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张毕奎
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- 所属机构:中南大学湘雅二医院
- 所在地区:湖南省 长沙市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
- 李焕德
- 作品数：489被引量：3,025H指数：24
- 供职机构：中南大学湘雅二医院
- 研究主题：血药浓度 药动学 药代动力学 人血浆 药物动力学
- 颜苗
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- 供职机构：中南大学湘雅二医院
- 研究主题：伏立康唑 P-糖蛋白 甘草次酸 CACO-2细胞 差向异构体
- 朱运贵
- 作品数：98被引量：371H指数：9
- 供职机构：中南大学湘雅二医院
- 研究主题：生物等效性 人血浆 药动学 LC-MS测定 高效液相色谱-质谱
- 王峰
- 作品数：193被引量：520H指数：10
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- 研究主题：葛根素 微乳 中药 高效液相色谱法 药动学
- 格列齐特生物黏附缓释片的研制及其体内体外评价被引量：15
- 2007年
- 目的考察格列齐特生物黏附性缓释片体外释药行为,离体组织黏附力,以及在犬体内的药动学。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片。以磷酸盐缓冲液(pH8.6)为溶出介质,测定生物黏附性缓释片的释放度。以自制黏附力测定装置测定片剂对家兔离体胃、肠组织的黏附力。采用HPLC测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物黏附性缓释片与格列齐特Ⅱ片在beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力。格列齐特生物黏附缓释片对格列齐特Ⅱ片的相对生物利用度为(282.74±20.75)%。结论格列齐特生物黏附缓释片在胃、肠道具有较强的黏附作用,利用生物黏附技术可以提高格列齐特的生物利用度。
- 张毕奎苏芬丽向大雄朱运贵谭建国许飞李焕德
- 关键词：格列齐特生物黏附缓释片药动学相对生物利用度
- 鼻粘膜上皮细胞模型的建立及在鼻腔给药系统评价中的应用被引量：2
- 2009年
- 鼻腔给药系统已成为药物新剂型开发热点。原代鼻粘膜上皮细胞模型可在体外模拟机体鼻粘膜上皮的生理状态,保留了细胞的分化能力和生化特性,具有表达药物代谢酶和药物转运体的功能。因此,原代鼻粘膜上皮细胞模型已被广泛应用于鼻腔给药系统药代动力学领域的研究,包括药物渗透性的评价、药物转运特点和代谢特点的研究等;同时原代鼻粘膜上皮细胞模型也广泛应用于毒理学领域,如药物和辅料纤毛毒性的评价、鼻粘膜的损伤特点及机制研究等。到目前为止,鼻粘膜上皮细胞模型已在鼻腔制剂的药物基础性研究和新药的早期筛选过程中发挥着重要作用。
- 谢悦良张毕奎
- 关键词：原代培养药物评价
- HPLC法同时测定二甲双胍等5种降血糖药物被引量：11
- 2003年
- 目的 探讨采用高效液相色谱法同时测定二甲双胍等五种降血糖药的方法及其在“中药秘方”掺杂西药有效成分鉴定中的应用。方法 采用ODS柱(4.6mm×250mm,5μm)、高压梯度洗脱的HPLC法进行分离,二极管阵列检测器检测,波长为235nm。结果 5种降血糖药能得到较好的分离,各成分在一定的进样量范围内均有良好的线性。在2种降血糖“中药秘方”中均检测到了西药成分。结论 本法可同时对5种降血糖药进行定性、定量分析,可用于鉴定“中药秘方”中掺杂的西药有效成分。
- 陈俊杰冯军李焕德孙银香张毕奎
- 关键词：二甲双胍降血糖药物HPLC法西药秘方掺杂
- 基于药动学的甘草配伍减毒机制研究进展被引量：27
- 2015年
- 甘草在中药方剂中使用相当普遍,通常作为佐药和使药,起着制约主药毒性、调和诸药的作用;甘草作为"和诸药,解百毒"药物,常与有毒中药配伍使用,但其中的配伍原理还未明确。研究甘草对有毒中药主要成分体内过程的影响,能够更加深入地认识方剂配伍使用的原理和规律,以及该过程与其配伍减毒的关系。主要总结近年来关于甘草配伍对有毒中药体内过程的影响及其药动学减毒机制的研究进展。
- 李志华颜苗张毕奎李焕德方平飞
- 关键词：甘草药动学药物代谢酶
- 西尼地平的光稳定性试验研究被引量：5
- 2003年
- 目的 研究西尼地平的光稳定性。方法 以西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液、西尼地平片剂溶出液为对象,分别用强光(4 500lX)或自然光照射,用HPLC法测定光照射后的降解产物,以HPLC-MS研究光降解产物的结构,并研究自然光对片剂溶出度测定的影响。结果 西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液对光敏感,在强光(4 500lx)照射下分解生成Z-异构体。自然光可影响西尼地平片剂的溶出度测定,在不避光时西尼地平片剂溶出液吸收度下降,溶出度测定结果偏低。结论 西尼地平对光敏感,西尼地平及其制剂均应该避光保存,西尼地平制剂的溶出度测定时应注意避光操作。
- 雷一鸣丁劲松张毕奎程泽能李焕德
- 关键词：西尼地平光稳定性降解产物
- 非典型抗精神分裂症药物对糖脂代谢的影响
- 精神分裂症为一种持续、慢性的重大精神疾病，是精神疾病中最严重的一种。精神分裂症的主要治疗手段是药物治疗，治疗药物分为典型抗精神病药和非典型抗精神病药两类。典型抗精神病药可产生锥体外系副反应，并导致催乳素水平升高，限制了其...
- 张毕奎
- 人血浆中赖诺普利的液相色谱-质谱法测定及生物等效性研究被引量：4
- 2007年
- 目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定人血浆中赖诺普利的浓度,并用于其生物等效性研究。方法:以依那普利拉为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C_(18)色谱柱,流动相为0．1%甲酸-甲醇-乙腈(58:25:17),HPLC-MS采用电喷雾离子化(ESI),选择正离子检测模式。结果:赖诺普利在2．5～320μg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好。18名受试者单次服用20mg赖诺普利受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～48),AUC_(0～∞),t_(max),c_(max)分别为(1062±s 212)和(1055±214)μg·h·L^(-1),(1115±221)和(1136±224)μg·h·L^(-1),(6．1±0．6)和(6．1±0．5)h,(109±25)和(115±27)μg·L^(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101±13)%。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,2种制剂生物等效。
- 张毕奎陈本美原海燕朱运贵冯胜梁武马宁李焕德
- 关键词：赖诺普利依那普利拉高压液相质谱电喷雾电离生物等效性
- 内皮祖细胞——抗动脉粥样硬化药物的新靶点被引量：11
- 2013年
- 内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是存在于骨髓、脐血和外周血的一种具有高增殖潜能的前体细胞,在一定条件下可诱导分化为成熟的血管内皮细胞。研究表明,EPCs可促进血管内皮修复和新生血管形成,其功能受损与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生和发展密切相关。因此,EPCs功能变化可作为心血管疾病的预测因子。大量研究证明,多种药物可通过调节EPCs功能进而起到抗AS的作用。本文综述EPCs在AS的作用及药物对EPCs功能的影响,探讨EPCs作为AS治疗手段和靶点的可行性及存在的问题。
- 张毕奎牛盼盼李焕德贾素洁
- 关键词：动脉粥样硬化内皮祖细胞血管紧张素转化酶抑制剂钙离子拮抗剂降糖药
- 以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展被引量：8
- 2017年
- 核因子Nrf2是调控机体内源性抗氧化信号通路的核心转录因子,其调控一系列抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和Ⅲ相转运体的表达,维持机体氧化还原平衡。而且,Nrf2还能调控炎症反应。近年来,研究证实Nrf2在肾脏疾病的防治中具有重要生理学作用,激活Nrf2能提高细胞或组织的抗氧化应激和抗炎能力,减轻机体损伤。因此,该文综述了Nrf2对各种肾脏疾病的保护作用,探讨以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的可能性。
- 曹思思颜苗张毕奎蒋云生樊新荣
- 关键词：NRF2急性肾毒性慢性肾脏疾病
- 吉非罗齐片剂人体相对生物利用度及生物等效性被引量：1
- 2003年
- 目的 评价国产吉非罗齐片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法 用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者,随机等分成两组,志愿者先后单剂量口服吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,血药浓度用高效液相色谱法测定。由血药浓度数据获主要药代动力学参数,以方差分析法对主要药代动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 单次服用600mg吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后的主要药代动力学参数AUC_(0→10),AUC_(0→∞),C_(max)、t_(max)分别为91.13±18.14和94.14±16.20 μg·h·mL^(-1),95.17±18.31和98.51±16.74 μg·h·mL^(-1),29.29±6.98和32.17±8.68 μg·mL^(-1),1.67±0.35和1.53±0.42 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.66±11.47)％。方差分析结果表明实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明实验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论 吉非罗齐片剂与进口的吉非罗齐片剂为生物等效制剂。
- 王凯张毕奎朱运贵彭文兴李坤艳李焕德
- 关键词：生物利用度生物等效性药代动力学
