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147例慢性乙型肝炎经核苷或苷酸类药物治疗后HBV P基因区突变分析: 2015年; 目的分析经不同核苷或核苷酸类药物(NAs)抗病毒治疗后发生病毒学突破的慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV P基因区位点突变特点。方法采用双脱氧末端终止法对147例经NAs抗病毒治疗发生病毒突破的CHB患者血清进行HBV P基因区测序分析。结果共有78例患者HBV P基因区出现1项以上位点突变,检出率为54.73%(78/147),检出频次最多的前4位依次为:A181V/T 46次,M204V/I 26次,L180M 22次,N236T 18次。耐药位点组合模式依次为A181T/V 32次,A181T/V+N236T 14次,L180M+M204V/I 9次,L80I+L180M+M204V/I 7次。服用不同NAs患者各耐药位点检出率为:拉米夫定(LAM)占53.83%(28/53),阿德福韦酯(ADV)占59.52%(50/84),恩替卡韦(ETV)0例。结论低耐药基因屏障NAs药物抗乙型肝炎病毒治疗更易发生病毒学突破导致耐药,治疗过程中需定期行HBV DNA和ALT检测以监测耐药。; 张栩汪维娜贺栋; 关键词：乙肝病毒 P基因突变

核苷类药物相关乙型肝炎病毒P基因区耐药变异测序分析被引量：3: 2015年; 乙型肝炎（以下简称＂乙肝＂）,是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染性疾病,在发展中国家发病率很高。乙肝治疗的关键是抗病毒治疗。核苷类药物抗HBV在临床上已得到广泛应用,但相应的HBV耐药问题也逐渐显现出来,并成为制约其抗病毒疗效的首要因素。本研究对109例乙肝患者的核苷类药物耐药性变异进行分析,旨在观察耐药相关的基因位点是否存在变异,为临床合理用药及耐药机制研究提供参考。; 任速飞王华钧; 关键词：P基因乙型肝炎病毒耐药变异抗病毒疗效药物耐药性耐药问题

66株乙型肝炎病毒P基因区耐药突变分析: 2013年; 目的了解慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)治疗过程中HBV P基因区的突变情况及其临床意义。方法采用PCR产物直接测序法,检测分析HBV P基因区耐药突变情况。结果检测到66株(42.6%)与NAs耐药相关的基因突变。变异类型主要为rtM204 V/I(29.0%)、rtL180 M(13.5%)、rtA181V/T(9.0%)、rtN236T(1.9%)。变异组合模式共有16种,有rtM204I 20例、rtA181T 7例、rtA181V 5例、rtN236T 3例、rtM204V+rtL180M 12例、rtM204I+rtL80I 4例、rtM204I+rtL180M 2例、rtM204I+rtL80V 2例等。结论乙型肝炎患者长期应用NAs治疗过程中HBV P区耐药变异发生率高,变异形式复杂多样;动态监测耐药突变,尽早发现和确认耐药突变株,对HBV抗病毒治疗至关重要。; 陈洁毛雄英王卫华陈辉赵枫张步荣; 关键词：乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药突变

HBV基因型及P基因区变异与乙型肝炎拉米夫定治疗耐药发生的相关性研究被引量：1: 2013年; 目的探讨乙型肝炎拉米夫定治疗耐药的发生与乙型肝炎病毒(HBV)基因型及P基因区变异的关系。方法选取37例乙型肝炎患者,利用MassARRAY Assay和PCR技术检测HBV基因型及P基因区变异。结果 37例患者中感染HBV B基因型19例(51.35%),C基因型15例(40.54%),B、C混合基因型2例(5.41%),无D基因型,其他基因型1例(2.70%)。37例患者中有34例患者对拉米夫定耐药,耐药患者HBV P基因区突变均为B和C基因型,B、C混合型和其他基因型无耐药。耐药患者HBV P基因区突变中,YIDD型21例(61.76%),YVDD型13例(38.24%),YIDD变异率与YVDD变异率比较差异有统计学意义(P<0.05)。基因型B中,7例(36.84%)发生YIDD变异,12例(63.16%)发生YVDD变异;基因型C中,14例(93.33%)发生YIDD变异,1例(6.67%)发生YVDD变异。基因型C与基因型B比较,YIDD和YVDD变异率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乙型肝炎拉米夫定治疗耐药时,HBV基因型C多发生YIDD基因变异,基因型B多发生YVDD基因变异。因此检测HBV基因型对拉米夫定耐药患者的临床诊治有指导意义。; 卢成成志华刘金禄李采青王浩; 关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎拉米夫定耐药

HBV感染不同时期基因分型和P基因区点突变及其意义被引量：2: 2012年; 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药位点变异在不同类型HBV感染患者中的分布及意义。方法收集40例急性乙型肝炎(AHB)患者、53例慢性乙型肝炎(CHB)患者、44例乙型肝炎肝硬化(LC)患者和32例肝细胞肝癌(HCC)患者血清标本,用PCR扩增及基因测序技术进行基因分型,并对各组患者的HBV DNA载量及血清标志物进行测定。结果不同临床类型(AHB、CHB、LC、HCC)患者拉米夫定(LAM)耐药率及阿德福韦酯(ADV)耐药率分布为11.25%(19/169)、4.73%(8/169);HBV感染者基因型为B型和C型,未见其他基因型;C型年龄分布高于B型(t=2.48,P<0.05);AHB、CHB、LC、HCC患者HBV基因型分布差异有统计学意义(χ2=37.86,P<0.05)。结论苏州地区HBV感染者基因型为B型和C型,且HBV C型更易导致严重肝病的发生。; 毛菊珍张静刘广印孙峰史进方蒋敏顾国浩甘建和; 关键词：乙型肝炎病毒基因型突变

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析被引量：5: 2011年; 目的探讨阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法 89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定(LAM)耐药变异患者(联合治疗组),接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者(ADV组),接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBV DNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBV DNA阴转率联合用药组分别为39.4%、54.5%、75.8%,ADV组分别为0%、13.0%、47.8%,联合用药组的病毒学应答高于ADV组(P<0.05);12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40.9%、59.1%与0%、21.7%,联合用药组的生物化学应答高于ADV组(P<0.05);48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义(P>0.05)。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0%、3.4%、5.6%;B基因型与C基因型患者病毒变异发生率各为8.6%与10.5%,变异率差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9.1%与8.7%,变异率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。; 李红梅彭忠田邱红梅刘书香; 关键词：慢性乙型肝炎阿德福韦酯拉米夫定耐药

阿德福韦酯联合乙肝舒康片治疗HBV-P基因区耐药变异疗效及影响被引量：1: 2011年; 目的观察阿德福韦酯联合乙肝舒康片治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效及对HBV-P基因区耐药变异(YMDD变异)的影响。方法 60例CHB患者,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组联用乙肝舒康片和阿德福韦酯,对照组单用阿德福韦酯,疗程均为12个月,分别检测、HBV-DNA、HBeAg、及YMDD变异。结果在治疗12个月时。治疗组和对照组的HBVDNA阴转率分别为80.6%和56.7%,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组HBeAg阴转率和ALT复常率均显著高于对照组,YMDD变异率比对照组低(P<0.05)。结论乙肝舒康片联合阿德福韦酯能在一定程度上提高治疗CHB的疗效,并可减少YMDD变异。; 宋洁陈星浩石玉珍肖仁飞付新昆; 关键词：YMDD变异阿德福韦酯

干扰素治疗过程中乙型肝炎病毒P基因区rtS213T单位点突变分析: 2010年; HBV P基因区是病毒复制的主要功能单位，也是抗病毒药物开发的主要靶标。P基因区变异是多位点的，发生突变以后对所用药物产生耐受，是阻碍其临床应用、降低其作用的主要原因。HBVP基因区rtS213T作为伴随位点可与rtM204V位点联合突变，导致拉米夫定耐药，但也常可见到rtS213T位点单独变异，但rtS213T单位点变异是否与抗病毒治疗有关尚不清楚。; 任伟宏赵素玲赵志娟李延卿陶慧卿熊慧; 关键词：肝炎病毒乙型干扰素

核苷(酸)类似物相关HBV P基因区耐药变异的焦磷酸测序被引量：7: 2010年; 目的分析HBV P基因区核苷(酸)类似物相关10个位点的变异情况。方法采用焦磷酸测序法对NA治疗并发生病毒学突破或不充分病毒学应答的慢性乙型肝炎患者HBV P基因区10个位点(rtI169T、rtV173L、rtL180M、rtA181V/T、rtT184G、rtA194T、rtS202I、rtM204V/I、rtN236T、M205V)进行检测。结果拉米夫定(LAM)耐药48例,4个耐药位点呈8种模式,以rtM204为主;阿德福韦酯(ADV)10例,2个耐药位点呈4种模式,以rtA181为主;替比夫定(LdT)4例,2个耐药位点呈2种模式,均存在rtM204I;恩替卡韦(ETV)6例,7个耐药位点呈4种模式,以rtT184多见。结论应用NA可筛选出HBV P基因区的相关耐药变异,建议病毒突破患者检测耐药并行个体化治疗。; 孙海平王磊杨芳; 关键词：核苷(酸)类似物焦磷酸测序

核苷（酸）类似物相关HBV P基因区耐药变异的焦磷酸测序及分析: 背景与目的：慢性乙型肝炎/(chronic hepatitis B, CHB/)治疗的关键是抗病毒治疗。目前被我国国家食品药品监督管理局/(State Food and Drug Administration,SFDA/...; 孙海平; 关键词：焦磷酸测序; 文献传递

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