天津市科技攻关计划(06YFGZSH07000)
- 作品数：26 被引量：83H指数：5
- 相关作者：李爱秀靳玉瑞李凯吴可柱邓联柏更多>>
- 相关机构：武警后勤学院武警医学院中国人民武装警察部队后勤学院更多>>
- 发文基金：天津市科技攻关计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术生物学化学工程更多>>
- 运用计算模拟技术揭示黄芩素抗HIV的新机制(英文)被引量：5
- 2013年
- 【目的】运用计算模拟技术,在分子水平揭示黄芩素抗HIV的新机制。【方法】基于药效团和分子对接等数据库搜索方法对抗HIV中药化学成分数据库进行虚拟筛选,得到潜在的抗HIV-1活性化合物;然后,利用分子对接技术得到抑制剂与靶蛋白的最佳结合模式,并从分子水平揭示其作用机制。【结果】虚拟筛选证实黄芩素是HIV-1逆转录酶和整合酶的抑制剂,分子对接显示其作用于HIV-1逆转录酶的核糖核酸酶H区域和整合酶的疏水区域。【结论】黄芩素是一个具有二价金属离子作用机制的、针对HIV-1核糖核酸酶H和整合酶的双重抑制剂。
- 邓联柏李爱秀靳玉瑞刘兴太谢文利
- 关键词：HIV-1整合酶逆转录酶
- 新型抗HIV药物靶点核糖核酸酶H抑制剂的研究进展被引量：4
- 2011年
- 随着艾滋病感染人数和HIV耐药性突变的不断增加,对抗HIV新药需求越来越强烈。目前抗HIV新药研究主要分两方面进行,一方面是针对现有靶点开发新药,另一方面致力于寻找新的药物靶点。核糖核酸酶H是逆转录酶上具有自身独特酶功能的催化区域,成为抗HIV药物研究的一个新靶点。本文主要对近年来发现的核糖核酸酶H抑制剂进行总结,阐述其作用机制,为进一步深入开展核糖核酸酶H抑制剂的改造和设计提供一些信息。
- 邓联柏李爱秀靳玉瑞
- 关键词：逆转录酶抗HIV化学合成植物提取物抑制剂
- S-腺苷高半胱氨酸水解酶的晶体结构及其催化机制被引量：2
- 2007年
- AdoHcy水解酶是一重要的广谱抗病毒药物靶标,对其结构,特别是三维空间结构的研究,有助于深入了解和阐述其功能,并为实现基于靶标结构的药物设计和筛选奠定基础。该文介绍近年来有关AdoHcy水解酶晶体结构的研究成果。
- 李爱秀刘兴太蔡德海
- 关键词：晶体结构
- 虚拟筛选技术与新药开发被引量：6
- 2011年
- 计算机模拟与化学合成、生物测试的结合构成了后基因组时代新药研究的新策略。从已有的化合物，包括合成化合物和天然产物中寻找药物或先导化合物，是药物发现的一个重要途径[1]。
- 吴可柱李昆李爱秀
- 关键词：分子对接药效团定量构效关系
- 喹诺酮酸类HIV-1整合酶链转移抑制剂的2D-QSAR研究被引量：6
- 2019年
- HIV-1整合酶(integrase,IN)是病毒复制过程的关键酶,已被证实是开发抗HIV-1药物的一个理想靶标。针对48个喹诺酮酸类整合酶链转移抑制剂(integrasestrandtransfer inhibitors, INSTIs),利用遗传函数逼近法(genetic function approximation, GFA)构建10个抑制活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2D-QSAR)模型,从中优选出最佳的模型并对其进行验证,据此探究影响抑制剂生物活性的主要分子微观结构因素,希冀为其进一步结构优化提供理论指导。所建立的最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R^2为0.8903,交叉验证相关系数Q^2为0.8213,表明该模型具有较高的预测能力和明显的统计学意义。该研究表明,喹诺酮酸类INSTIs的生物活性主要受Jurs_RPCG、Shadow_nu、BIC、ALogP、Dipole_X以及Dipole_Y描述符的影响,为其进一步结构修饰,开发高效抗HIV-1药物奠定了理论基础。
- 康家雄朱江李爱秀肖泽云李凯
- 化学合成的HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂研究进展被引量：5
- 2018年
- 近年来,单组分多靶点抗Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)药物的研发成为热点,已发现的多靶点抑制剂以针对HIV-1逆转录酶(reverse transcriptase,RT)和整合酶(integrase,IN)的双靶点抑制剂居多,特别是作用于非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)作用位点和IN活性位点的双靶点抑制剂[简写为:RT(NNRTI)/IN]种类繁多,现将对其中化学合成的HIV-1 RT(NNRTI)/IN双靶点抑制剂研究进展进行综述。
- 康家雄朱江李爱秀肖泽云肖泽云
- 关键词：逆转录酶整合酶
- Ⅰ型人类免疫缺陷病毒整合酶及其抑制剂研究进展被引量：2
- 2009年
- 目的为研究新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)整合酶抑制剂提供参考。方法根据查阅的文献从HIV-1整合酶的结构与功能、HIV-1整合酶的催化机制、HIV-1整合酶抑制剂对整合酶作用环节的影响等方面进行综述。结果HIV-1整合酶是由288个氨基酸残基组成的蛋白质,由病毒pol基因编码,相对分子质量约为32000;HIV-1整合酶抑制剂通过干扰整合酶的多聚化、竞争性结合病毒DNA长末端重复序列、阻断整合酶的"3′-加工"(切割病毒DNA)和"链转移"等影响整合酶的作用。结论利用先进的计算机辅助药物设计手段,通过对现有抑制剂构效关系以及抑制剂与大分子作用方式的研究可以逐步阐明整合酶抑制剂的作用机制;应着眼于寻找高活性的整合酶抑制剂,为治疗艾滋病提供新的途径。
- 吴可柱李爱秀
- 关键词：I型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂
- 肌巨蛋白PEVK片段中模型分子EVPK的合成及结构测定
- 2010年
- 【目的】合成肌巨蛋白PEVK片段中模型四肽分子EVPK[Glu-Val-Pro-Lys],并测定其结构。【方法】采用Fmoc固相合成法合成四肽EVPK,利用电喷雾质谱法测定其分子量,并通过多级质谱和二维核磁共振谱,对该四肽分子进行序列和结构确认。【结果】分子量测定结果为471.4,与计算值471.3基本吻合;序列分析表明合成四肽的一级结构为Glu-Val-Pro-Lys,其在D2O/H2O溶液中Pro残基的构象以反式结构为主。【结论】成功合成了目标四肽化合物。
- 李爱秀张欣董梅
- 关键词：固相多肽合成
- 多靶点药物的研究及筛选策略的提出被引量：5
- 2013年
- 临床实践表明,对于复杂疾病单一靶点的药物通常很难达到良好的治疗效果,甚至会出现严重的不良反应。系统生物学从整体的角度出发,揭示生命的本质和疾病的发生发展过程,为研发防治复杂疾病的药物提供了新思路和有力工具,由此产生的多靶点药物是针对复杂疾病的有效治疗手段。本文将基于"药效团"模型法提出多靶点药物的筛选策略,并对抗HIV多靶点药物的研究做简要介绍。
- 李爱秀
- 关键词：复杂疾病多靶点药物药效团模型抗HIV
- 影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂抗整合酶链转移活性的主要因素被引量：1
- 2022年
- 目的探讨影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitors,INSTIs)抗整合酶链转移(integrase strand transfer,INST)活性的主要微观结构因素。方法采用遗传函数逼近法构建了10个1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的二维定量构效关系(2d-quantitative structure-activity relationship,2D-QSAR)模型,从中优选出最优模型,并据此探析影响抑制剂抗INST活性的主要微观结构因素。结果最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R^(2)为0.8555,留一法交叉验证相关系数Q^(2)_(loo)为0.7761,外部交互验证相关系数R^(2)_(e xt)为0.94,表明所建模型具有较好的统计学意义和稳定性。结论1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的抗INST活性主要与描述符JX、Dipole_mag、Jurs_PNS A_1和Strain_Energy相关,可为抑制剂的进一步合理设计提供理论依据。
- 康家雄李爱秀靳玉瑞
