国家科技重大专项(2008ZX10002-013) 作品数:76 被引量:246 H指数:9 相关作者: 陈新月 张贺秋 魏来 徐小元 修冰水 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京佑安医院 军事医学科学院 北京大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
Th1/Th2相关细胞因子与慢性丙型肝炎的关系 2011年 细胞因子的分泌和生成异常可引起机体的各种病理性紊乱,其中Th1/Th2相关细胞因子失衡可能是HCV感染慢性化的重要原因之一。IFN治疗慢性丙型肝炎患者过程中Th1/Th2相关细胞因子水平的变化,对IFN抗病毒疗效有一定的预测作用。此文就Th1/Th2相关细胞因子,其与HCV感染慢性化、IFN疗效的关系及在慢性丙型肝炎治疗中的应用进行综述。 郭丹丹 张永宏 陈新月关键词:肝炎 丙型 慢性 TH1/TH2 细胞因子 IFNΑ 干扰素诱导的MxA蛋白及其抗丙型肝炎病毒感染作用的研究进展 2010年 干扰素α(Interferon α,IFNα)是目前公认的可有效抗丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)的药物,其主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而发挥作用。抗黏病毒蛋白A(Mixovirus resistance protein A,MxA)是由I型IFN诱导产生的相对分子质量为78000的抗病毒蛋白,主要分布于细胞质中,具有识别HCV核糖核蛋白复合物(Virus ribonucleoprotein complexes,vRNPs)的功能,通过MxA的GTP酶活性水解HCV核衣壳,使病毒核酸释放并被胞浆中的核酸内切酶降解。本文主要对IFN的分类、MxA的结构和作用机制及近年来MxA抗HCV感染作用的研究进展作一综述。 吉瑾 赵兰娟 戚中田关键词:干扰素Α 丙型肝炎病毒 合并感染HIV对1b型HCV E2/NS1包膜区基因影响 2012年 目的研究人类免疫缺陷病毒(HIV)感染对1 b型丙型肝炎病毒(HCV)E2/NS1包膜区基因变异的影响,探讨2组间E2/NS1区基因序列同源性差异,为HCV/HIV合并感染者中HCV的治疗提供依据。方法对河南省某有偿献血村进行随访,将得到的所有HCV阳性病例255例根据合并HIV感染的情况分成2组,并对其基因分型,然后进行逆转录(RT)-巢式PCR扩增1 b型HCV E2/NS1包膜区基因,继而进行单链构象多态性分析(SSCP)、纯化后测序。结果 HCV单纯感染组和HIV/HCV合并感染组SSCP平均条带数分别为(3.4±0.55)、(2.6±0.55)条,差异有统计学意义(t=2.32,P=0.049);HCV单纯感染组和HIV/HCV合并感染组HCV E2/NS1包膜区同源性分别为76.7%和87.6%,差异有统计学意义(χ2=20.13,P<0.001);2组第一高变区(HVR-1)同源性分别为59.3%和81.9%,差异有统计学意义(χ2=10.39,P=0.001);2组第3高变区(HVR-3)同源性分别为71.7%和83.9%,差异有统计学意义(χ2=4.60,P=0.03);单纯HCV组中变异性较高的氨基酸位点在HCV/HIV合并感染组中表现出较高的保守性。结论 HIV感染对1b型HCV E2/NS1包膜区基因变异具有抑制作用,且其主要体现在HVR-1和HVR-3区。 黄璜 李军 张卫东关键词:丙型肝炎病毒 人类免疫缺陷病毒 逆转录聚合酶链反应 基因变异 宿主因素对慢性丙型肝炎抗病毒治疗的疗效影响 2009年 慢性HCV感染已成为世界范围内重要的公共卫生问题,目前慢性丙型肝炎的治疗主要是IFN—α联合利巴韦林,然而许多患者不理想的治疗效果已成为临床和试验肝脏病学面临的一个主要挑战。IFN抗病毒治疗失败的分子机制并不清楚,可能与病毒和宿主因素有关。病毒因素的作用已被广泛研究和概述,此文就宿主因素对慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响进行综述。 董志霞 谢青关键词:IFN-Α Gc球蛋白在不同方式治疗慢性重型肝炎中的检测意义 被引量:2 2014年 目的 :探讨慢性重型乙型肝炎患者经内科治疗及肝移植前后Gc球蛋白的变化以及丙氨酸氨基转移酶(alanine transarninase,ALT)变化的相关性,初步阐明Gc球蛋白在重型乙肝患者中的检测价值。方法:选取兰州大学第一医院2004-2009年慢性重型乙型肝炎肝移植治疗患者14例,慢性重型乙型肝炎内科治疗患者20例,分别于治疗前、后各阶段留取血液标本,另取健康对照者20例。采用ELISA法检测肝功能及Gc球蛋白。结果:慢性重型乙型肝炎内科治疗组血清中Gc球蛋白含量治疗前、治疗后2、4、6、8周分别为(295.74±76.13)、(159.37±41.02)、(109.72±30.48)、(100.19±29.21)、(86.20±28.38)mg/dl,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P〈0.05);慢性重型乙型肝炎肝移植组血清中Gc球蛋白含量术前、术后6、12、18、24个月分别为(4.19±1.17)、(30.89±23.04)、(88.30±52.87)、(200.07±108.32)、(324.17±119.14)mg/dl,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(P〈0.05);内科治疗组治疗后ALT呈下降趋势,与治疗前相比差异有统计学意义(P〈0.05),肝移植组手术前后ALT变化不明显。结论:血清GC球蛋白的变化可以预测内科治疗和肝移植后的重型乙型肝炎患者病情演变,可为临床医师选择合理治疗方式提供参考。 王立明 肖萍 杨彦麟 高鹏 何强 李俊峰关键词:肝移植 慢性重型肝炎 慢性丙型肝炎患者甲状腺功能异常情况观察 被引量:10 2011年 目的了解慢性丙型肝炎患者甲状腺疾病发生情况及其与肝功能、病毒复制、肝硬化发生及合并症的关系。方法检测133例未接受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者血清中总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),并收集患者临床资料,分析甲状腺疾病发生情况及其对病情的影响。结果 133例慢性丙型肝炎中16例出现甲状腺疾病,其中3例甲状腺功能亢进,7例甲状腺功能减低,6例亚临床甲状腺功能减低。2例低T3综合征。甲状腺功能异常组与甲状腺功能正常组在ALT、AST、TP、HCVRNA定量、肝硬化发生率及合并症方面差异无统计学意义,但甲状腺功能异常组ALB水平明显低于甲状腺功能正常组。结论 12.0%慢性丙型肝炎患者存在甲状腺功能的异常,TSH的检测较其他甲状腺激素的测定更灵敏;甲状腺功能异常对慢性丙型肝炎患者的肝功能、病毒复制无明显影响。 霍娜 王力芬 范晓红 陆海英 徐小元关键词:肝炎 丙型 慢性 甲状腺疾病 合并症 丙型肝炎病毒准种血清学检测技术的建立 被引量:2 2010年 目的:建立一种以血清学为基础的丙型肝炎病毒(HCV)准种检测技术。方法:自20份HCV血清中各挑选30个克隆进行测序比较,分析HCV准种的复杂程度;以HCV准种代表性抗原组合制备免疫芯片,用血清学检测技术分析上述20份HCV血清中的准种变异程度;比较两种方法之间的检出灵敏度和相关性。结果:测序法检出灵敏度为70.0%,血清学检测法检出灵敏度为95.0%,后者显著高于前者(P<0.05);两种方法检测结果的相关性为74.7%(P<0.01)。结论:血清学检测技术操作简单,且能够反映丙型肝炎患者的HCV准种变异程度,适于临床推广。 张向颖 修冰水 张贺秋 祁自柏关键词:丙型肝炎病毒 准种 血清学检测 克隆测序 CpG寡脱氧核苷酸为佐剂的丙型肝炎生物治疗研究进展 2010年 丙型肝炎严重威胁人类健康,并在全球范围内流行,目前尚无有效办法预防和治疗丙型肝炎病毒感染,胞苷酸鸟苷(CpG)寡脱氧核苷酸(CpGODN)作为一类较强的免疫调节佐剂,能够广泛诱导交叉中和性抗体和细胞免疫反应,对丙型肝炎病毒感染具有治疗作用。本文对以CpGODN为佐剂的丙型肝炎生物治疗研究进展予以综述。 湛娜 张贺秋 郭宁 凌世淦关键词:丙型肝炎病毒 CPG寡脱氧核苷酸 慢性丙型肝炎合并甲状腺功能异常回顾性分析 被引量:4 2012年 目的探讨慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者合并甲状腺功能异常的发生情况及干扰素(IFN)对甲状腺功能的影响。方法以2008年3月至2012年2月首都医科大学附属北京佑安医院的抗-HCV筛查人群为研究对象,分析抗-HCV阳性率、HCV RNA阳性率、IFN治疗率及CHC患者甲状腺功能异常发生情况。结果共筛查出HCV RNA阳性者4470例,其中1697例(38.0%)接受IFN治疗。CHC患者监测甲状腺功能者1485例,甲状腺功能异常率为15.4%。IFN治疗组与非IFN治疗组甲状腺功能异常率分别为18.5%和13.2%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。将2008年3月至2010年2月和2010年3月至2012年2月的资料比较,CHC患者IFN治疗率、甲状腺功能监测率、IFN治疗组甲状腺功能监测率的差异均有统计学意义[35.1%vs.40.3%,30.2%vs.35.7%,55.6%vs.60.6%;P均﹤0.05]。结论 4年间CHC确诊例数呈上升趋势,IFN治疗率显著增高,甲状腺功能异常与IFN治疗有关,对CHC患者尤其是IFN抗病毒治疗的患者应定期监测甲状腺功能。 许英霞 陈新月 黄雁翔 马丽娜 郑燕红 王群关键词:慢性丙型肝炎 干扰素 甲状腺功能异常 聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效影响因素分析 被引量:6 2010年 目的研究聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(丙肝)疗效的影响因素。方法 101例慢性丙肝患者均给予聚乙二醇干扰素α-2a180μg/周联合利巴韦林10.6~15.0mg/(kg·d),疗程48周,分析性别、体重指数(body mass index,BMI)、初始HCV RNA定量、ALT及GLU等对持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)的影响。结果聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝总的SVR率为50%,其中获得快速病毒学应答(rapid virologic response,RVR)和早期病毒学应答(early virologic response,EVR)患者实现SVR达100%,未获得RVR和EVR患者实现SVR为19.35%;高BMI值、发生脂肪肝的患者不容易达到SVR,而糖化血红蛋白、初始HCV RNA载量高、GLU、ALT及性别对SVR无影响。结论 RVR、EVR可以预测SVR;BMI、是否合并脂肪肝是聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝获得SVR的影响因素。 邵清 魏旭磊 夏晶 纪冬 张健 陈国凤 孙立茹 陈新月关键词:肝炎 丙型 慢性 聚乙二醇干扰素Α-2A 利巴韦林