Lynch等首次报道在人网膜脂肪组织中存在iNKT细胞,并发现其表达的表面标志与其他外周组织内iNKT细胞不相同。当脂肪组织中的iNKT细胞被激活后,能发挥调节脂肪组织免疫微环境的作用。研究表明,在肥胖患者及高脂饮食诱导肥胖小鼠中,脂肪组织内iNKT细胞的数量明显下降,体重减轻后,细胞数量回升。缺乏iNKT细胞的小鼠体重呈增加的趋势,同时其脂肪组织内促炎型巨噬细胞及炎性细胞因子的水平升高,并出现糖耐量受损等代谢异常;而激活iNKT细胞,则能够通过促进白色脂肪棕色化,增加产热,使小鼠体重减轻。因此,由于iNKT细胞与肥胖及脂肪组织炎性反应的密切关系,其有望在未来成为改善肥胖及相关代谢异常的新靶点。
- 许瀚元朱惠娟龚凤英
- 关键词：肥胖脂肪组织炎症巨噬细胞
- 采用基因表达谱芯片技术研究锌α2糖蛋白对肥胖小鼠肝脏基因表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只作为普通饮食组（SF组，n=10）。给予ZAG组小鼠腹腔注射ZAG表达质粒干预及高脂饮食喂养，HFD组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及高脂饮食喂养，SF组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及普通饲料喂养。干预8周后，测定各组小鼠血糖、血脂、胰岛素水平等生化指标。用基因组表达谱芯片观察ZAG组和HFD组小鼠肝脏组织基因表达谱，尤其是糖脂代谢相关基因表达的变化，并用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法进一步对部分差异基因表达进行验证。两样本均值的比较用独立样本的t检验。结果干预8周后，ZAG组小鼠的体重、体脂和空腹血糖水平均较HFD组分别降低了14．5％、57．17％和35．5％，3组间差异有统计学意义（F=7．948、18．941、4．327，均P〈0．05）。基因芯片技术发现ZAG干预后，肥胖小鼠的肝脏组织中共有424个基因表达发生了变化，其中上调基因299个，下调基因125个。与糖脂代谢相关的基因共有6个：烯酰辅酶A（Ehhadh）、3-酮脂酰基CoA硫解酶1（ACAA1）、长链酰基辅酶A合成酶家族成员1（ACSL1）、葡萄糖6磷酸酶（G6P）、过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α（PGC-1α）和细胞因子信号抑制因子（SOCS3）。其中PGC-1α和SOCS3基因的表达分别升高到HFD组的1．97和4．15倍；而Ehhadh、ACAA1、ACSL1、G6P等基因的表达均下调，分别为HFD组的0．35、0．58、0．52和0．33倍。实时荧光定量PCR验证部分基因，结果与基因芯片的检测结果一致。结论ZAG可显著改善肥胖小鼠的糖脂代谢，可能与其抑制肝脏组织ACSL1和G6P表达、促进PGC-1α和GYS2�
- 刘美娟戴宇飞朱惠娟潘慧李乃适王林杰阳洪波龚凤英
- 关键词：糖脂代谢
- 成纤维细胞生长因子1与糖脂代谢被引量：2
- 2019年
- 成纤维细胞生长因子1(FGF1)是成纤维细胞生长因子(FGFs)家族的一员,能够通过自分泌或旁分泌方式促进血管生发、促进细胞增殖分裂,与肿瘤发生及器官发育不良等疾病密切相关。近期研究发现,FGF1还具有内分泌作用。一方面,外周注射FGF1能够通过血液循环作用于外周组织,增加其胰岛素敏感性,改善糖代谢异常;另一方面,中枢脑室内注射FGF1还能够通过抑制垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,从而使皮质醇分泌减少,促进糖酵解,抑制糖异生,使血糖水平显著降低。另外,FGF1还能够在过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ的调节下,参与脂肪组织重塑,并调控脂肪分解,参与脂代谢的调节进程。因此,FGF1作为一种代谢调节因子,在糖、脂代谢调节中发挥着重要作用,有望在未来成为治疗2型糖尿病的新靶点。
- 许瀚元朱惠娟龚凤英
- 关键词：脂肪组织糖代谢脂代谢
- 雷公藤红素：一种潜在的治疗肥胖症的新药物被引量：2
- 2017年
- 雷公藤红素是存在于传统中药雷公藤根部的一种苯醌甲基三萜系化合物。近几年的研究发现，雷公藤红素能够减少摄食量、增加能量消耗，从而发挥强效的减重作用。其作用机制包括激活瘦素受体-信号转导与转录激活因子3信号通路和减轻下丘脑内质网应激，从而加强瘦素的作用；通过激活热休克因子1-过氧化物酶体增殖物活化受体1协同刺激因子1α（HSF1-PGC1α）轴，促进能量代谢；通过抑制核因子-κB信号通路，改善胰岛素抵抗。雷公藤红素的上述作用使其有望成为未来治疗肥胖症的一种新药物。
- 严克敏朱惠娟龚凤英
- 关键词：雷公藤红素瘦素核因子-ΚB肥胖症
- 锌α_2糖蛋白真核表达载体的构建和体外表达鉴定被引量：3
- 2010年
- 目的构建小鼠锌α2糖蛋白(mZAG)真核表达载体,在体外培养细胞中鉴定其mRNA和蛋白水平表达。方法提取小鼠肝组织总RNA,采用RT-PCR法扩增mZAG全基因表达序列,酶切法将mZAGcDNA全序列插入表达质粒载体pcDNA3.1(-)中构建pcDNA3.1(-)-mZAG真核表达质粒。采用阳离子脂质体转染法将不同浓度mZAG表达质粒(0、0.4、0.8、1.6μg)pcDNA3.1(-)-mZAG和4对mZAG小干扰RNA(siRNA)序列转染到3T3-L1前脂肪细胞中,实时荧光定量RT-PCR测定mZAGmRNA表达水平,Western blot检测mZAG蛋白表达情况。结果测序鉴定证实成功构建mZAG真核表达质粒pcDNA3.1(-)-mZAG。实时荧光定量RT-PCR检测结果显示,0.4、0.8、1.6μg mZAG转染组3T3-L1细胞中的mZAGmRNA表达水平分别是0μg mZAG转染组的2.58(P=0.002)、3.67(P=0.000)、5.19倍(P=0.001);mZAG-siRNA1组和mZAG-siRNA4组小鼠3T3-L1细胞中的mZAGmRNA表达水平显著减少,分别是不转染mZAGsiRNA干扰序列对照组的49%(P=0.002)和41%(P=0.000)。Western blot检测结果显示,0.8μg mZAG质粒转染组的体外mZAG蛋白表达水平是不转染mZAG质粒对照组的2.75倍(P=0.017);mZAG-siRNA1和mZAG-siR-NA4干扰序列转染组的体外mZAG蛋白表达水平仅为对照组的55%(P=0.004)和62%(P=0.025)。结论成功构建mZAG真核表达载体,该载体能够在体外细胞中良好表达。筛选出能够显著抑制mZAG表达的siRNA1和siRNA4,为今后进一步深入研究ZAG提供了有用工具。
- 张韶君龚凤英邓洁英朱惠娟潘慧张殿喜李乃适
- 关键词：3T3-L1细胞小干扰RNA质粒构建
- 肌肉生长抑素基因过表达对3T3-L1细胞增殖的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察小鼠肌肉生长抑素(mMSTN)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响。方法小鼠肌肉组织mMSTN基因表达序列,构建pcDNA3.1(+)-mMSTN真核表达质粒。采用阳离子脂质体转染法,观察mMSTN过表达对细胞增殖的影响。结果 DNA测序鉴定证实成功构建mMSTN真核表达质粒。质粒转染后,mMSTN mRNA和蛋白表达显著增高,分别达到对照组的7.63倍和1.38倍(P值均<0.05),而且能明显促进3T3-L1前脂肪细胞的增殖,是对照组的1.67倍(P<0.001)。结论成功构建mMSTN真核表达载体,该载体过表达显著促进3T3-L1细胞的增殖。
- 刘婷潘慧朱慧娟王林杰阳洪波龚凤英
- 关键词：质粒构建3T3-L1前脂肪细胞脂质体转染细胞增殖
