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柳刚
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- 所属机构:山东大学
- 所在地区:山东省 济南市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家教育部博士点基金
相关作者
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- 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是以肝内脂肪过度沉积为主要改变的一种慢性代谢功能障碍性肝损害,全球患病率逐年升高。目前越来越多的循证医学证据表明MAFLD与慢性肾脏病(CKD)关系密切。尽管两者间的机制尚未完全阐明,许多证据提示代谢功能障碍、肠道菌群失调、遗传学特征等在其中可能起到重要作用。该文综述了MAFLD与CKD关联的临床证据,MAFLD增加CKD风险的可能机制。
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- 牟忠卿陈丽董明侯新国柳刚
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- 人脐带间充质干细胞共培养减轻高糖诱导的足细胞固有免疫反应被引量：1
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- 目的探讨人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）对高糖状态下Toll样受体（TLR）介导的足细胞固有免疫反应的影响。方法将小鼠足细胞分为4组：正常糖浓度组（NG）、甘露醇组（NG＋MA）、高糖浓度组（HG）、高糖浓度下足细胞与HUC—MSCs共培养组（HG＋MSC）。刺激72h后，ELISA方法检测各组培养基上清中炎性因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子仅（TNF-α）、TLR配体热休克蛋白70（HSP70）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达，实时定量PCR法检测各组细胞表面及细胞提取物中TLR2、TLR4的mRNA表达，Western印迹检测TLR2、TLR4、髓样分化因子88（MyD-88）、磷酸化P65（p-P65）的蛋白表达，免疫荧光染色观察P—P65在足细胞内的定位。结果与NG组比较，HG组炎性因子IL-6、TNF-α、TLR配体HSP70、HMGBl的蛋白表达增多（均P〈0．05），TLR2、TLR4的mRNA和蛋白水平增加（均P〈0．05），MyD-88及P—P65蛋白表达增多（均P〈0．05），免疫荧光染色可见P．P65核内转移。与HG组比较，HG＋MSC组炎性因子IL-6、TNF—α，TLR配体HSP70、HMGB1蛋白表达减少（均P〈0．05），TLR2、TLR4mRNA和蛋白水平减少（均P〈0．05），MyD-88、P—P65的蛋白表达减少（均P〈0．05），免疫荧光染色示p-P65核内转移不明显。结论高糖刺激可使TLR介导的足细胞固有免疫反应增强，HUC．MSCs共培养可通过抑制TLR通路减轻免疫反应。
- 王英惠吕莎莎宋燕程静刘珊珊张亚萍赵龙王学龄孙丽娜柳刚
- 关键词：足细胞干细胞间充质固有免疫TOLL样受体
- 人脐带间充质干细胞共培养改善高糖诱导的足细胞凋亡被引量：7
- 2014年
- 目的：探讨人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及其机制。方法小鼠足细胞（MPC5）细胞被分为6组：（1）正常糖浓度组（NG）；（2）高糖组（HG）；（3）甘露醇组（NG＋MA）；（4）HUC-MSCs共培养组（HUC-MSCs）；（5）HUC-MSCs＋重组人肝细胞生长因子（HGF）中和抗体组（HGF-NtAb）；（6）重组人肝细胞生长因子组（rhHGF）。刺激72 h后，流式细胞术检测足细胞凋亡率；Western印迹法检测凋亡标志蛋白多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达；细胞免疫荧光法检测足细胞相关分子的表达及排列；Hoechst染色法检测足细胞凋亡水平；ELISA法检测HUC-MSCs分泌HGF水平。结果与NG组比较，HG组MPC5细胞凋亡标志蛋白PARP的表达增多，Bcl-2表达减少，处理72 h组组间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；足细胞相关分子podoplanin表达减少，足细胞凋亡率增高（P﹤0.05）。与HG组比较，HUC-MSCs组，rhHGF组PARP的表达减少、Bcl-2表达增加（P﹤0.05）， podoplanin表达正常，足细胞凋亡率减低（P﹤0.05）。与HUC-MSCs组比较，加入HGF中和抗体后PARP的表达增多，Bcl-2表达减少（P﹤0.05），podoplanin表达减少，足细胞凋亡率增高（P﹤0.05）。结论高糖刺激可诱导足细胞发生凋亡和损伤，HUC-MSCs共培养可以改善高糖诱导的足细胞凋亡和损伤，HUC-MSC可能通过分泌HGF缓解高糖诱导的足细胞凋亡和损伤。
- 齐文文吕莎莎柳刚程静宋燕明彤彤关广聚
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- 肾淋巴循环障碍对大鼠肾功能和组织结构的影响
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- 目的:观察肾淋巴循环障碍对大鼠肾脏功能及组织结构的影响。方法:雄性Wister大鼠48只,随机分为模型组和假手术对照组各24只。每组分别在术后1、2、4、8周各处死6只。测定24 h尿蛋白和血肌酐。PAS和Masson染色观察肾组织病理改变,并行半定量分析。透射电镜观察肾脏超微结构改变。结果:模型组大鼠尿蛋白显著增加,且随时间推移肾功能逐渐减退,并出现明显的组织病理改变,尤其小管损伤指数及小管间质纤维化指数明显高于对照组(分别为P<0.01和P<0.05)。电镜结果显示,肾小球内皮细胞中线粒体多出现低密度或空化,系膜插入,局部足突细胞融合。结论:肾淋巴循环障碍可致大鼠肾脏功能及小管间质损害,并随时间延长而加重,提示肾淋巴循环障碍为引起慢性肾损害的原因之一。
- 张桃艳关广聚陈兵柳刚李学刚侯香华
- 关键词：淋巴循环肾功能肾间质
- 达格列净治疗慢性肾脏病的研究进展被引量：6
- 2022年
- 达格列净是钠⁃葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2i)类较新型降糖药,通过促进尿糖排出以降低血糖。我国慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者众多,且治疗手段有限。达格列净不仅是一种良好的降糖药物,同时还能减少心血管不良事件,延缓糖尿病肾病(diabetic nephropathies,DN)的发病,在非糖尿病肾病的CKD患者也观察到肾脏获益。本文旨在总结达格列净在CKD治疗中的研究进展,探讨其可能的作用机制及安全性,为临床治疗提供指导。
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- 内皮素-1与血管紧张素Ⅱ在慢性环孢素A肾病大鼠中的作用
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- 激活素A及卵泡抑素基因在糖尿病大鼠肾脏表达的实验研究被引量：1
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- 目的:探讨激活素A(ACT-A)及卵泡抑素(FS)基因在糖尿病大鼠肾脏的表达及可能机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成对照组(NC)和糖尿病组(DM),腹腔注射STZ诱导糖尿病模型。各组分别在术后4、8、12和16周处死6只大鼠。观察各组肾重/体重(KW/BW)、24h尿白蛋白排泄率(AER)及肌酐清除率(Ccr)的变化。real time-PCR检测各组肾组织ACT-A及FS基因的表达。结果:与NC组相比,DM组大鼠从第8周末开始KW/BW、AER及Ccr均显著上升(P<0.01),16周末时达峰值。DM组大鼠从第4周末开始ACT-A mRNA表达逐渐增加,第12周末时达峰值(P<0.01)。FS mRNA在NC组各时间点大鼠肾组织大量表达,而在DM组其表达量呈逐渐下降趋势,第16周时只能检测到基础量表达。结论:ACT-A及FS表达失衡在DN的进行性发展中发挥了重要作用。
- 任小军柳刚关广聚
- 关键词：糖尿病肾病激活素A卵泡抑素
- 实验性糖尿病大鼠认知功能障碍与额叶皮质、海马细胞凋亡关系的研究被引量：11
- 2008年
- 目的探讨糖尿病(DM)大鼠认知功能与额叶皮质和海马神经元凋亡的关系。方法电迷宫法测试28只DM大鼠(DM组)和30只正常大鼠(NC组)学习能力,并检测额叶皮质和海马发生凋亡的神经元数目和bcl-2、Bax基因表达。结果DM组大鼠学习能力明显下降,额叶皮质和海马细胞凋亡数高于NC组,bcl-2表达减少,而Bax表达增加。DM组大鼠达到学会标准所需训练次数与额叶皮质和海马细胞凋亡数呈正相关,而NC组大鼠两者无相关性。结论高血糖状态下额叶皮质与海马凋亡调节基因表达改变引起的细胞凋亡增加可能与糖尿病认知功能障碍有关。
- 陈青郑冬梅侯新国陈丽白秀燕柳刚
- 关键词：糖尿病细胞凋亡认知功能障碍
