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李旭
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- 所属机构:天津医科大学
- 所在地区:天津市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
- 王蕾
- 作品数：76被引量：219H指数：8
- 供职机构：天津市医药科学研究所
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- 研究主题：心肾综合征 脑缺血 肌钙蛋白T 左归丸 肾综合征
- 王梓
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- 研究主题：心肾综合征 血府逐瘀胶囊 肾综合征 慢性肾衰 固体脂质纳米粒
- 吕楠
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- 冠脉通片防治慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用研究被引量：1
- 2019年
- [目的]观察冠脉通片对大鼠慢性肾脏病(CKD)血管钙化的防治作用。[方法]采用灌胃给予腺嘌呤加髙磷饮水的方法制备大鼠CKD血管钙化模型。造模同时灌胃给予不同剂量冠脉通片,连续10周。腹主动脉取血检测血清尿素、肌酐、钙、磷水平,试剂盒检测腹主动脉钙含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾和血管组织变化,硝酸银染色观察血管钙化情况。[结果]冠脉通片0.46、0.23 g/kg组能显著降低模型大鼠血清尿素、肌酐及磷水平,升高钙水平;明显降低腹主动脉钙含量;肾脏HE染色结果提示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球结构紊乱,肾小管代偿性扩张,局部见棕褐色结晶沉积,肾脏间质弥漫淋巴和单核细胞浸润,大量成纤维细胞增生,形成广泛纤维化,肾脏血管明显减少。与模型组比较,冠脉通片组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。其中,冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。HE与硝酸银染色显示,与模型组相比,冠脉通片0.46、0.23 g/kg组大鼠胸主动脉钙化灶面积明显缩小,其中冠脉通片0.46 g/kg组效果更好。[结论]冠脉通片对CKD血管钙化大鼠有明显防治作用,可改善肾功能,纠正钙、磷代谢紊乱,降低动脉钙含量,缩小钙化面积。
- 王宏沈宇燕袁玲刘琳娜李旭崔晓雪张发昌王蕾
- 关键词：补肾活血慢性肾脏病血管钙化
- 花形乳糖装载姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉对COPD模型小鼠肺部炎症的影响及机制被引量：1
- 2023年
- 目的探讨肺吸入花形乳糖(FL)装载姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉(Cur-SLN-FL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的影响及机制。方法对Cur-SLN-FL的肺部刺激性进行考察,明确吸入材料的局部安全性。然后随机选用10只小鼠经气管注入生理盐水,其余50只小鼠均滴注猪胰蛋白酶溶液(浓度为33.3 mg/mL、给药剂量为1.0 mL/kg)复制COPD模型,小鼠正常喂养28 d后分为假手术组、模型组、布地奈德组(20 mg/kg)和Cur-SLN-FL高、低剂量(100、50 mg/kg)组,每组10只。按要求给予相应药物,每日1次,连续14 d。末次给药24 h后,采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并对其中的白细胞分类计数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察气管和肺组织病理形态;采用Masson染色检测肺组织胶原纤维沉积;采用免疫组织化学法检测肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)的阳性表达;采用Western blot法检测肺组织中NLRP3、caspase-1、核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。结果Cur-SLN-FL无明显肺部刺激性。与假手术组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均显著增加,淋巴细胞数显著降低(P<0.05);气管见纤毛柱状上皮增生增厚、脱落,腔内可见黏液蓄积,肺组织可见间质炎性细胞浸润;肺组织胶原纤维沉积明显增加,肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β的阳性表达明显增强,肺组织中NLRP3、caspase-1、NF-κB蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05)。给予Cur-SLN-FL后,上述各指标均有一定程度改善。结论Cur-SLN-FL能够改善COPD模型小鼠的肺部炎症反应,其机制可能是通过调控NLRP3信号通路,抑制caspase-1、NF-κB、IL-1β的表达,进而缓解小鼠肺组织纤维化的进程。
- 李楠李旭王梓杨萍孔令钰
- 多层螺旋CT诊断先天性心脏病合并腔静脉畸形被引量：4
- 2012年
- 腔静脉畸形一般是指上下腔静脉的位置、走行和（或）连接异常，常合并其他先天性心脏病。如果畸形连接造成了右向左分流，则应行手术矫正。即使无异常分流，不需手术处理，异常走行的静脉对心脏外科手术建立体外循环也有很大影响。CTA在先天性心脏病中，尤其是心外大血管畸形方面的诊断价值已经得到普遍认可。笔者回顾性分析总结了本院80例先天性心脏病合并腔静脉畸形患者的CTA资料，以提高对先天性心脏病合并腔静脉畸形的诊断准确率。
- 孙凤伟范丽娟杨丕丕徐冬生李旭
- 关键词：多层螺旋CT诊断先天性心脏病右向左分流心脏外科手术上下腔静脉大血管畸形
- 原位凝胶材料OALA对顺铂生物活性的影响
- 2013年
- 目的观察原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物顺铂生物活性的影响,从而为其负载DDP提供实验依据。方法采用MTT法评价不同浓度的OALA凝胶材料对肿瘤细胞(A549人肺癌细胞、MCF-7人乳腺癌细胞、LOVO人结肠癌细胞)增殖能力的影响;采用MTT法评价OALA凝胶材料对DDP体外细胞毒性的影响;采在不同剂量的DDP作用下及以OALA溶液静脉注射干预,观察动物的死亡率,并与单纯注射DDP组动物死亡率进行比较;建立以EAC荷瘤小鼠模型,观察一定剂量的DDP及其联用OALA凝胶材料对小鼠肿瘤生长状况的影响,采用肿瘤生长抑制率作为其评价指标。结果随着OALA浓度的增加其对A549、MCF-7及LOVO细胞的增殖抑制作用逐渐增强,具有明确的量效关系;30μg/mL的OALA合用DDP后不会增加或降低药物本身的细胞毒性;OALA能够增加DDP低剂量组动物的死亡率,但对DDP中、高剂量组动物的死亡率无明显影响;OALA对DDP本身的抗肿瘤活性无影响。结论 OALA对顺铂的生物活性基本没有影响。
- 顾娜李旭赵秀梅胡人杰邓联东
- 关键词：顺铂细胞毒性毒性抗肿瘤
- 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响被引量：11
- 2019年
- 目的:研究姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)的体外释药性能、小鼠体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响。方法:采用喷雾干燥法将微乳法制备的Cur-SLN混悬液微粉化后与乳糖(200目)等充分混匀制成Cur-SLN-DPI。采用动态膜透析法考察体外释药情况,比较Cur原料药、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分别在3种释放介质[含1.0%十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理盐水-20%乙醇溶液]中释放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的释放曲线,并筛选合适的释药模型。按急性毒性试验要求考察尾静脉注射最大剂量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对KM小鼠的影响。将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低剂量组(100、50 mg/kg),每组7只,以卵蛋白(OVA)为致敏原复制哮喘模型,每周1、3、5雾化OVA激发哮喘前30 min雾化给药,连续3周。末次激发24 h内,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数,观察支气管和肺组织的病理学变化。结果:与Cur原料药比较,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有缓释作用,且Cur-SLN-DPI在3种释放介质中的缓释更平稳,释药特征均符合Weibull模型。尾静脉注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对小鼠无明显的急性毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数均明显增加(P<0.01),支气管黏膜上皮被覆假复层纤毛柱状细胞,周围炎症细胞浸润严重,肺淤血,中度间质性肺炎;与模型组比较,各给药组小鼠BALF中上述细胞数均明显降低(P<0.01),Cur-SLN-DPI低、高剂量组小鼠气管病变均改善,肺部淤血减轻,且高剂量组减轻更明显。结论:Cur-SLN-DPI具有体外缓释作用,对小鼠无明显急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的气管炎症反应和肺�
- 李楠李旭刘伟伟李锡晶刘洪斌
- 关键词：姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂体外释药性能急性毒性
- 先天性心脏病上腔静脉畸形的MDCT诊断
- 2012年
- 目的探讨多排螺旋CT(MDCT)对先天性心脏病患者左上腔静脉异常的诊断价值.方法回顾性分析行MDCT心脏造影的77例先天性心脏病腔静脉畸形患者;分析其影像学表现,并统计各种腔静脉异常及合并的心内畸形的例数.结果77例患者中,永存左上腔静脉入冠状静脉窦57处,永存左上腔静脉入左房或单心房左侧16处,左上腔静脉连接肺静脉入左房1处,右上腔静脉畸形3处.结论MDCT可以清晰显示先天性心脏病上腔静脉的畸形,对腔静脉异常的诊断有重要意义.
- 孙凤伟范丽娟杨丕丕徐冬生李旭
- 关键词：先天性心脏病MDCT畸形肺静脉CPR
- 茱杞偏瘫颗粒对脑缺血模型大鼠的保护作用被引量：1
- 2015年
- 目的:研究茱杞偏瘫颗粒对脑缺血模型大鼠的保护作用。方法:采用线栓法复制大鼠脑缺血模型。60只大鼠随机均分为假手术(等容纯净水)组、模型(等容纯净水)组、尼莫地平(阳性对照,0.009 g/kg)组与茱杞偏瘫颗粒高、中、低剂量(10.8、5.4、2.7g/kg)组,复制模型前7 d ig给药,每天1次,连续10 d。对大鼠行为学进行测定,测定大鼠脑梗死比例,采用显微图像分析系统观察大鼠脑组织病理形态。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经活动评分升高,横木行走实验评分升高,前肢握力减弱,脑梗死比例升高,差异有统计学意义(P<0.01);脑神经细胞大片消失,坏死区边缘可见神经细胞变性,缺血周围区锥体细胞明显减少,胞体变小,尼氏小体消失,核固缩深染。与模型组比较,茱杞偏瘫颗粒高剂量组大鼠6 h神经活动评分降低,茱杞偏瘫颗粒中剂量组大鼠6、24、48 h内神经活动评分降低,茱杞偏瘫颗粒高、中、低剂量组大鼠横木行走实验评分降低、前肢握力增加,茱杞偏瘫颗粒高、中剂量组大鼠脑梗死比例降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);茱杞偏瘫颗粒高、中、低剂量组大鼠坏死脑神经细胞减少,锥体细胞形态结构趋于正常,水肿较轻,细胞核较规则。结论:茱杞偏瘫颗粒对脑缺血模型大鼠具有一定的保护作用,可改善其神经活动、横木行走及前肢握力,降低脑梗死比例。
- 郝迪毕业东孔令钰李旭王梓王倩
- 关键词：脑缺血
- 纳米多孔花形乳糖装载姜黄素干粉吸入剂的制备及体外释药性能研究被引量：4
- 2021年
- 目的:制备一种新型的纳米多孔花形乳糖(FL)装载姜黄素(Cur)干粉吸入剂(DPI),为难溶性药物治疗慢性阻塞性肺疾病提供一种安全、高效的肺内递药方式。方法:采用溶液吸附法制备FL微粒装载Cur(Cur-FL)复合粉末。以载药量和吸附率为指标,通过单因素试验优选Cur投药浓度、Cur与FL的投药比例(m/m)和吸附时间,以确定Cur-FL复合粉末的最佳制备工艺。采用傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜、差示扫描量热法等技术对以最优工艺制备的Cur-FL复合粉末的理化性质进行表征;测定其含水量并考察其空气动力学性质;通过体外模拟人工肺液环境,探讨其体外释药行为。结果:Cur-FL复合粉末的最佳制备工艺为Cur投药浓度5 mg/mL、Cur与FL的投药比例1∶4、吸附时间1 h。所得复合粉末的载药量为(23.37±0.43)%、包封率为(91.64±0.44)%、吸附率为(30.50±0.72)%。Cur-FL微粒呈花形外观;Cur被物理吸附在FL微粒孔隙内,未发生化学变化。Cur-FL复合粉末的松密度为(0.21±0.02)g/cm^(3)、振实密度为(0.33±0.01)g/cm^(3)、休止角为(24.07±0.31)°、平均粒径为(3.96±0.80)μm、空气动力学粒径为(3.33±0.99)μm、含水量为(5.63±0.24)%、排空率为(92.53±0.87)%、体外有效部位沉积率为(45.93±1.77)%;其在人工肺液中的24 h溶解度[(358.93±1.67)μg/mL]为Cur的3.28倍、48 h累积体外释放率(90.21%)为Cur的1.63倍,而Cur+FL物理混合物不能提高Cur在人工肺液中的溶解度和释放度。结论:所制Cur-FL复合粉末的体外释药性能较好,且其粉体学性质、溶解性、水分、流动性及空气动力学性能等均符合《中国药典》对DPI的要求。
- 李楠李旭程鹏孔令钰冯仁蕊谭淞文
- 关键词：姜黄素干粉吸入剂体外释药
- 参附强心丸对腺嘌呤致肾阳虚大鼠温阳利水作用及机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的:通过体征、肾功能、神经内分泌激素、血清电解质、肾脏组织形态等环节,探讨参附强心丸对慢性肾衰竭大鼠温阳利水的作用与机制。方法:采用"单肾切除合并腺嘌呤灌胃法"制备大鼠CRF模型,按随机数字表法分为模型对照组、地塞米松对照组、参附强心丸2.14、1.07、0.54 g生药/kg剂量组,观察各组大鼠神经内分泌激素、肾功能、血电解质、体温、肾脏质量与肾体比、肾脏的组织形态等指标。结果:模型对照组大鼠出现皮毛稀疏,蜷卧少动,消瘦等衰弱体征,参附强心丸3个剂量组大鼠一般状况较模型对照组明显好转;模型对照组大鼠尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)含量明显升高,参附强心丸3个剂量组和地塞米松对照组UREA、CREA水平均明显低于模型对照组;模型对照组和参附强心组大鼠的血管紧张素Ⅱ(Ang II)显著低于假手术对照组,醛固酮(ALD)明显高于假手术对照组,参附强心丸2.14 g/kg和地塞米松对照组大鼠的ALD较模型对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠呈高钾、低钙、高磷血症,参附强心丸2.14 g/kg组大鼠可纠正低血钙症,3个剂量组均能纠正高磷血症,地塞米松对照组可纠正大鼠高钾、低钙、高磷血症,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠体温明显降低,地塞米松组体温过低;模型对照组肾脏质量明显大于假手术对照组,参附强心丸2.14 g/kg组大鼠肾脏质量较模型对照组降低,且肾体比明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肉眼观察及肾脏病理学显示,参附强心丸3个剂量组及地塞米松组大鼠肾脏大小及病变有不同程度减轻。结论:参附强心丸对大鼠肾阳虚有改善作用,可保护肾功能、改善水钠潴留状态、纠正电解质紊乱、可使病变的肾脏组织结构得以修复。
- 王梓张浩郝迪李旭袁玲王蕾
- 关键词：腺嘌呤温阳利水
- 冠脉通片补肾活血法对大鼠肾阳虚心梗模型的拆方研究被引量：5
- 2017年
- 目的:观察冠脉通片对肾阳虚心梗大鼠心肌梗死改善作用。方法:腺嘌呤灌胃+左冠状动脉前降支结扎法制备肾阳虚心梗大鼠模型,结扎前2 d给予冠脉通片全方2.6 g生药/kg,补肾拆方、活血开窍拆方灌胃给药连续5 d,以血清肌钙蛋白T(c TnT)、心电图ST段、小动物超声心动图射血分数(EF%)、梗死心肌NBT染色评价药效作用,以血清肌酐(Cr)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)作为评价肾阳虚改善指标。结果:冠脉通片全方组对ST段、EF%、梗死面积均有显著作用,可有效降低血清Cr、升高T3、T4水平,补肾与活血拆方药效作用均不及冠脉通全方组。结论:冠脉通片全方补肾、活血功效兼备,为冠脉通片治疗心梗的证候特点提供药理学数据参考。
- 苗淑杰王蕾吕楠杜雪梅郝迪李旭刘洪斌
- 关键词：补肾活血肌钙蛋白T
