国家自然科学基金(30571535)
- 作品数：27 被引量：75H指数：6
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- 相关机构：四川大学昆明市疾病预防控制中心成都市第七人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学更多>>
- 汽车尾气提取物对hOGG1低表达细胞的氧化损伤作用
- 2007年
- [目的]研究汽车尾气提取物对DNA碱基切除修复基因hOGG1低表达细胞的氧化损伤作用,为揭示汽车尾气提取物通过氧化损伤导致肺癌的发病机制提供更有力的证据。[方法]以肺腺癌A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而使hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT试验铡定汽车尾气提取物处理后两种细胞的生存能力;彗星试验检测两种细胞DNA损伤与修复的差异;并通过测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,比较两种细胞抗氧化水平。[结果]A549-R细胞的IC50显著低于A549细胞(P<0．05);汽车尾气提取物作用下两种细胞均有不同程度DNA损伤,A549-R细胞的拖尾率和DNA迁移长度显著大于A549细胞(P<0．05);损伤后A549细胞修复发生较A549-R快,与A549细胞相比A549-R细胞更不易修复;汽车尾气提取物作用下两种细胞内SOD及GSH-Px活性均下降,A549-R细胞的抗氧化水平较A549细胞更低。[结论]hOGG1低表达使肺腺癌细胞:DNA修复能力降低,从而使其对汽车尾气提取物的敏感性增强,汽车尾气提取物可能通过氧化损伤途径导致肺癌的发生。
- 吴媚张遵真车望军刘芳舒亚
- 关键词：HOGG1肺癌
- ^(60)Coγ射线对hOGG1低表达细胞株放射敏感性的影响被引量：7
- 2006年
- 目的研究60Coγ射线对DNA碱基切除修复基因hOGG1低表达细胞株放射敏感性的影响。方法以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT法测定不同剂量γ射线照射后两种细胞的存活率;单细胞凝胶电泳检测60Coγ射线处理后两种细胞DNA损伤与修复的差异;流式细胞术检测照射后两种细胞的周期分布、凋亡率和细胞增殖指数。结果照射后两种细胞的存活率均随照射剂量的增加而下降,但A549-R细胞组的存活率显著低于相同剂量组的A549细胞(P<0·05);所设剂量均可诱导细胞DNA损伤,但DNA迁移长度和彗星细胞率在两种细胞间差异无统计学意义(P>0·05);损伤后的修复在两种细胞间差异有统计学意义(P<0·05),A549-R细胞的修复能力远远低于A549细胞。流式细胞术检测结果表明:照射后两种细胞都表现为G0/G1期细胞阻滞,细胞凋亡随照射剂量的增加而增加,细胞增殖指数随照射剂量的增加而降低,这些变化均以A549-R细胞更为明显。结论hOGG1低表达使得细胞DNA修复能力降低,细胞周期阻滞于G0/G1期、细胞增殖减慢、凋亡增加、存活率下降,从而使细胞对60Coγ射线的放射敏感性增强。
- 张遵真张勤吴媚李娜衡正昌
- 关键词：HOGG1DNA损伤与修复细胞周期
- 名优白酒对小鼠健康效应的影响被引量：3
- 2007年
- [目的]探讨名优白酒对小鼠健康效应的影响。[方法]按极大似然法(Bliss)分别计算名优白酒与酒精的LD50。根据急性毒性实验结果对小鼠进行名优白酒灌胃处理(剂量分别为0.5,1.5,3.0,6.0 ml/kg),并设定酒精对照组、空白对照组与模型组,1个月后除空白对照外,各组均给予60Coγ射线全身一次性照射,照射后D4处死动物,测定肝组织中SOD、GSH-Px活性和MDA、MT含量,并于实验开始及结束时测定小鼠体重。[结果]名优白酒LD50显著高于酒精对照(P﹤0.05);名优白酒低剂量组小鼠肝组织中SOD与GSH-Px酶活力均显著高于模型组(P﹤0.05),高剂量组SOD与GSH-Px酶活力与模型组的差异无统计学意义;名优白酒各剂量组小鼠肝组织中,MT含量均显著高于模型组(P﹤0.05),MDA含量与模型组的差异无统计学意义;名优白酒组与酒精对照组小鼠体重增加量均显著低于空白对照组(P﹤0.05)。[结论]名优白酒的毒性低于食用酒精;一定剂量范围内的名优白酒可增强小鼠的抗氧化能力。
- 王玲张遵真张栗车望军吴媚舒亚刘芳
- 关键词：白酒氧化应激金属硫蛋白小鼠
- 亚砷酸钠对DNA损伤修复的抑制实验被引量：1
- 2008年
- [目的]探讨砷化物的毒作用机制。[方法]MTT实验检测亚砷酸钠对A549细胞的细胞毒性,彗星实验观察其单独作用时细胞的DNA损伤效应;然后以3因素析因设计的彗星实验分析亚砷酸钠对苯并(a)芘(BaP)所致的DNA损伤效应的影响。[结果]随着亚砷酸钠浓度的增加,细胞存活率下降;在彗星实验中,当亚砷酸钠单独作用时,各浓度组细胞拖尾率与阴性对照组相比无统计学差异;联合BaP染毒,当BaP浓度一定时,亚砷酸钠浓度越高细胞拖尾率也越高,显著增强了BaP所致的DNA损伤效应,且亚砷酸钠预作用24h后观察到的DNA损伤较同时染毒和BaP预作用24h观察到的DNA损伤更为严重。[结论]亚砷酸钠不直接损伤DNA,能降低细胞DNA损伤的修复,从而增强另一种基因毒物所致的DNA损伤作用。
- 刘蜀坤李娜叶丛茂王玲张遵真
- 关键词：亚砷酸钠DNA损伤修复彗星实验
- hOGG1核酶介导的肺癌细胞对^60Co γ射线放射敏感性的研究被引量：1
- 2010年
- 目的观察^60Co γ射线对核酶诱导的hOGG1基因低表达的人肺腺癌A549细胞的损伤效应，探讨hOGGl低表达在增加肿瘤细胞放疗敏感性中的作用机制。方法以A549细胞、转染空质粒的A549-P细胞和转染hOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体pcDNA3．1（＋）-RZ的A549-R细胞为研究对象，测定射线照射后3种细胞活性氧含量、细胞存活率、细胞染色体损伤及DNA损伤和修复的差异。结果A549、A549-P和A549-R3种细胞的存活率随^60Co γ射线照射剂量的增加而下降，存在较好的剂量一反应关系（r=-0．984、-0．978、-0．975，P〈0．05）。A549-R细胞的IC50（9．37±0．24）显著低于A549细胞（12．98±0．44），差异有统计学意义（t=-12．48，P〈0．05）。^60Co γ射线照射下细胞活性氧含量、微核形成率及DNA损伤均增加，在相同剂量下，A549-R细胞中活性氧含量和微核形成率均高于A549和A549-P细胞。此外，在相同照射剂量下，hOGG1缺陷的A549-R细胞的DNA损伤较A549和A549-P细胞严重，且损伤后更加不易修复。结论 ^60Co γ射线可以诱导A549、A549-P和A549-R3种试验细胞的活性氧增加，从而导致DNA和染色体损伤，最终使细胞存活率降低，且以hOGG1低表达的A549-R细胞更为明显，提示hOGG1基因的低表达可能增加肿瘤细胞对射线的敏感性。
- 刘芳吴媚张遵真
- 关键词：核酶
- 人8羟-基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因低表达增加肺腺癌细胞对博来霉素的敏感性
- 2006年
- 目的研究DNA碱基切除修复基因人8羟-基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(hOGG1)低表达增加肺腺癌细胞对博来霉素(BLM)的敏感性的作用,为化疗增敏提供更多的实验依据。方法以肺腺癌A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT试验和集落形成抑制试验测定不同浓度BLM处理后两种细胞的存活率和形成集落的能力;体外微核试验及单细胞凝胶电泳检测两种细胞微核率及DNA损伤与修复的差异。结果BLM作用下A549-R细胞的IC50及集落形成率显著低于A549细胞;BLM可诱导两种细胞的微核率增高,而在相同浓度下A549-R细胞微核率较A549细胞更高;单细胞凝胶电泳结果显示,BLM作用下两种细胞均有不同程度DNA损伤,A549-R细胞的拖尾率和DNA迁移长度显著大于A549细胞;损伤后A549细胞修复发生较A549-R早,与A549细胞相比A549-R细胞更不易修复。结论hOGG1低表达使肺腺癌细胞DNA修复能力降低,从而使其对BLM的敏感性增强。
- 吴媚张遵真车望军李娜
- 关键词：博来霉素腺癌DNA损伤
- 汽油车尾气的致突变性和致癌性研究进展被引量：2
- 2008年
- 该文主要对以汽油为燃料的汽车发动机尾气(简称汽油车尾气)的致突变性和致癌效应的实验研究和流行病学调查进展进行综述。研究表明汽油车尾气对细菌、动物和人均具有明显的遗传毒性和致突变性,但在致癌性方面,动物吸入致癌实验未见新的报道,而流行病学研究的结果仍缺乏一致性。
- 车望军张遵真
- 关键词：突变致癌作用
- 体外代谢活化对香烟烟雾诱导的细胞氧化损伤的影响
- 2009年
- 目的探讨香烟烟雾对A549细胞的氧化损伤作用以及体外代谢活化对细胞氧化损伤效应的影响。方法香烟烟雾染毒A549细胞,在加与不加S9的条件下测定细胞活性氧(ROS)含量,检测细胞染色体、DNA损伤及抗氧化酶活性。结果随着香烟烟雾浓度的增加,加与不加S9细胞的ROS含量、DNA损伤、染色体损伤均增加,SOD和GSH-Px活性均降低。相同染毒剂量下,加S9细胞ROS含量高于不加S9细胞;加S9细胞微核率、拖尾率、LTail、OTM值均大于不加S9细胞;加S9细胞抗氧化酶活性的降低趋势较不加S9细胞更为显著。结论香烟烟雾对A549细胞具有氧化损伤作用,体外代谢活化可以增加细胞的氧化应激,从而加剧香烟烟雾对细胞的遗传毒性。
- 王玲罗擎英张栗吴媚张遵真
- 关键词：代谢活化
- hOGG1基因低表达对DNA氧化损伤及修复的影响初探被引量：8
- 2006年
- 背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试物,比较两种细胞DNA损伤与修复的差异。彗星试验检测不同浓度受试物作用下两种细胞的彗星细胞率和DNA迁移长度;改良彗星试验比较两种细胞在去除受试物后孵育0、30、60、120和180min时的修复情况。结果:重铬酸钾和过氧化氢对A549_R细胞的DNA损伤效应敏感,在一些浓度下其彗星细胞率和DNA迁移长度明显高于A549细胞(P<0.05);A549_R细胞的DNA修复能力显著低于A549细胞(P<0.05)。结论:hOGG1基因的低表达可以增加细胞对氧化剂诱导的DNA损伤的敏感性,降低细胞DNA的修复能力。
- 张遵真张勤吴媚李娜衡正昌
- 关键词：HOGG1核酶DNA损伤DNA修复
- 汽车尾气对大鼠肺脏的氧化应激和遗传毒性作用被引量：4
- 2009年
- [目的]探讨汽车尾气对大鼠肺脏生物大分子的氧化损伤作用。[方法]将汽车尾气的颗粒物、冷凝物和半挥发性有机物的二氯甲烷提取物(extracts of gasoline engine exhaust,EGE)减压挥干后用二甲亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)定容到200L/mL。将40只SD大鼠分为5组,每组8只。以DMSO为溶剂对照,以汽车尾气0、5.6、16.7、50.0L/kg的剂量经气管滴注染毒,每周1次,共4次,末次染毒24h后处死,测定肺脏脏器系数以及肺组织内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羰基蛋白(carbonyl protein,CP)含量以及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;并用彗星试验检测肺组织细胞中DNA的损伤程度。[结果]各组动物体重和肺脏脏器系数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);16.7、50.0L/kg剂量组肺组织中MDA含量分别达到了4.57、4.48nmol/mg蛋白,故对照组明显升高(P<0.05);CP含量在50.0L/kg剂量组为8.91μmol/mg蛋白,较对照组明显增加(P<0.05);SOD和GSH-Px活力在50.0L/kg剂量组分别为1697.61NU/mg蛋白和14.80U/mg蛋白,与对照组比较均明显降低(P<0.05)。在16.7L/kg和50.0L/kg组,肺组织细胞的拖尾率与对照组比较均明显增加(P<0.05),但各组尾长的增加无统计学意义。[结论]汽车尾气可诱导大鼠肺组织生物大分子的氧化损伤和DNA单链断裂。
- 车望军张栗吴媚张遵真洪琪(校对)
- 关键词：汽车尾气氧化应激
