“重大新药创制”科技重大专项
- 作品数：5,133 被引量：32,855H指数：47
- 相关作者：马双成王振中金红宇萧伟杨明更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院中国医学科学院北京协和医学院天津中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 补骨脂毒性成分发现及其抗抑郁有效部位制备方法研究
- 抑郁症(Depression)是一种常见的精神障碍类疾病,全球抑郁症患者高达3.5亿人,该类疾病可导致较为严重的后果。在抗抑郁药物筛选中,我们发现中药补骨脂(Fructus Psoraleae)及其主要成分具有抗抑郁作用...
- 王宇
- 关键词：补骨脂补骨脂素异补骨脂素毒性抗抑郁
- 文献传递
- 天舒滴丸正丁醇去除工艺优选及正丁醇残留量检测被引量：7
- 2011年
- 目的:优选天舒滴丸正丁醇去除最佳工艺,并对其中间体浓缩液进行正丁醇残留量检测。方法:采用正交试验设计,运用气相色谱法测定正丁醇残留量,并以正丁醇残留量为正交试验考察指标,优选最佳工艺。结果:最佳去除工艺为80℃旋转蒸发3次,每次加入0.25倍量水,正丁醇残留量检测方法回收率为101.13%,RSD 1.10%,符合药典规定限量标准。结论:优选得到的去除工艺稳定可行,正丁醇残留量检测方法简便,重复性好,可作为该产品的企业内控质量标准之一。
- 王锦玉张旭仝燕吴建雄徐连明王智民
- 关键词：正丁醇正交试验气相色谱法
- 天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱大鼠在体肠吸收动力学研究被引量：7
- 2013年
- 目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠肠道的吸收动力学。方法:采用大鼠在体肠灌流试验,利用HPLC测定钩藤碱、异钩藤碱的含量KROMASIL C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相乙腈-水(含0.01 mol.L-1三乙胺,冰醋酸调pH 7.5)(45∶55),流速1 mL.min-1,检测波长254 nm,柱温30℃,进样量20μL,用紫外-可见分光光度法在560nm测定酚红的含量。结果:钩藤碱吸收动力学方程为Y=-0.331 7X-0.771 8(r=0.998 5),Ka=0.331 7(h-1),t1/2=2.09(h);异钩藤碱吸收动力学方程为Y=-0.687 0X-0.150 4(r=0.985 2),Ka=0.687 0(h-1),t1/2=1.01(h)。结论:天钩降压胶囊中钩藤碱、异钩藤碱在大鼠在体小肠的吸收呈一级动力学过程。
- 李季李凌军娄华伟
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱在体肠灌流吸收动力学
- UPLC测定香鳞毛蕨中绵马素BB的含量被引量：2
- 2014年
- 目的：建立超高效液相色谱法测定香鳞毛蕨药材中绵马素 BB的含量。方法：采用XBridge^TM BEH C_18（4.6 mm100 mm，2.5 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液（90∶10）为流动相，流速0.80 mL·min^-1，检测波长290 nm，柱温40 ℃，进行测定。结果：绵马素BB在0.050 28-0.301 68 μg线性关系良好（r=0.999 8），平均回收率为98.87%（RSD 0.44%）。结论：该方法快速、准确、重复性好，可用于香鳞毛蕨的含量测定和质量控制。
- 汤文伟沈志滨尹永芹吴洁莹张慧黄永昌
- 关键词：香鳞毛蕨BB
- 多立培南治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染的多中心随机对照临床研究被引量：2
- 2014年
- 目的评价多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染的安全性和有效性。方法采用多中心、随机、单盲、阳性药物对照、非劣效性的试验设计。符合入选标准的患者随机分为试验组和对照组，试验组多立培南0．25g静脉滴注，每日3次；对照组美罗培南0．5g静脉滴注，每日3次，疗程均为7～14d。结果本研究共入组病例282例．可进行疗效评价分析的共276例，其中试验组139例，对照组137例。试验组总临床治愈率为88．5％，对照组为85．4％；其中呼吸系统患者临床治愈率两组分别为89．5％和85．1％，泌尿系统患者临床治愈率两组分别为87．5％和85．7％，组间比较均无显著差异（P〉0．05）。试验组和对照组细菌清除率分别为96．5％、98．2％，组间无显著差异（P〉0．05）。试验组和对照组不良反应发生率分别为6．4％、5．1％，主要表现为皮疹、转氨酶升高、白细胞降低、中性粒细胞降低，组间无显著差异（P〉0．05）。结论多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染临床明显，安全性好。
- 刘涛方正修清玉李琨张捷王洪亮王昌惠李文朴孙圣华何屏汪年松邵玉霞
- 关键词：美罗培南随机对照研究
- 吲哚美辛溶剂合物多晶型现象与表征方法被引量：8
- 2015年
- 目的系统研究吲哚美辛溶剂合物的多晶型现象,为该药可能存在的溶剂合物晶型杂质成分的质量控制提供科学依据。方法通过改变重结晶溶剂种类、数量、温度、时间、压力等参数,发现并制备获得9种吲哚美辛溶剂合物晶型和4种非溶剂合物晶型,利用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)对溶剂合物晶型进行表征分析,通过影响因素实验探索溶剂合物晶型的稳定性及晶型转变规律。结果制备获得9种溶剂合物晶型中的2种为首次发现新晶型物质状态;检测分析结果表明研究吲哚美辛9种溶剂合物晶型均含有不同种类或数量的结晶溶剂,DSC、TG、PXRD、IR图谱间存在显著差异,9种溶剂合物中均属亚稳定晶型,溶剂合物晶型均向非药用晶型转变。结论阐明吲哚美辛9种溶剂合物晶型的物质组成、热力学稳定性质、晶型转变规律等,建立晶型物质的有效定性或定量分析方法,利用相关技术提供了表征吲哚美辛溶剂合物晶型物质的标准图谱和数据,为吲哚美辛药品中有效控制其各种溶剂合物晶型成分鉴别提供基础数据与科学依据。
- 李永亮杨世颖胡吕扬
- 关键词：吲哚美辛多晶型药品
- 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)C57BL/6J小鼠模型构建被引量：1
- 2015年
- 目的建立慢性-非缓解的实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型,以便用于多发性硬化症的研究和治疗。方法采用背部多点MOG35-55免疫建立EAE模型,模型期间按Benson评分标准对EAE的病程进行临床评估,取发病高峰期脊髓和脑组织进行H&E染色,观察炎症细胞浸润情况。结果经该方法建立C57BL/6J小鼠EAE模型,具有稳定、发病率高的特点。对EAE小鼠的脊髓、脑组织进行的病理学检测结果表明,与对照组小鼠相比,EAE小鼠的脊髓、脑组织中炎性细胞浸润增多。结论本研究成功构建了MOG35-55免疫的C57BL/6J EAE小鼠模型。
- 黄夏冰康巧珍王晓东丁聪江慧刘诗梦刘鑫
- 关键词：多发性硬化症自身免疫性脑脊髓炎
- 星点设计-效应面法优选冠心平颗粒一步制粒工艺研究被引量：7
- 2016年
- 目的:优选冠心平颗粒一步制粒最佳成型工艺。方法:采用Plackett?Burman设计实验确定影响冠心平颗粒一步制粒的主要影响因素,然后采用Box?Behnken中心复合原理对主要影响因素设计3因素3水平实验,以颗粒合格率、休止角作为综合评价指标对试验结果进行优化,确定冠心平颗粒一步制粒最佳工艺。结果:冠心平颗粒一步制粒最佳工艺为进样速度25 r·min?1,浸膏密度1.20,进风温度90℃。结论:利用优化方案制得的颗粒与效应面模型预测值基本一致,优选的工艺稳定可行。
- 康小东张艳军刘俊超李峰杨绪芳王振中萧伟
- 关键词：冠心平颗粒星点设计效应面法一步制粒
- 重组诺如病毒GⅡ．17型类病毒颗粒免疫学效果初步评价被引量：1
- 2018年
- 目的 评价重组诺如病毒（Norovirus,NoV）GⅡ.17基因型VP1蛋白类病毒颗粒（virus like particle,VLP）的免疫学效果.方法 对纯化后的GⅡ.17型VP1 VLP进行SDS-PAGE和Western blot鉴定,利用透射电镜和动态光散射对VLP大小、形态及粒径分布情况等进行检测,将GⅡ.17型VP1 VLP与含铝佐剂吸附后免疫BALB/c小鼠,利用酶联免疫吸附试验（enzyme linked im-munosorbent assay,ELISA）和组织血型抗原（histo-blood group antigen,HBGA）-VLP阻断试验检测小鼠血清特异性抗体水平和阻断抗体活性,并分析GⅡ.17型VP1 VLP蛋白免疫后血清与GⅠ.1和GⅡ.4 VP1 VLP蛋白的交叉反应和交叉阻断情况.结果 纯化后的重组NoV GⅡ.17型VP1 VLP蛋白纯度大于90％,Western blot检测到特异性条带.VLP直径在30-50 nm之间,形态良好,分布均匀,颗粒形态与天然病毒类似.免疫小鼠血清可检测到高滴度特异性抗体,且对GⅠ.1和GⅡ.4型VP1 VLP具有一定程度的交叉反应,但是无交叉阻断作用.结论 应用含铝佐剂的GⅡ.17型VP1 VLP免疫小鼠,可诱发较高滴度的HBGA阻断抗体,可作为诺如病毒疫苗的候选靶抗原.
- 梁宇唐芳侯俊伟张学峰侯亚楠张靖李启明
- 关键词：诺如病毒
- 基于渗透速率及溶出曲线初步预测国产氯唑沙宗片的生物等效性
- 2023年
- 目的:从氯唑沙宗原料药的生物药剂学分类系统(BCS)分类出发,结合氯唑沙宗片的渗透速率及溶出曲线,对国产氯唑沙宗片仿制药与参比制剂的生物等效性进行初步预测。方法:采用人工仿生膜测定氯唑沙宗原料药渗透性,结合其在不同介质中的溶解度,对氯唑沙宗进行BCS分类判断。选择水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别采用相似因子(f2)法、AV值法及非模型依赖多变量置信区间法,对参比制剂与4家企业的国产氯唑沙宗片在不同介质中的溶出曲线进行相似性评价。计算仿制制剂与参比制剂在空腹肠及饱腹肠模拟液溶出介质中的渗透速率及总渗透量的90%置信区间,进行生物等效性预测。结果:氯唑沙宗为BCSⅡ类,低溶解度高渗透性药物。体外溶出试验显示国产氯唑沙宗片与参比制剂的相似性较低。渗透速率试验显示,在空腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为101.05%~107.12%、116.57%~120.13%、99.36%~105.72%、130.17%~139.62%之间,其中3家在80%~125%的生物等效接受标准范围内,1家不在范围内。在饱腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为103.62%~115.49%、116.99%~134.85%、131.70%~141.93%、122.37%~127.23%,其中1家在80%~125%的生物等效接受标准范围内,3家不在范围内。结论:基于溶出曲线结合渗透速率可在一定程度上较好地模拟药物在人体内的吸收转运过程,该联合应用方法可用于国产氯唑沙宗片与参比制剂生物等效性的初步预测。
- 张青青张广超康丽洁石蓓佳陆益红
- 关键词：氯唑沙宗片生物等效性
