国家科技重大专项(2008ZX09401-006) 作品数:14 被引量:152 H指数:6 相关作者: 郭治昕 马晓慧 褚扬 闫希军 万梅绪 更多>> 相关机构: 天津中医药大学 天津天士力研究院 北京大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
养血清脑颗粒的药理作用研究进展 被引量:49 2011年 养血清脑颗粒是一种现代中药复方制剂,具有多靶点、多环节、整体性调节机体的特点,临床主要用于治疗各种类型头痛、高血压等。目前国内外对其研究主要集中于药理作用、成分分析、作用机制、临床应用、联合用药等方面。养血清脑颗粒药理作用的研究已不断丰富,但缺乏相关总结概述。现对近年来养血清脑颗粒的药理作用研究进行综述,以期为该药的进一步开发利用提供参考依据。 张玲 褚扬 马晓慧 郭治昕关键词:养血清脑颗粒 药理作用 降压 改善脑缺血 预防血栓 养血清脑颗粒对大鼠肝CYP 1A2活性的影响 被引量:2 2010年 目的:研究养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2活性的影响。方法:实验分为空白对照、酶诱导、酶抑制及养血清脑组,以非那西丁作为探针药物。大鼠分别给予生理盐水、酶诱导剂、酶抑制剂和养血清脑颗粒,灌胃7天后,静脉注射非那西丁,不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中非那西丁的浓度,用Topfit 2.0软件估算其药动学参数。结果:空白对照、酶诱导、酶抑制和养血清脑组探针药物非那西丁的t1/2分别为(0.44±0.05)、(0.27±0.02)、(0.87±0.34)、(0.41±0.04)h;CL分别为(21.78±3.57)、(31.04±2.83)、(12.77±3.26)、(18.32±1.61)mL·min-1。结论:养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2无明显的抑制或诱导作用。 李昂 褚扬 王相阳 刘薇 万梅绪 马晓慧 郭治昕 闫希军关键词:养血清脑颗粒 CYP1A2 非那西丁 咖啡酸对同型半胱氨酸诱导的白细胞炎症介质分泌的影响 被引量:2 2012年 目的研究咖啡酸(caffeic acid,CA)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的小鼠外周血白细胞炎症介质分泌的影响。方法分离8周龄雄性C576J/BL小鼠外周血白细胞,用Hcy(200μmol/L)和CA(100μmol/L)处理30 min。用流式微球法检测白细胞培养基中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平。用激光共聚焦显微镜观察白细胞中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达。用western blot检测白细胞中磷酸化的细胞外信号调节激酶(phospho-extracellu-lar signal-regulated protein kinase 1/2,p-ERK1/2)蛋白的表达。结果小鼠外周血白细胞用Hcy处理后,培养基中TNF-α水平没有显著的变化,而MCP-1水平显著升高,白细胞MPO分泌增加,p-ERK1/2蛋白表达显著增加。CA抑制了Hcy诱导的小鼠外周血白细胞炎症介质MCP-1和MPO的分泌,以及p-ERK1/2蛋白表达的增加。结论CA可以抑制Hcy诱导的小鼠外周血白细胞MCP-1和MPO的释放,该作用可能与其抑制p-ERK1/2的表达有关。 赵海苹 王宪 冯娟 卫晓红 孙凯 韩晶岩关键词:咖啡酸 同型半胱氨酸 白细胞 炎症因子 磷酸化细胞外信号调节激酶 咖啡酸对高同型半胱氨酸引起的小鼠软脑膜细静脉内白细胞滚动和黏附的抑制作用 2011年 目的:研究咖啡酸(CA)对同型半胱氨酸(Hcy)引起的小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附白细胞的抑制作用。方法:取雄性C576J/BL小鼠(体重18~22g)分成3组,每组5只,Hcy组皮下注射Hcy(0.1mg/g体重)0.2ml,Hcy+CA组皮下注射Hcy(0.1mg/g体重)0.1ml后即刻肌肉注射CA(10mg/kg体重)0.1ml,Control组皮下注射生理盐水0.2ml,4h后采用研磨法建立脑非创伤性观察窗,用动态微循环观察系统观测各组小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附的白细胞数量。之后取脑组织,石蜡切片,用免疫组织化学方法观察脑皮层组织中微血管内皮细胞E-选择素(E-selectin)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:与Control组相比,Hcy组小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附的白细胞数量显著增加(P〈0.01),且脑皮层微血管内皮E-selectin及ICAM-1的阳性区域也增加。Hcy+CA组小鼠软脑膜细静脉内白细胞的滚动和黏附数量明显少于Hcy组(P〈0.05),微血管内皮的E-selectin及ICAM-1表达也明显下调。结论:CA可以抑制Hcy引起的小鼠软脑膜细静脉内白细胞的滚动和黏附,该作用与其抑制脑微血管内皮E-selectin及ICAM-1的表达有关。 赵海苹 王宪 刘育英 韩晶岩关键词:咖啡酸 同型半胱氨酸 脑微循环 E-选择素 液相色谱-质谱联用同时测定芪参益气滴丸中黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg_1和Rb_1含量 被引量:16 2012年 目的建立同时测定芪参益气滴丸中黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1含量的液相色谱-质谱联用方法。方法采用Wonda Sil C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相A为10 mmol.L-1甲酸铵,0.2%甲酸水溶液,B为0.2%甲酸乙腈溶液,采用线性梯度洗脱;流速为1 mL.min-1,柱温30℃。质谱条件采用电喷雾离子化(ESI)方式,负离子模式,以选择性离子监测(SIM)模式对黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1进行含量测定。结果黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1分别在10.72~536.0,89.10~4 455,13.37~668.7,22.60~1 130,23.55~1 177 ng.mL-1内与峰面积呈良好线性关系。芪参益气滴丸中黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1的平均加样回收率均介于98%~102%之间。结论本法简单、快速、灵敏、准确,可用于芪参益气滴丸中黄芪甲苷、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1和Rb1含量测定,为该药的质量控制提供依据。 傅俊曾 宋生有 姜民 彭佳敏 王静 黄浩 白钢 罗国安关键词:芪参益气滴丸 黄芪甲苷 丹参素 原儿茶醛 液相色谱-质谱联用 复方中药国际化开发实例分析 被引量:5 2017年 复方中药作为植物药向美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)申报新药是一项开拓工程、系统工程和创新工程,复方丹参滴丸是中国中药产品进行国际化开发的标杆及典范,是中国自主研发的第一个完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的创新药,是全球第一个顺利完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的复方中药产品。二十年磨一剑的复方丹参滴丸国际化历程,跌宕起伏,探索了一条中国中药产品进行国际化开发的道路,从中积累了大量宝贵的中医药国际化经验。天士力在复方丹参滴丸FDA申报过程中,在符合FDA法规的同时也充分考虑到了复方中药的特点,明确了产品适应症,采用国际金标准科学、并创新的制定了临床试验方案,顺利完成了Ⅱ期探索性临床研究,成功获得了Ⅲ期临床试验SPA,并最终顺利完成了国际多中心Ⅲ期临床试验。申报过程中,天士力不断完善标准和路径,引入了多项创新,比如非线性多因素回归模型的应用、符合中药特点的临床试验设计、中药药物相互作用的鸡尾酒方法学研究、复方中药指纹图谱研究、复方中药质量一致性研究、生物效价研究以及数据统计方法的创新等。复方丹参滴丸的国际化历程,是天士力与美国FDA共同创新现代中药标准、完善天然药物产业链GMP体系、突破技术瓶颈、创新法规路径和提升产品价值的持续创新和共同创造历史的过程,是中国国家力量的展现,是人类医药历史的进步。 孙鹤 郭治昕 李凌艳 章顺楠 何毅 马晓慧 王根辈 王平 杨柳关键词:复方中药 复方丹参滴丸 何首乌水提物对光化学反应诱导的大鼠肠系膜细静脉血栓形成的抑制作用 被引量:2 2012年 目的:探讨何首乌水提物对光化学反应诱导的大鼠肠系膜细静脉血栓形成的抑制作用。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、何首乌组和阿司匹林组,每组6只。用光化学反应法诱导肠系膜细静脉血栓形成,观察各组血栓出现时间、血栓占血管面积一半所需时间、诱导停止后5min、10min、20min和30min时,各组血栓/血管面积比;然后在各组大鼠肠系膜表面滴加甲苯胺蓝,观察细静脉周围肥大细胞脱颗粒,并计算脱颗粒的肥大细胞比率。结果:何首乌水提物可以明显延迟血栓出现时间,明显缩短血栓占血管面积一半所需时间,显著降低血栓/血管面积比,显著减少血管周围肥大细胞脱颗粒。结论:何首乌水提物能明显抑制光化学反应诱导的大鼠肠系膜细静脉血栓形成。该作用可能与其抗氧化、抑制肥大细胞脱颗粒等密切相关。 芦瑀 刘育英 刘涟祎 李泉 王传社 韩晶岩关键词:何首乌 光化学反应 血栓 肥大细胞脱颗粒 复方丹参滴丸国际申报项目自制对照品的制备研究 被引量:1 2021年 目的:制备满足复方丹参滴丸申报FDA过程中产品质量研究及检测所需的对照品。方法:采用柱层析法从三七中提取分离并纯化得到3个单体化合物三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Re,采用紫外、红外光谱、质谱、核磁对其进行结构鉴定,以质量守恒法计算相对纯度,分装得到自制对照品,并对其进行长期稳定性考查。结果:制备得到三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Re,相对纯度分别为94.39%、97.39%和95.00%,长期稳定性研究表明所有对照品24个月稳定性良好,未见降解。结论:通过提取纯化得到3个自制对照品候选物,并通过均一化、结构鉴定、纯度定值,分装成为对照品,满足FDA申报需求。 罗学军 田介峰 李冉 李冉关键词:复方丹参滴丸 心气虚血瘀的科学内涵和芪参益气滴丸补气活血的作用机理 被引量:33 2019年 心肌缺血再灌注损伤和心肌肥厚常继发心肌纤维化,是尚未解决的临床问题。心气虚血瘀是临常见证型,补气活血是其常用治法。芪参益气滴丸是具有补气活血作用的复方中药制剂,用于心气虚血瘀型冠心病心绞痛的治疗。但是,其能否改善心肌缺血再灌注损伤、逆转心肌肥厚、阻断心肌纤维化,及其补气活血的作用机理尚不清晰。为此,笔者在3项基金项目的支撑下,历时10年,用缺血再灌注引起的大鼠心肌损伤和心脏前阻力增加引起的大鼠心肌肥厚模型,通过对心肌能量代谢途径、心肌线粒体复合物及其亚单位、调控线粒体复合物的去乙酰化酶-1、小G蛋白家族的RhoA/Rock1、细胞骨架、心肌结构、心功能、心脏微循环动态等的综合研究,部分地阐明了心气虚血瘀的科学内涵,揭示了芪参益气滴丸补气活血的作用机理,及其主要成分协同作用的机理,支撑了芪参益气滴丸在治疗心肌缺血再灌注损伤和心肌肥厚方面的应用。 韩晶岩关键词:线粒体呼吸链 小G蛋白 细胞骨架 20(S)-人参皂苷Rh_2对人结肠癌细胞增殖和周期的影响 被引量:15 2011年 目的研究20(S)-人参皂苷Rh2对人结肠癌Caco-2和HT-29细胞增殖及周期的影响。方法采用荧光微孔法测定20(S)-人参皂苷Rh2对人结肠癌Caco-2、HT-29细胞增殖的影响;利用显微镜观察给药后HT-29细胞形态变化;流式细胞术分析20(S)-人参皂苷Rh2对HT-29细胞周期分布的影响。结果 20(S)-人参皂苷Rh2对Caco-2、HT-29细胞生长有抑制作用,并呈剂量依赖性;20(S)-人参皂苷Rh2作用48 h后,对HT-29、Caco-2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为19.68、26.79μg/mL;流式细胞分析结果显示,与对照组细胞相比,20(S)-人参皂苷Rh2能显著减少HT-29细胞的G0/G1期和G2/M期细胞比例,增加S期细胞比例。结论 20(S)-人参皂苷Rh2可抑制人结肠癌细胞增殖,主要原因是阻滞细胞处于S期。 李秋影 颜璐璐 马晓慧 张莉华 张兰兰 郭治昕关键词:HT-29 CACO-2 细胞增殖 细胞周期