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用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学/药效学结合模型被引量：10: 2005年; 目的:建立中国癫痫儿童应用丙戊酸钠(VPA)的群体药动学药效学(PPKPD)结合模型,为设计个体化用药方案奠定基础。方法:回顾性收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据。血药浓度是常规监测的稳态浓度。用246例患儿的数据,通过NONMEM法已经自行成功建立PPK模型。现将246例中单用VPA的69例的数据与已经建立的PPK模型结合,建立PPKPD模型。药效指标用癫痫发作次数减少百分比,分为5级。应用Logistic回归分析,拟合线性药效模型,用NONMEM法建立PPKPD模型,求算血药浓度获得某一级疗效的概率。结果:应用Logistic回归分析,拟合线性药效模型,求算出血药浓度获得某一级疗效的概率:血药浓度超过23μg·ml-1时,5级的概率小于50%,获得4、3、2级的最大概率及浓度为(30μg·ml-1,32.3%)、(50μg·ml-1,26.3%)、(65μg·ml-1,36.5%);血药浓度超过78μg·ml-1时,1级的概率大于50%;浓度为100μg·ml-1时,1级的概率约84.2%。结论:用NONMEM法成功地建立了中国癫痫儿童应用VPA的PPKPD模型,定量地求出某一血药浓度获得不同疗效等级的概率。; 姜德春王丽卢炜; 关键词：癫痫儿童丙戊酸钠群体药动学 NONMEM法

RP-HPLC法同时测定卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度被引量：26: 2005年; 目的:建立同时测定血清中卡马西平(CBZ)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)及10,11-环氧卡马西平(CBZE)血清浓度的反相高效液相色谱法.方法: 0.1 ml样本血清经1 ml二氯甲烷:异丙醇(95:5)混合溶液提取,以氟西泮(FZP)为内标,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(30:70),37 ℃下经Symmetry RP18(150 mm×3.9 mm,5μm)色谱柱洗脱、分离,220 nm紫外波长检测.结果:在一定浓度范围内(CBZ:0.47～30.00 mg·L-1,LTG:0.63～40.00 mg·L-1,PB:1.25～80.00 mg·L-1,PHT:0.63～40.00 mg·L-1,CBZE:0.31～20.00 mg·L-1)各被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,回收率均高于95%(95%～104%,n=6),日内和日间变异均小于4%(0.76%～3.97%,1.34%～3.76%,n=6).结论:本方法操作简便,精密度好,回收率高,经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料.; 刘颖王丽何大可; 关键词：抗癫痫药物反相高效液相色谱治疗药物监测

口服“纯中药”患儿的抗痫西药血浓度监测被引量：7: 2005年; 目的:用治疗药物监测(TDM)方法监测口服“纯中药”患儿的抗痫西药血浓度,及时发现和调整患儿的不合理用药。方法:凡是临床上出现药物中毒、无法解释的药理现象或者怀疑服有中药掺杂西药的癫痫患者,用HPLC法和PLIA法监测其血药浓度,并动态地观察疗效。结果:45例服用“纯中药”的癫痫患儿,血清中检测出1￣5种常用抗痫西药,其中苯巴比妥最多(42例),其次为卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英纳和氯硝西泮,有些已达中毒浓度。这种现象给病人造成极大的诊疗困难、中毒危险、心理创伤及经济损失。结论:TDM对怀疑服用暗加西药的“纯中药”者,具有合理用药的重要指导作用。; 王丽徐中西; 关键词：中药抗癫痫药血浓度监测假药

草果知母汤抗痫作用的受体机制被引量：2: 2006年; 目的探讨中药草果知母汤抗痫作用的受体机制。方法中药组SD大鼠连续给予24天的草果知母汤灌胃,对照组给予相应体积的生理盐水。比较中药组与对照组戊四唑惊厥闲值的差异。运用免疫印记及免疫组化法定量定位检测大鼠脑海马中γ-氨基丁酸A受体α_1亚单位(GABA_AR-α_1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位(NMDAR-NR_1)蛋白表达的变化；运用受体配基结合实验比较脑海马中两个受体结合的改变。结果中药组GABA_AR-α_1亚单位蛋白表达明显高于对照组；而NR_1亚单位蛋白表达则与对照组的差异无显著性。GABA_A受体的结合同对照组比较也明显升高,而NMDA受体结合则无明显变化。结论草果知母汤通过升高GABA_A受体α_1亚单位蛋白的表达,以及与配基结合的增强而起到抗癫痫的作用。; 张礼萍王丽; 关键词：草果知母汤 NMDA受体亚单位

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