-
焦正
-
-
- 所属机构:复旦大学附属华山医院
- 所在地区:上海市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:上海市自然科学基金
相关作者
- 钟明康
- 作品数：289被引量：1,894H指数：21
- 供职机构：复旦大学附属华山医院
- 研究主题：人血浆 药动学 高效液相色谱法 高效液相色谱 血药浓度
- 施孝金
- 作品数：218被引量：1,193H指数：18
- 供职机构：复旦大学附属华山医院
- 研究主题：人血浆 药动学 高效液相色谱 血药浓度 高效液相色谱法
- 李中东
- 作品数：278被引量：965H指数：17
- 供职机构：复旦大学附属华山医院
- 研究主题：药动学 高效液相色谱 人血浆 生物等效性 合理用药
- 丁俊杰
- 作品数：59被引量：222H指数：8
- 供职机构：复旦大学附属儿科医院
- 研究主题：群体药动学 非线性混合效应模型 环孢素A 丙戊酸 药动学
- 张明
- 作品数：57被引量：144H指数：8
- 供职机构：复旦大学附属华山医院
- 研究主题：麦考酚酸 肾移植患者 肾移植 肾移植术后 免疫抑制剂
- 一种同时测定人环孢素作用靶点基因多态性的方法
- 本发明提供的一种同时测定人环孢素作用靶点基因多态性的方法，即一种同时测定环孢素作用靶点通路系列蛋白编码基因多个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点基因型的方法，操作简...
- 邱晓燕徐勤霞焦正钟明康
- 文献传递
- MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响(英文)被引量：8
- 2008年
- 目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因（MDR1）外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T／A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素（CsA）药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性（PCRRFLP）的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度（c0）及服药后2h浓度（c2）。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中，等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66％、43％、18％和37％。肾移植术后1mo内，G2677T／A基因多态性与CsA的药动学有相关性，2个等位基因都发生突变的患者，其剂量校正c0，在术后1～7d、8～15d和16～30d比野生型分别提高51％（P=0．005）、32％（P=0．002）和63％（P〈0．001）。在术后16～30d，无论携带有1个或2个突变等位基因的患者，剂量校正c2都要比野生型患者高26％（P=0．007）和19％（P=0．041）。C1236T的剂量校正c0在术后8～15d和16～30d各基因型之间差异显著，但以CC型与CT型差异最为显著，而CC型与TT型在16—30d，则差异无统计学意义（P〉0．05）。C3435T的不同基因型之间，剂量校正c0、c2差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在中国汉族肾移植患者中，MDRI的exon12 C1236T和exon21 G26771A的单核苷酸多态性与移植术后1mo内CsA的药动学有相关性。但把这种相关性应用在在临床上，对MDR1进行遗传学检测，以优化CsA的剂量，尚待进一步的研究。
- 邱晓燕焦正仲珑瑾张明马春来张亮钟明康
- 关键词：环孢素多药耐药基因P-糖蛋白肾移植
- 人血浆中氯氮平及去甲氯氮平的固相萃取HPLC测定被引量：10
- 2005年
- 建立了HPLC法测定人血浆中的氯氮平及去甲氯氮平含量。采用C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺-乙酸(600∶400∶4∶2),检测波长254nm,固相萃取法处理血样,地西泮为内标。氯氮平及去甲氯氮平在50～2000ng/ml范围内线性关系良好。平均方法回收率分别为103.1%和102.1%。
- 迟丹怡焦正李中东施孝金钟明康
- 关键词：氯氮平去甲氯氮平高效液相色谱固相萃取
- 基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读及实践被引量：2
- 2016年
- 目的:建立应用决策树模型进行丙戊酸血药浓度解读的模式,并将其应用于临床实践。方法:临床药师依据丙戊酸血药浓度监测结果和患者病程建立决策树模型,应用决策树模型对血药浓度作解读,必要时应用群体药动学模型估算患者个体化给药剂量,辅助临床个体化用药。结果:药师应用血药浓度决策树模型提出个体化给药建议,临床医师接受了药师建议并调整抗癫痫治疗方案,患者癫痫发作得到良好控制。结论:基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读模式可协助医师个体化用药。
- 冯朴琼林玮玮张峻王长连焦正
- 关键词：决策树模型丙戊酸治疗药物监测临床药师
- MDR1基因多态性对口服环孢素A药代动力学的影响被引量：11
- 2004年
- 目的 非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国健康人多药耐药基因(MDR1)中26外显子的C3435T 多态性与环孢素A(CsA)药代动力学特性间的关系。方法 HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA微乳溶液制 剂500mg后24h内不同时间点的药物浓度。MDR1的基因多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基 因测序法验证。数据处理与模型拟合采用NONMEM法。结果 中国健康人中含MDR1C3435TCC或CT型的相对 生物利用度较TT型高40%。结论 MDR1中C3435T多态性是个体间CsA相对生物利用度差异的影响因素。
- 焦正梁惠琪丁俊杰李中东施孝金钟明康
- 关键词：环孢素AP-糖蛋白多药耐药基因非线性混合效应模型
- 治疗乙肝病毒新药——阿地福韦酯被引量：1
- 2004年
- 阿地福韦(adefovir)为嘌呤类衍生物,是新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物.在人体中口服生物利用度＜5%.Gilead Sciences公司研制开发出了阿地福韦的前体--阿地福韦酯(adefovir dipivoxil)的口服片剂和胶囊剂,口服生物利用度可达40%以上.阿地福韦酯胶囊的商品名为Hepsera,美国FDA 2002年11月批准其用于乙型肝炎的治疗.
- 金慧萍李中东焦正
- 关键词：药物治疗乙肝抗病毒药物
- 新生儿万古霉素的群体药动学研究被引量：14
- 2017年
- 目的应用非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国新生儿患者万古霉素群体药动学特征。方法回顾性收集南京医科大学附属苏州医院新生儿患者91例,154个谷浓度数据建立群体药动学模型。采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并引入生理成熟度模型考察体重和年龄对清除率的影响。采用自举法和正态预测分布误差法(NPDE)进行最终模型评价。在模型应用时,应用最终模型及参数估算值,结合Monte Carlo法模拟,评价MIC为1 mg·L^(-1)时不同孕周、日龄和血清肌酐水平的典型患儿在不同给药方案下的AUC_(0-24 h)/MIC≥400的比例。结果最终模型确定体重、矫正孕周和血清肌酐为影响清除率的主要因素。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。此外,血清肌酐低水平(15μmol·L^(-1))组有96%的患儿在指南推荐给药方案下AUC_(0-24 h)/MIC未达标,可根据所建立的模型计算给药剂量。结论本研究建立的新生儿万古霉素群体药动学模型可为国人新生儿人群的万古霉素的个体化给药提供参考。
- 李静静刘艺茜唐莲翁小红王三南焦正尚尔宁
- 关键词：万古霉素群体药动学新生儿
- 人血浆中奥卡西平及其代谢物10-羟基卡马西平的HPLC法测定被引量：13
- 2006年
- 目的:建立HPLC测定人血浆中奥卡西平(OXC)及代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的方法。方法:采用苯巴比妥为内标,血浆以甲基叔丁基醚提取。色谱柱:Kromasil C_(18)(150mm×4.6mm,5μm),柱温:25℃,流动相:乙腈-7mmol·L^(-1)醋酸钠缓冲液(25:75,pH=5.4),流速:1.0mL·min^(-1),紫外检测波长210nm。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰,OXC和MHD分别在20～2000ng·mL^(-1)和20～10000ng·mL^(-1)范围内线性关系良好。OXC和MHD日内、日间RSD均小于10%。样品提取后在27h内及3次冻融后稳定性良好。但OXC血样在室温下不稳定,8h后各浓度回收率仅为63.5%～76.5%,4℃冷藏下,OXC 72h已不稳定,各浓度回收率为68.2%～91.2%。MHD在室温下168h仍稳定。结论:该法快速、简便、准确,可用于OXC和MHD的人体内药动学分析。
- 迟丹怡李中东焦正施孝金钟明康
- 关键词：奥卡西平高效液相色谱法
- 中国癫痫患者卡马西平的群体药动学研究
- 止马西平(CBZ)是临床上常用的一线抗癫痫药物,可用于治疗全身强直阵挛性发作、部分性发作以及其他多种类型的癫痫发作,还用于治疗三叉神经痛、双极相情感障碍等疾病,临床应用广泛.该课题运用群体药动学方法,研究了门诊癫痫患者C...
- 焦正
- 关键词：卡马西平群体药动学非线性混合效应模型高效液相法
- 文献传递
- LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布含量及其药动学研究被引量：4
- 2007年
- 目的建立测定人血浆中依折麦布和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法,进行依折麦布片po给药的药动学研究。方法22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定依折麦布浓度,另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度。分析柱:CapcellC18柱(2mm×50mm,5μm),内标(IS)13C6-依折麦布。流动相:5mmol.L-1醋酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成,梯度洗脱。采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱,多反应监测方式(MRM)测定样品浓度,依折麦布的监测离子对为m/z408.5→m/z270.8,内标为m/z414.5→m/z276.8。结果依折麦布在0.020～20μg.L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9994(n=9)。总的依折麦布在0.25～250μg.L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9998(n=9)。最低定量线(LLOQ)、低、中、高浓度的依折麦布和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12%,方法回收率在97%～104%内。志愿者口服10mg依折麦布后采血72h,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC0-inf(121.9±41.7)和(536.8±182.7)μg.h.L-1;AUC0-t(102.1±31.4)和(478.8±170.0)μg.h.L-1;ρmax(4.9±1.6)和(48.46±17.3)μg.L-1;tmax(5.2±6.4)和(1.5±0.9)h;t1/2(26.4±28.8)和(22.5±11.0)h;MRT(23.6±3.8)和(19.7±3.8)h。结论该方法符合生物样品分析要求,可用于依折麦布血浆浓度的测定,依折麦布和总的依折麦布的药动学参数与文献相近。
- 李中东施孝金王蓓焦正钟明康刘罡一贾晶莹余琛
- 关键词：依折麦布液相色谱药动学
