国家自然科学基金(30772365)
- 作品数:2 被引量:4H指数:1
- 相关作者:黄松明张爱华相虹冯泉城袁杨刚更多>>
- 相关机构:南京医科大学第二附属医院南京医科大学更多>>
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- 尿酸活化ERK1/2信号通路刺激大鼠肾小球系膜细胞增殖被引量:4
- 2010年
- 目的 探讨尿酸(UA)对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及其可能的机制.方法 体外培养大鼠GMC,应用不同浓度的UA(50、100、300μmol/L)刺激或应用细胞外信号调节激酶(ERK1/2)特异性抑制剂U0126(10 μmol/L)、NADPH氧化酶特异性抑制剂夹竹桃麻素(500 μmol/L)、线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮(10 μmol/L)预处理30 min后,再加入UA(300 μmol/L).于实验终点收集细胞,应用3H-TdR掺入法、细胞计数及流式细胞术测定GMC增殖和细胞周期变化;应用实时定量PCR、Western印迹法检测细胞周期素cyclin D1和cyclin A2的表达及ERK1/2的磷酸化水平;应用荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧(ROS)的变化.结果 (1)与对照组相比,3H-TdR掺入法和细胞计数均显示,UA呈剂量依赖性促进GMC增殖,300 μmol/L UA刺激组其细胞数为对照组的1.5倍以上.(2)流式细胞术显示,UA呈剂量依赖性减少G1/G0期细胞数,增加S期细胞数,300 μmol/L UA刺激组其S期细胞数为对照组的2倍以上.(3)UA呈剂量依赖性促进系膜细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin A2的表达.(4)UA呈剂量依赖性促进系膜细胞ERK1/2磷酸化且U0126能够抑制UA诱导的GMC增殖.细胞计数和3H-TdR掺入法分别显示,U0126的抑制率分别是UA 300 μmol/L刺激组的22%和31%(均P<0.05).(5)UA呈剂量依赖性促进ROS产生增加,夹竹桃麻素能够明显抑制UA诱导的ROS生成、ERK1/2的磷酸化和系膜细胞增殖(均P<0.05),而鱼藤酮对其无明显影响.结论 UA可促进GMC增殖,其可能的机制为UA诱导NADPH氧化酶来源的ROS产生增加,从而激活ERK1/2信号通路,引起周期蛋白表达增加,促进GMC增殖.
- 相虹黄松明冯泉城袁杨刚张爱华
- 关键词:尿酸肾小球系膜细胞活性氧细胞外信号调节激酶细胞增殖
- 斑马鱼应用于肾脏研究的进展
- 2010年
- 目前斑马鱼作为一种新的模式动物越来越受科学家们重视,因其与哺乳动物肾脏的发育及疾病的发生、发展存在很多相似之处,涉及的许多基因具有高度保守性,且结构简单、易于操作和观察,已被广泛应用于肾脏领域的研究。该文对斑马鱼作为一种模式生物在肾脏发育和肾脏疾病中的应用进行综述。
- 陈秋霞黄松明陈荣华
- 关键词:斑马鱼肾脏发育肾脏疾病