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张继民
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- 所属机构:广州医科大学
- 所在地区:广东省 广州市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
- 王绮雯
- 作品数：16被引量：47H指数：5
- 供职机构：广州医科大学
- 研究主题：胸苷磷酸化酶 氟尿嘧啶 脱氧氟尿苷 结直肠癌 结肠癌细胞
- 邹湘才
- 作品数：19被引量：116H指数：7
- 供职机构：广州医科大学
- 研究主题：结直肠癌 胸苷磷酸化酶 结直肠癌组织 腹腔热灌注 化疗治疗
- 游伟
- 作品数：7被引量：23H指数：3
- 供职机构：广州医学院第二附属医院
- 研究主题：胸苷磷酸化酶 结直肠癌 结直肠癌组织 靶向治疗 血管新生
- 洪楚原
- 作品数：94被引量：348H指数：10
- 供职机构：广州医科大学
- 研究主题：结直肠癌 预后 腹腔镜 胃癌 腹股沟疝
- 刘剑
- 作品数：9被引量：29H指数：4
- 供职机构：广州医科大学
- 研究主题：胸苷磷酸化酶 结直肠肿瘤 基因转染 氟尿嘧啶 结直肠癌
- 结直肠癌组织中成纤维细胞激活蛋白的表达及临床意义被引量：3
- 2012年
- 目的探讨成纤维细胞激活蛋白（FAP）在结直肠癌组织中的表达及其与各病理学指标之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测55例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织中FAP的表达，观察阳性细胞在不同组织中的分布数量，结合肿瘤分期、有无淋巴结转移及不同浸润深度等病理学指标，评价FAP表达与结直肠癌病理特征的相关性。结果正常结直肠组织中几乎无FAP表达，少数癌细胞有微弱表达。FAP阳性细胞主要为结直肠癌间质组织中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）。TNMⅢ～Ⅳ期标本中FAP阳性细胞为（40．1±15．9）个，多于Ⅰ-Ⅱ期的（18．3±7．7）个（P〈0.01）；且阳性细胞数量与分期程度相关（r=0．544，P〈0．01）。淋巴结转移组中阳性细胞为（44．4±13．3）个，多于无淋巴结转移的（18．5±8．1）个（P〈0．01）；且阳性细胞数量与有无淋巴结转移相关（r=0．793，P〈0．01）。不同浸润深度T2、T1和T4组标本中FAP阳性细胞数分别为（25．2±8．9）、（32．4±19．3）和（29．2±16．5）个（P〉0．05）；阳性细胞数量与浸润深度无关（r=0．003，P〉0．05）。结论FAP在正常结直肠组织中无表达．而主要表达于结直肠癌组织中的CAFs中。FAP阳性细胞与结直肠癌的TNM分期及淋巴结转移相关。
- 崔博王绮雯方瑞杜军张继民
- 关键词：结直肠肿瘤成纤维细胞激活蛋白肿瘤相关成纤维细胞
- 转染胸苷磷酸化酶基因对5＇-脱氧氟脲苷抗结肠癌细胞株活性的影响被引量：4
- 2013年
- 目的 探讨人结肠癌细胞系SW480和LOVO细胞株转染胸苷磷酸化酶（TP）基因后转化5′-脱氧氟脲苷（5′-DFUR）为氟尿嘧啶（5-FU）能力的变化及5′-DFUR抗癌细胞株活性的变化.方法 构建包含TP cDNA的真核表达载体,用慢病毒包装后转染结肠癌细胞株SW480和LOVO.转染5代后以免疫荧光法和流式细胞技术检测转染效率;RT-PCR和Western blot法分别检测2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达.然后以高效液相色谱法（HPLC）检测2株细胞转染前后转化5′-DFUR为5-FU的量;MTT法检测5′-DFUR对2株细胞转染前后半数抑制浓度（IC50）.结果 转染TP基因后SW480-TP与LOVO-TP 5代细胞转染效率稳定在95％左右.2株转染细胞的TP mRNA表达分别比野生型细胞增加（695±172）倍（t=-7.00,P=0.002）和（282±87）倍（t=-5.61,P=0.030）,Western blot显示TP蛋白表达也明显增强.转染后的SW480-TP与LOVO-TP在培养基中分别使5′-DFUR转化为5-FU的量增加（t=19.406 ～66.921,P＜0.01）.5′-DFUR对SW480的IC50由（1641±53） μmol/L降至（587±17） μmol/L（t=-32.59,P＜0.01）;对LOVO的IC50由（1607±57） μmol/L降至（1088±89） μmol/L（t=-8.52,P＜0.01）.结论 慢病毒载体能够高效地将TP cDNA转染至人结肠癌细胞SW480和LOVO并稳定传代,转染后2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达明显增高,使5′-DFUR转化为5-FU的量增加,对结肠癌细胞株SW480和LOVO的抑制作用增强.
- 刘剑张继民高庆王绮雯叶钿均刘影
- 关键词：结肠肿瘤胸苷磷酸化酶氟尿嘧啶
- 结直肠癌组织中巨噬细胞因子的分子生物学作用被引量：2
- 2007年
- 巨噬细胞因子（macrophage cytokine,MCK）是由单核-巨噬细胞合成分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,在体内的作用非常复杂,既可以参与机体的炎症反应、免疫应答、免疫调节,又有抗肿瘤和促进肿瘤生长的双重作用。近年来,发现MCK可以通过增加肿瘤组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,dThdPase）的表达而使5＇-脱氧氟尿苷（商品名氟铁龙,5＇-DFUR）转化为5-氟尿嘧啶5-FU,起到细胞毒性作用。现将MCK在结直肠癌组织中的表达,和它在肿瘤的生长、浸润、转移、治疗中的重要作用进行综述。
- 邹湘才张继民游伟
- 关键词：结直肠癌胸苷磷酸化酶
- 结直肠癌肝转移组织中胸苷磷酸化酶表达
- ＜正＞目的检测胸苷磷酸化酶（TP）在人结直肠癌肝转移标本中的表达与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）之间的相互关系,以及3种抗体染色的阳性细胞数与患者预后的相关性。
- 张继民游伟邹湘才洪楚原
- 文献传递
- 姜黄素衍生物体外抑制结肠癌细胞增殖侵袭作用被引量：9
- 2013年
- 背景与目的：姜黄素（curcumin）是从天然植物姜黄中提取的酚类化合物，已证实其具有抗恶性肿瘤作用。近年人工合成的姜黄素衍生物被认为抗癌作用和生物利用度优于母体姜黄素，但是对于结肠癌细胞的作用鲜见报道。研究旨在比较天然植物姜黄素及其4种人工合成的衍生物T316、T62、T63、T6F4对结直肠癌细胞株Lovo和HSW480的细胞毒性作用、增殖迁移抑制作用和核转录因子（NF—κB）活性表达的影响。方法：培养人结肠癌细胞系Lovo和SW480，然后通过MTT分析检测姜黄素及4种衍生物对结肠癌细胞株Lovo和SW480细胞毒性影响；细胞划痕实验检测对结肠癌细胞迁移抑制作用；软琼脂克隆形成实验检测对癌细胞克隆增殖影响；流式细胞技术检测对癌细胞凋亡的影响；并通过荧光素酶双报告基因法检测姜黄素及其衍生物对NF—κB活性表达的影响。结果：姜黄素对Lovo和SW480的半数有效抑制浓度（IC50）分别为（14．2±0．2）μmol／L和（10．6±0．7）μmol／L，分别是4种衍生物对Lovo和NSW480的7．0-8．7倍和5．7～7．8倍（P〈0．01）。不加任何药物时，Lovo24h迁移距离为（160．7±18．4）μm，SW480为（389．9±8．9）μm，但加入姜黄素及4种衍生物后，细胞迁移距离均明显缩短，距离最短是T63作用于Lovo时的（53．2±11．7）μm；T316作用于SW480时的（80．4±9．6）μm。4种衍生物的迁移距离明显短于姜黄素的迁移距离（P〈0．05）。4种衍生物在抑制2株结肠癌细胞克隆形成方面也明显优于姜黄素母体（P〈0．05）。通过流式细胞检测发现，姜黄素及4种衍生物诱导Lovo的凋亡率分别为（10．05±0．54）％、（55．32±2．86）％、（31．83±0．85）％、（26．01±0．44）％、（21．44±3．01）％，高于对照组的凋亡率（6．98±0．23）％（P〈0．05）；且4种衍生物诱导凋亡作用优于姜黄素（P〈0．05�
- 何利兵王险峰王红胜杜军张继民
- 关键词：姜黄素衍生物结直肠癌增殖凋亡
- 5’-脱氧氟尿苷联合干扰素对转染TP基因结肠癌细胞株裸鼠实验模型的影响被引量：1
- 2017年
- 背景与目的:人结直肠癌细胞基本无胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)表达。本实验主要探讨人结肠癌细胞株LS174T转染TP基因后,在裸鼠肿瘤组织中对抗癌药物5’-脱氧氟尿苷(5’-deoxy-5-fluorouridine,5’-DFUR)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和干扰素-α2a(interferon-α2a,INF-α2a)干预效果的影响。方法:以慢病毒为载体转染TP基因至结肠癌细胞株LS174T,得到稳定传代的高TP表达株。将96只BALB/c裸鼠分成2组,分别应用野生型及转染TP基因后的LS174T细胞株接种裸鼠背部皮下,制成结肠癌TP低、高表达模型。每组再随机分为6组,分别应用0.9%Na Cl溶液、INF-α2a、5-FU、5-FU+INF-α2a、5’-DFUR和5’-DFUR+INF-α2a干预5 d,2周后处死裸鼠,分离肿瘤称重后,分别应用鼠抗人CD34、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和抗PD-ECGF单克隆抗体进行免疫组织化学染色。判定是否有TP表达及对微血管进行计数。结果:在野生型LS174T裸鼠荷瘤模型中,使用抗肿瘤药物的3~6组肿瘤质量与对照组相比均明显降低,抑癌率分别为48%、27%、48%和57%,差异有统计学意义(P<0.05)。其中5’-DFUR组(48%)与5’-DFUR+INF-α2a组(57%)、5-FU+INF-α2a组与5’-DFUR+INF-α2a组(27%与57%)相比,抑癌率差异有统计学意义(P<0.05)。在LS174T-TP细胞株裸鼠模型中,5’-DFUR组和5’-DFUR+INF-α2a组抑癌率分别为27%和48%,而使用5-FU的两组未显示出良好的抗肿瘤效果(7%和3%)。免疫组织化学染色显示,野生型LS174T接种形成的肿瘤组织中TP表达阴性,微血管数目较少,而转染TP基因后,肿瘤组织中TP表达明显上升,微血管密度明显增多(P<0.05)。结论:结肠癌细胞株LS174T转染TP基因后,在裸鼠实验肿瘤模型中,TP表达明显增加,使细胞内激活抗癌药物5’-DFUR的抗癌作用明显增强,联合应用INF-α2a能进一步增强这种抗癌作用。而转染TP基因或联合应用INF-α2a对常规抗癌药物5-FU的抗癌效
- 方耿王绮雯张继民
- 关键词：胸苷磷酸化酶干扰素-Α2A
- 结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶表达与5’-脱氧氟尿苷靶向治疗的关系被引量：4
- 2006年
- 胸苷磷酸化酶(TP)是嘧啶和核苷代谢过程中的关键酶,近年发现其具有肿瘤血管新生作用,并与肿瘤病人的预后转归密切相关。同时TP还是5’-脱氧氟尿苷(5’-DFUR,商品名为氟铁龙)抑制肿瘤细胞生长的关键转化酶。目前,TP在结直肠癌细胞中是否表达尚无定论,但因其对肿瘤血管新生及增进5’-DFUR治疗效果的双重作用而倍受临床关注。文中对TP在结直肠癌组织中的表达与5’-DFUR细胞内激活、治疗的研究进展进行综述。
- 游伟张继民邹湘才
- 关键词：胸苷磷酸化酶结直肠癌血管新生
- 5’-脱氧氟尿苷治疗BALB／C小鼠结肠癌实验模型被引量：2
- 2012年
- 目的通过对BALB／C小鼠原位结肠癌实验模型应用5’-脱氧氟尿苷治疗，并同传统抗癌药物5-氟尿嘧啶进行比较，观察分析5’-脱氧氟尿苷在动物体内抗结肠癌细胞效应及在组织和血液中的转化。方法60只BALB／C小鼠采用盲肠原位瘤块接种法建立小鼠结肠癌CT26实验模型，术后第3天开始用随机数字表法把小鼠分成3组，每组20只。根据体重分别连续5d腹腔注射：（1）5’-脱氧氟尿苷组：5’-脱氧氟尿苷0．1mg／g；（2）5-FU组：5-FU0．02mg／g；（3）对照组：0．9％氯化钠溶液0．4mL。每组分别于术后第2、3周处死6只小鼠，测量肿瘤重量和体重变化，检测血常规和肝肾功能，并各保留8只小鼠等待自然死亡记录带瘤生存时间。另外把14只小鼠皮下接种CT26细胞约2周后，待注射局部形成皮下肿物，用随机数字表法分成2组，每组各7只，分别腹腔注射5’-脱氧氟尿苷0．1mg／g和5-氟尿嘧啶0．02mg／g，15min后同时处死取血和肿瘤组织测定转化后的5-氟尿嘧啶含量。结果5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量最小，术后2周和3周平均重量分别为（0．07±0．12）g和（0．24±0．29）g；平均带瘤生存期为（32．6±8．9）d。5-氟尿嘧啶组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为（0．74±0．43）g和（1．13±0．75）g，平均带瘤生存期为（22．8±5．9）d。对照组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为（0．70±0．47）g和（1．93±0．83）g，平均带瘤生存期为（17．5±2．8）d。5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量、带瘤生存期与5-氟尿嘧啶组及对照组相比差异具有统计学意义（P〈0．05）。各组小鼠在WBC、Hb、Plt、肝肾功能方面差异无统计学意义（P〉0．05），但5-氟尿嘧啶组在手术及应用药物后体重下降比较明显，与5’-脱氧氟尿苷组及对照组相比差异具有统计学意义（P〈0．01）。5’-脱氧氟尿苷组小鼠在注药15min
- 邹湘才但操董栋游伟王绮雯谢志红张继民
- 关键词：结直肠癌实验动物模型胸苷磷酸化酶5-氟尿嘧啶
- 结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达临床意义研究的现状被引量：11
- 2012年
- 目的:总结近年来关于胸苷磷酸化酶(TP)在结直肠癌组织中表达临床意义的研究现状。方法:应用PubMed、Elsevier Sciencedirect、CNKI及万方全文数据库检索系统,以胸苷磷酸化酶和结直肠癌为关键词,检索2005-01-2011-06发表的相关文献。纳入标准:1)TP在结直肠癌及转移组织中的表达及其促血管新生、抗细胞凋亡等生物学作用。2)TP与5-氟尿嘧啶(5-FU)前体类药物靶向治疗的关系。根据纳入标准分析文献29篇。结果:TP对于结直肠癌的影响是双重性的,其在肿瘤血管新生、转移、复发以及抗细胞凋亡等过程中均发挥重要作用,高表达TP的患者往往预后不良。另外,TP又在5-FU前体药物的化疗过程中起着关键作用,增加TP的表达很可能可以增强5-FU前体药物的化疗效果。结论:TP在结直肠癌组织中的表达对结直肠癌靶向治疗和预后有着非常重要的临床意义。
- 高庆刘剑张继民
- 关键词：胸苷磷酸化酶结直肠肿瘤巨噬细胞新生血管化病理性
- 痔的现代治疗进展被引量：2
- 2007年
- 痔（hemorrhoid）是外科临床常见病，多发病。外科治疗痔已有150余年历史，特别是近20年来，由于对痔的发病机制的认识有了突飞猛进的进展，随之而带来一系列原有治疗方法的改进，和以新的发病机制为基础的新的治疗方法。本文对近代痔的发病机制和治疗方法的发展沿革进行综述。
- 张继民刘丰游伟
