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包虫抗原B通过抑制TAZ促进RANKL/NF-κB/TAK1介导的破骨细胞发生
2025年
目的探讨包虫抗原B(hydatid antigen-B,Hyd-B)促进破骨细胞发生的分子机制。方法细胞实验分组-1:BMSCs细胞分为Control组、MCSF+RANKL组和MCSF+RANKL+Hyd-B组;使用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,MCSF)联合可溶性核因子κB受体激活配体(receptor activator of nuclear factor-κb ligand,RANKL),外加/不加Hyd-B联合诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向破骨细胞分化。细胞实验分组-2:BMSCs细胞分为Ctrl组和Hyd-B处理组(Treat组)。免疫共沉淀(co-IP)法测定Hyd-B对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)和TAK1(transforming growth factorβ-activated kinase 1)的直接相互作用的影响,使用抗TAK1抗体进行IP、IB检测TAZ的表达。细胞实验分组-3:BMSCs细胞分为Control组、MCSF+RANKL组、MCSF+RANKL+Hyd-B组、MCSF+RANKL+Hyd-B+TAZ-OE组和MCSF+RANKL+Hyd-B+OE-vector组。BMSCs转染腺病毒-TAZ OE或腺病毒-OE vector介导过表达TAZ。qPCR法检测破骨细胞分化标志物TRAP和Cathepsin K mRNA相对表达水平。蛋白质印迹检测细胞核p-P65、细胞质P65、细胞核NFATc1、p-AKT、AKT、p-ERK 1/2、ERK 1/2、p-TAZTAZ和TAK1的表达水平。结果与Control组比较,MCSF+RANKL组和MCSF+RANKL+Hyd-B组细胞TRAP和Cathepsin K mRNA水平升高(P<0.05);p-P65、p-AKT、p-ERK 1/2水平升高(P<0.05);细胞核内p-P65和NFATc1的水平升高(P<0.05)。与MCSF+RANKL组相比较,MCSF+RANKL+Hyd-B组细胞上述指标表达水平进一步升高(P<0.05)。与MCSF+RANKL+Hyd-B组相比较,MCSF+RANKL+Hyd-B+TAZ OE组细胞上述指标表达水平降低(P<0.05)。Co-IP结果,与Ctrl组相比较,Treat组中TAZ与TAK1的相互作用增加(P<0.05)。与Ctrl组相比较,Treat组中细胞质p-TAZ磷酸化水平增加(P<0.05),TAZ表达水平降低(P<0.05)。结论Hyd-B通过抑制TAZ上调RANKL/NF-κB/TAK1介导的破骨细胞发生。
吾路汗·马汗谢增如
关键词:骨包虫病TAZ
TAZ基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联
2024年
目的探讨含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染的关系.方法选取2008-2020年包头医学院第一附属医院和内蒙古包钢医院正常体检者470例,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测样本中幽门螺杆菌的感染情况,其中幽门螺杆菌阳性248例,幽门螺杆菌阴性222例;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行基因分型,采用非条件性Logistic回归法在共显性、显性、隐性、超显性4种遗传模型下分析各SNP与幽门螺杆菌感染的关系,同时分析赤池信息准则(AIC)和贝叶斯信息准则(BIC)来判断最佳遗传模型;采用SHEsis在线软件对rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行单体型构建并分析单体型与幽门螺杆菌感染的关系;采用广义多因子降维方法(GMDR)分析TAZ基因SNP-SNP在幽门螺杆菌感染中的交互作用.结果TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239与幽门螺杆菌感染无关联;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的四阶交互作用与幽门螺杆菌感染相关(P<0.05).结论TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239在包头汉族人群幽门螺杆菌感染中不起主要作用;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型与幽门螺杆菌感染无关;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239在包头汉族人群幽门螺杆菌感染中存在交互作用.
王巧巧高芳张彬宋强贾彦彬
关键词:单核苷酸多态性幽门螺杆菌
YAP/TAZ基因调控肿瘤耐药性机制的研究进展
2024年
目的 了解Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)在调控肿瘤耐药中的最新研究进展。方法 在PubMed、CNKI等数据库中查阅YAP/TAZ在调控肿瘤细胞化学药物治疗、免疫治疗及靶向治疗耐药的相关文献并加以综述。结果 YAP/TAZ参与多种肿瘤对化学药物治疗、免疫治疗及靶向治疗的调控,它可与多种蛋白产生相互作用从而诱导肿瘤耐药的发生,YAP/TAZ信号的失控是引起肿瘤细胞耐药的重要机制。结论 YAP/TAZ与肿瘤细胞耐药关系密切,针对YAP/TAZ调控肿瘤耐药的机制研究可为解决肿瘤耐药提供新的策略和靶点。
周伟刘涛
关键词:耐药性化学药物治疗免疫治疗靶向治疗
生物活性玻璃对大鼠成骨细胞增殖及YAP/TAZ表达的影响
2024年
目的:探讨生物活性玻璃(BG)对大鼠成骨细胞增殖及Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)表达的影响。方法:构建高密度聚乙烯(HDPE)、羟基磷灰石(HA)+HDPE复合物和BG+HDPE复合物3种生物材料,通过扫描电子显微镜(SEM)和宽角X射线衍射观察3种材料高分子相的晶体形态和结构;3种材料紫外消毒后固定于细胞培养皿底部,将大鼠成骨细胞接种至培养皿中培养7 d,利用相差显微镜和激光共聚焦显微镜观察细胞结构,CCK-8与流式细胞仪分别检测各组细胞增殖和凋亡情况,采用Western blot检测各组成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、YAP和TAZ蛋白表达。结果:3种材料中HDPE基体相为典型取向结构,HA和BG分散于基体相内。3组成骨细胞为长梭状,细胞形态完整,细胞骨架连续完整无断裂无缺失,细胞核圆润立体细胞呈现有丝分裂状;BG+HDPE组成骨细胞增殖活性高于其他两组细胞(P<0.05),3组细胞凋亡率均低于5%;BG+HDPE组成骨细胞ALP、COL-1、OPN、Runx2、YAP、TAZ蛋白表达高于其他两组(P<0.05)。结论:BG可促进大鼠成骨细胞增殖,其机制可能与上调YAP/TAZ及Runx2表达有关。
张高龙王青宁赵柏松
关键词:生物活性玻璃成骨细胞颌骨缺损增殖
YAP/TAZ as mechanobiological signaling pathway in cardiovascular physiological regulation and pathogenesis
2024年
Cardiovascular diseases(CVDs)persistently rank as a leading cause of premature death and illness worldwide.The Hippo signaling pathway,known for its highly conserved nature and integral role in regulating organ size,tissue homeostasis,and stem cell function,has been identified as a critical factor in the pathogenesis of CVDs.Recent findings underscore the significance of the Yes-associated protein(YAP)and the Transcriptional Coactivator with PDZ-binding motif(TAZ),collectively referred to as YAP/TAZ.These proteins play pivotal roles as downstream components of the Hippo pathway,in the regulation of cardiovascular development and homeostasis.YAP/TAZ can regulate various cellular processes such as cell proliferation,migration,differentiation,and apoptosis through their interactions with transcription factors,particularly those within the transcriptional enhancer associate domain(TEAD)family.The aim of this review is to provide a comprehensive overview of the current understanding of YAP/TAZ signaling in cardiovascular physiology and pathogenesis.We analyze the regulatory mechanisms of YAP/TAZ activation,explore their downstream effectors,and examine their association across numerous cardiovascular disorders,including myocardial hypertrophy,myocardial infarction,pulmonary hypertension,myocardial ischemia-reperfusion injury,atherosclerosis,angiogenesis,restenosis,and cardiac fibrosis.Furthermore,we investigate the potential therapeutic implications of targeting the YAP/TAZ pathway for the treatment of CVDs.Through this comprehensive review,our aim is to elucidate the current understanding of YAP/TAZ signaling in cardiovascular biology and underscore its potential implications for the diagnosis and therapeutic intervention of CVDs.
Rakibul IslamZhongkui Hong
关键词:HIPPOMECHANOTRANSDUCTION
TAZ促进非小细胞肺癌发展的研究进展
2024年
目的 含有WW结构域的转录调节因子1(WW domain containing transcription regulator 1,WWTR1,也称为TAZ)是Hippo信号通路下游最重要的效应分子。TAZ在胚胎组织生长、伤口愈合和器官再生环节发挥作用,受细胞内在和外在信号同时调控。Hippo信号通路通过抑制TAZ的表达进而抑制细胞增殖并促进细胞凋亡从而限制器官大小。TAZ处于一个复杂的调节网络中心,作为非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC)中的致癌基因,在非小细胞肺癌中高表达,在促进非小细胞肺癌的发生和发展上起到举足轻重的作用。TAZ不仅具有致癌基因的功能,在促进癌细胞的免疫逃逸、细胞黏附、细胞迁移和远端转移方面起到重要作用。本篇综述中,总结了TAZ作为Hippo信号通路中的一个核心枢纽,在促进非小细胞肺癌发展上的各类途径,讨论了通过研究TAZ对非小细胞肺癌发展的促进方法来制定靶向药物的未来前景和重要意义。
马婧怡杨辉荆梦如潘雯袁莉萍吴志浩
关键词:TAZ非小细胞肺癌
Curcumin inhibits colorectal cancer development by blocking the YAP/TAZ signaling axis
2024年
Background:Curcumin is a plant polyphenol with antitumor properties and inhibits the development of colorectal cancer(CRC).However,as the molecular mechanism associated is still unclear,our study aimed to explore the underlying molecular mechanisms by which curcumin inhibits CRC.Methods:HT29 and SW480 cells were treated with curcumin or/and Doxycycline(DOX),and cell viability,colony forming ability,migration and invasion were confirmed by cell counting kit-8(CCK-8),colony forming,Transwell assays.And Yes-associated protein 1(YAP)and PDZ-binding motif(TAZ)signaling-related genes or proteins were analyzed using reverse transcription quantitative real-time PCR(RT-qPCR),western blot,and immunofluorescence assays.Then nude mice xenograft tumor model was constructed,YAP and Ki67 expressions were tested by immunohistochemistry(IHC)staining.Results:In our study,we proved that curcumin significantly inhibited the CRC cell viability,cell migration,and cell invasion abilities.In addition,curcumin inhibited YAP and Transcriptional coactivator with TAZ or the YAP/TAZ signaling axis in CRC cells.Further,in the nude mice model,curcumin treatment significantly decreased the size and weight of xenotransplant tumors.Conclusion:Therefore,curcumin significantly inhibited CRC development and invasion by regulating the YAP/TAZ signaling axis.
FEI SHADAISHAN XINJUN XUZHIWEI ZHENGWENXIN LINXIAORUI CAIFEI LINMINGHAO ZHENGJIAOLING CHEN
关键词:CURCUMIN
添加Ga对挤压态TAZ811-1Ca合金组织和力学性能的影响
2024年
以挤压态TAZ811-1Ca合金为对象,采用光学显微镜(OM)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、室温拉伸试验等研究了不同含量Ga(1wt%、3wt%)的添加对合金组织和性能的影响。研究表明:添加Ga元素可以细化TAZ811-1Ca合金晶粒,且随着Ga含量增大细化效果增强。此外,Ga元素可以固溶于α-Mg基体产生固溶强化,并且促进挤压过程中纳米尺寸Mg_(2)Sn相的动态析出,从而提高合金的力学性能。当Ga含量为3wt%时,挤压态合金的抗拉强度、屈服强度和伸长率达到最佳值,分别为316.5 MPa、210 MPa和20.71%。
王柏鑫张忠涛程大勇张研研李航许春香
关键词:力学性能
梓醇对类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞增殖和YAP/TAZ信号通路的影响
2024年
该文探究梓醇对类风湿性关节炎(RA)成纤维滑膜细胞增殖(FLS)和Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路的影响。体外培养人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞HFLS-RA并以20 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导建立RA细胞模型,取SD大鼠采用Ⅱ型胶原构建RA动物模型,将其随机分为模型组、梓醇组、空载组、梓醇+YAP过表达组,每组10只,另选10只SD大鼠和正常培养HFLS-RA细胞设为对照组,梓醇、空载质粒和YAP过表达质粒分组处理后以CCK-8法和TUNEL染色、流式细胞术分别检测各组HFLS-RA细胞增殖、凋亡情况;足趾测量仪评测各组大鼠足容积并按5级评分法进行关节炎评分;HE染色检测各组大鼠关节滑膜组织病理形态;TUNEL染色检测各组大鼠关节滑膜组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组HFLS-RA细胞与RA大鼠血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-6水平;免疫印迹实验检测各组HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织增殖与YAP/TAZ信号相关蛋白表达情况。结果显示,与对照组相比,模型组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平升高(P<0.05),HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织细胞凋亡比降低(P<0.05)。与模型组相比,梓醇组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平降低(P<0.05),HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织细胞凋亡比升高(P<0.05);空载组各指标无明显变化(P>0.05)。与梓醇组相比,梓醇+YAP过表达组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜�
江忠英向刚周晓莉
关键词:梓醇类风湿性关节炎增殖

相关作者

刘乃华
作品数:3被引量:0H指数:0
供职机构:浙江大学
研究主题:TAZ HIPPO WNT5A 发育研究 信号通路调控
贾彦彬
作品数:85被引量:194H指数:8
供职机构:包头医学院
研究主题:基因多态性 胃癌 单核苷酸多态性 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌
邓辉
作品数:91被引量:304H指数:7
供职机构:温州医科大学
研究主题:人牙周膜细胞 骨向分化 牙周炎 牙周膜细胞 牙龈卟啉单胞菌
王红钰
作品数:17被引量:52H指数:4
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研究主题:凋亡 乳腺癌 幽门螺杆菌 TAZ TA
庞亮
作品数:2被引量:0H指数:0
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研究主题:表达及临床意义 TAZ 膀胱癌组织 膀胱癌 免疫组织化学