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李曙芳
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- 所属机构:中国辐射防护研究院
- 所在地区:山西省 太原市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:山西省实验动物专项基金
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- 李曙芳岳娟王新钢黄立群
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- 目的:对红花黄色素氯化钠注射液进行质量研究及安全性评价,确保其在临床用药中质量稳定,安全有效。方法质量研究采用高效液相色谱法,色谱柱为 Waters Symmetry C18(3.9 mm×150 mm),以甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液(26∶2∶72)为流动相,流速1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长为403 nm;安全性评价参考药典方法采用豚鼠进行过敏反应,采用小鼠进行异常毒性试验。结果红花黄色素进样量在1.163~5.817μg 范围内峰面积积分值线性关系良好,r=0.9999;平均回收率为100.46%,相对标准偏差(RSD)=2.79%(n=5)。过敏反应和异常毒性均合格符合药典规定。结论该方法准确可靠,可用于对红花黄色素氯化钠注射液的质量控制和安全性评价。
- 郭鑫儒李炜宾安全秦秀军李曙芳
- 关键词:红花黄色素高效液相色谱法
- 基于RNA-Seq技术的亚低温防护大鼠放射性肺损伤的转录组学分析被引量:1
- 2021年
- 目的:分析放射性肺损伤大鼠的差异表达基因,从转录组水平揭示亚低温对大鼠放射性肺损伤的防护机制。方法:选取10只6~8周龄雄性SD大鼠并随机分为模型组与亚低温治疗组。建立放射性肺损伤大鼠模型,并对亚低温治疗组进行亚低温干预治疗,分别提取2组大鼠左侧肺组织RNA,用BGISEQ-500平台进行测序。采用edgeR差异分析软件分析2组基因表达的差异,对有统计学意义的差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析,然后采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)对其中5个关键差异表达基因进行验证。结果:亚低温治疗组与模型组之间有2790个差异表达基因[错误发现率<0.001,|log_(2)(fold change)|>1],其中2257个基因上调,533个基因下调。5个关键基因real-time RT-PCR验证结果与转录组测序(RNA sequence,RNA-Seq)分析趋势一致。GO功能富集分析结果表明差异表达基因与细胞结合、代谢过程及细胞膜结构等有关;KEGG通路富集分析结果表明这些基因参与细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、紧密连接(tight junction)及核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等重要生物学通路。结论:获得了亚低温防护大鼠放射性肺损伤相关差异表达基因及其显著富集通路,为亚低温技术防护放射性肺损伤提供了实验依据。
- 王远飞王新钢许文黎王永丽黄立群岳娟安全李曙芳
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- 可溶性铀的内吞外排及对HK-2细胞的损伤研究被引量:2
- 2022年
- 目的研究人肾近曲小管细胞(HK-2)对可溶性铀的内吞和外排情况,了解铀暴露后的细胞毒性效应。方法采用CCK-8法测定不同浓度铀染毒后细胞活性,分别在光镜和透射电子显微镜下观察细胞铀染毒后的变化;采用ICP-MS法测定细胞在不同时间对铀的内吞、外排情况;采用流式细胞仪检测铀染毒后细胞周期和细胞凋亡的变化。结果 HK-2细胞在铀暴露后出现剂量依赖性损伤,细胞周期阻滞在G1期,细胞发生凋亡和坏死,细胞增殖受到了抑制;细胞内吞的铀含量在24 h内逐渐增加,同时铀的内吞量存在阈值,细胞表面结合的铀含量分数较低(<0.2%),细胞内吞的铀1 h内40%以上都会排出胞外;铀在细胞内和细胞外均会形成针样状沉淀(300μM);结论细胞在铀染毒后出现周期阻滞、凋亡和细胞活性下降,可溶性铀的内吞、外排过程非常迅速,细胞可将可溶性铀转化为无毒性的沉淀。
- 黄立群黄立群李曙芳李曙芳秦秀军秦秀军李建国
- 关键词:肾细胞内吞外排
- 30-33℃亚低温对雄性BALB/c小鼠血液学指标的影响
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- 黄立群李曙芳岳娟李炜宾李幼忱安全
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- 抗重组人血清白蛋白抗体的检测方法建立及验证
- 2023年
- 目的:药物耐受以及内源性交叉反应是影响抗药抗体检测的主要因素,因此建立能够耐受较高药物浓度且可避免内源性交叉反应的检测方法是抗药抗体分析中需要解决的主要问题。本研究目的是建立抗重组人血清白蛋白抗体的检测方法并进行验证。方法:通过酸化及纳米磁珠富集提取抗重组人血清白蛋白抗体,然后采用桥连法进行抗体检测,最后对建立的方法进行验证。结果:经过该方法处理后,抗体回收率>80%,方法灵敏度可达到0.5μg·mL^(-1),批间精密度和批内精密度均<20%,该方法最高可耐受2 mg·mL^(-1)的药物。结论:本研究建立了抗重组人血清白蛋白抗体检测方法,该方法抗体回收率高,具有良好的灵敏度和精密度,可达到mg级耐药,且可有效去除内源性物质干扰,既可用于抗药抗体检测,也可用于抗体药物提取,进而用于药动学分析。
- 杨淑涵刘海涌贾向阳刘丽王平李曙芳潘东升李波
- 关键词:耐药性血清白蛋白
- 刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性被引量:1
- 2022年
- 目的:评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法:SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m^(2))、中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果:与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m^(2)剂量组着床前胚胎丢失率升高(P<0.05)、着床率降低(P<0.05),29.5 g/m^(2)组着床前胚胎丢失率降低(P<0.01)、着床率升高(P<0.01)。结论:刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雄鼠的生育力无明显毒性影响,高剂量(117.8 g/m^(2))刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雌鼠的生育力存在一定影响,中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量对雌鼠的生育力无明显毒性影响。
- 许文黎何江李曙芳王新钢张亚娟刘欢岳娟李建国杨伟俊
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