国家重点基础研究发展计划(2004CB518902)
- 作品数：42 被引量：477H指数：11
- 相关作者：刘昌孝蒲小平蔡永明张才丽娄建石更多>>
- 相关机构：天津药物研究院北京大学天津医科大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 酶联免疫法研究注射用重组人胸腺肽α1的猕猴药动学被引量：4
- 2009年
- 目的:研究猕猴单次sc重组人胸腺肽α1(rh-Tα1)的药动学。方法:6只猕猴单次scrh-Tα1350μg/kg,采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定动物的血药浓度,实验数据用3P97药代软件拟合并计算药动学参数。结果:rh-Tα1在猕猴体内的消除符合一房室模型,6只动物的达峰时间(tmax)均为1.5h,平均消除半衰期(t1/2ke)为(2.9±0.8)h;峰浓度(Cmax)均值为(297.0±43.3)ng/mL;平均清除率(CL)为(0.373±0.116)mL/(h·kg);药时曲线下面积(AUC0～24h)均值为(1165±333)ng·h/mL。结论:血清样品经5倍稀释后用ELISA方法能较准确测定猕猴血清中rh-Tα1的量。6只猕猴scrh-Tα1后达峰时间一致且较短,主要药动学参数显示一定个体差异,但无明显性别差异。
- 蔡永明陈拯民孙超渊刘昌孝
- 关键词：ELISA药动学
- 有限采样法估算盐酸二甲双胍的生物等效性研究被引量：2
- 2011年
- 目的本试验以曲线下面积和峰值浓度为评价依据,采用有限采样法估算盐酸二甲双胍的生物等效性,为临床应用提供试验依据。方法试验以20名健康志愿者作为研究对象,口服盐酸二甲双胍参比制剂和受试制剂1 000 mg后采集若干时间点血浆样品,采用高效液相色谱法测定各采样时间点盐酸二甲双胍的血药浓度,用经典方法计算药动学参数,评价生物等效性。另以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,采用有限采样法估算药动学参数ρmax、AUC0-24。外部验证以受试制剂数据进行,选择最佳模型进行生物等效性评价。内外部验证均采用Jackknife法。结果结果表明,以2个和3个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好(r2>0.94),内部和外部验证表明,以血药浓度数据点ρ1,ρ1.5,ρ2,ρ4,ρ10同时估算ρmax、AUC0-24的准确性最好,各参数间比较差异无统计学意义(P<0.05),生物利用度(F)为(100.42±15.05)%。与经典法评价结果一致。结论用有限采样法估算口服盐酸二甲双胍制剂药动学参数是可行的,可以为生物等效性研究提供新的计算方法。
- 陈丽芳焦建杰张才丽娄建石刘昌孝
- 关键词：盐酸二甲双胍经典法有限采样法生物等效性药动学
- 蛋白质组学在药物研究中的应用被引量：22
- 2009年
- 近年来,蛋白质组学技术飞速发展,尤其在药物的靶点确认、药物作用机制等研究中,发挥出了其极大的技术优势,明显地提高了药物发现的效率。该文对蛋白质组学的基本方法、新技术以及它在药物靶点的发现和确认、阐明药物作用机制、药物毒理学、耐药相关机制研究、临床医药研究等方面的应用进行综述。
- 赵欣蒲小平
- 关键词：蛋白质蛋白质组学靶点
- 代谢组学研究中数据处理新方法的应用被引量：48
- 2006年
- 目的探索代谢组学研究中数据处理的新方法。方法本文提出了在代谢组学数据预处理中,用稳健PCA的方法进行离群样品点的诊断,用变量的类内差异和类间差异的比较来判断非保守性代谢组分,用尺度同一化的方法进行数据预处理来消除数据的尺度差异。并以Arabidopsis thaliana属的四个基因型的植株代谢组学的数据为例,用以上的方法进行数据预处理后再用PCA的方法分析。结果与结论研究表明这三种数据预处理方法的应用会明显的改善代谢组学生物信息学分析中聚类分析的结果和生物标志物识别的准确性及全面性。
- 李晶吴晓健刘昌孝元英进
- 关键词：代谢组学主成分分析法
- 粉防己碱及5-溴粉防己碱在大鼠体内的代谢产物分析被引量：3
- 2007年
- 目的研究粉防己碱(Tet)及5-溴粉防己碱(BrTet)在大鼠体内的代谢物。方法大鼠分别ivTet及BrTet(20mg/kg)后采集尿液、粪便、胆汁和肝脏,用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSn)对Tet及BrTet在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果大鼠ivTet后,在体内可测到2个单去甲基、1个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物;大鼠iv BrTet后,在体内可测到3个单去甲基、2个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物,还测到脱溴代谢物(Tet)和进一步脱甲基代谢物,另外还测到4个相代谢物,分别是BrTet双去甲基硫酸结合物,单去甲基葡萄糖醛酸结合物,单羟化硫酸结合物和单羟化葡萄糖醛酸结合物。结论Tet和BrTet在大鼠体内广泛代谢,二者具有相似的代谢途径,其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。
- 周茂金万仁忠苏美英刘昌孝
- 关键词：粉防己碱代谢产物
- 单次静滴枯草芽孢杆菌纤溶酶在猕猴的药代动力学
- 目的:研究猕猴静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶(BSFE)的药动学。方法:6只猕猴静脉滴注BSFE 2.5 mg/kg,采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定动物的血药浓度,实验数据用DAS 2.0药动程序拟合并计算药...
- 蔡永明陈拯民孙超渊刘昌孝
- 关键词：ELISA药动学猕猴
- 文献传递
- 中药药代动力学研究的难点和热点被引量：108
- 2005年
- 刘昌孝
- 关键词：中药药代动力学代谢物组学高通量筛选
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子动物药动学研究
- 目的用进口注射剂Neulasta为对照品,评价国产注射剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG- rhG-CSF)的相对生物利用度并比较两者的药动学参数。方法采用自身随机交叉给药方案,6只猕猴分别sc PEG- rh...
- 蔡永明陈拯民李铭姜凌刘昌孝
- 关键词：ELISA酶联免疫分析生物利用度
- 文献传递
- 丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究被引量：31
- 2011年
- 目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(ESI)三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519(丹酚酸B)、m/z 197→135(丹参素)和m/z 321→152(氯霉素)。结果在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r>0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r>0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度(RSD)均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的Cmax分别为(1.21±0.31)、(0.27±0.05)μg/mL,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.56±0.18)h,t1/2分别为(1.20±0.11)、(1.57±0.16)h,AUC0～t分别为(1.31±0.30)、(0.39±0.05)μg.mL?1.h。结论本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。
- 万仁忠许妍妍谷元林艳萍周茂金刘昌孝
- 关键词：丹酚酸B丹参素电喷雾电离液相色谱-串联质谱法药动学
- 灵芝多糖对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响被引量：50
- 2008年
- 目的研究灵芝多糖(GlPS)抗肿瘤作用及其机制。方法通过相差显微镜和间接免疫荧光的方法鉴定了人脐静脉内皮细胞(HUVECs)。采用MTT法检测GlPS对人前列腺癌细胞(PC-3M)和HUVECs增殖的影响。检测GlPS对PC-3M细胞与HUVECs粘附的影响。采用transwell双层小室观察GlPS对PC-3M迁移穿过单层HUVECs的影响。结果GlPS对PC-3M无直接细胞毒作用,对HUVECs增殖无显著性作用。GlPS能够减少粘附和迁移穿过单层内皮细胞的肿瘤细胞数目。结论灵芝多糖通过抑制肿瘤细胞粘附并迁移穿过内皮细胞发挥其抗肿瘤作用。
- 李颖博李宇华王瑞林志彬李学军
- 关键词：灵芝多糖人脐静脉内皮细胞肿瘤细胞迁移
