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HSP 90 抑制剂 的设计、合成及与氟康唑联合使用抗耐药真菌活性评价2024年 HSP 90 抑制剂 ,测试其与氟康唑联合使用对耐药真菌的抑制 活性。方法以2-溴-4-氟苯腈为起始原料,经亲核取代、Buchwald-Hartwig偶联和氰基水解得到化合物A1~A7;以2-氟-4-(溴甲基)苯腈为起始原料,经亲电取代、亲核取代和氰基水解得到化合物A8和A9;以2-巯基苯并咪唑及其衍生物为起始原料,经Ullmann偶联、亲核取代、Buchwald-Hartwig偶联和氰基水解得到化合物A10~A16。采用二倍稀释法,以氟康唑与化合物SNX-2112联合使用为阳性对照,氟康唑单独使用为阴性对照,测定目标化合物对6种氟康唑耐药真菌(Strain 90 1、Strain 90 4、Strain 632、Strain 100、Strain 103和Strain 311)的抑制 活性。结果与结论合成了16个2-[(反式-4-羟基环己基)氨基]苯甲酰胺类化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证,体外抑菌活性测试结果表明,大多数目标化合物对测试耐药真菌均表现出不同程度的抑制 作用,其中与氟康唑联合使用时目标化合物A11的抑菌活性略优于先导化合物SNX-2112。本研究对氟康唑与HSP 90 抑制剂 联合使用的抗耐药真菌活性进行了初步探索,为后续更深入的研究提供了有价值的参考。关键词：HSP90 氟康唑 基于HSP 90 抑制剂 BIIB021的硝基还原酶前药的设计、合成及潜在抗肿瘤活性评价 2024年 关键词：热休克蛋白90 Hsp90 抑制剂 Ganetespib联合培美曲塞对肺腺癌细胞的影响 2024年 抑制 细胞增殖能力,Western blot检测细胞中Akt、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平,细胞凋亡实验检测细胞凋亡率,RNA-seq检测2药物对于HCC827细胞转录组水平的影响。结果抑制 细胞增殖效果Ganetespib>培美曲塞(P<0.001),2药联用时抑制 效果较单药增强(P<0.0001);细胞凋亡率Ganetespib>培美曲塞(P<0.05),2药联用时HCC827细胞凋亡率较单药升高;Ganetespib组Akt蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),培美曲塞组Akt蛋白磷酸化水平升高(P<0.05),2药联用组结果与Ganetespib组无明显差别,Bcl-2蛋白仅在A549细胞中下调(P<0.01);2药物对HCC827细胞株的基因转录水平有影响,Ganetespib组上调的差异表达基因为102个,下调有27个,培美曲塞组的上调差异表达基因为53个,下调有8个。结论Ganetespib联用培美曲塞可明显抑制 肺腺癌细胞HCC827、H1975和A549的增殖,诱导细胞凋亡,其分子机制可能是通过PI3K/AKT信号通路的蛋白质磷酸化来抑制 肺腺癌细胞增殖。联合用药可一定程度增强抑制 肺腺癌细胞增殖作用,具体机制需进一步研究。关键词：肺腺癌 培美曲塞 HSP 90 抑制剂 在制备脑出血药品中的应用HSP 90 抑制剂 在制备脑出血药品中的应用，本发明证实，在脑出血病理条件下，HSP 90 靶点药抑制剂 可抑制 血肿体积增大，改善综合感觉与运动功能障碍，修复血脑屏障损伤，抑制 神经炎症等。本发明为开发脑出血后神经血管保...HSP 90 抑制剂 及其制备方法和应用HSP 90 蛋白过表达的...HSP 90 抑制剂 前药设计及合成2023年 90 (Heat shock protein 90 ,HSP 90 )抑制剂 的周身毒性问题,自主设计并合成了两个HSP 90 抑制剂 的三肽前药P1和P2。以4-(2-羟乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和1-(溴甲基)-4-硝基苯为起始原料,经羟胺缩合、硝基还原、关环等反应合成HSP 90 抑制剂 HSP 90 i-1和HSP 90 i-2;以L-脯氨酸和L-缬氨酸衍生物为原料,经缩合、脱保护、酰化等反应合成多肽连接子M1。将HSP 90 i-1、HSP 90 i-2分别和M1缩合,得到两个三肽前药P1和P2。1H NMR、LCMS、13C NMR分析表征结果表明两个前药分子被成功合成。该研究具有使用的原料廉价易得、反应都在常温下进行、条件温和可控、总产率较高等特点,为多肽前药的设计及合成提供了新的思路和方法。关键词：HSP90抑制剂 前药 缩合 酰化 Hsp90 抑制剂 CH5138303抗轮状病毒感染的作用研究 2023年 90 抑制剂 CH5138303在抗轮状病毒感染中的作用。方法使用人肠上皮细胞Caco-2感染轮状病毒Wa株模型评价CH5138303对轮状病毒感染的作用,流式细胞术评价CH5138303抑制 轮状病毒Wa株感染肠上皮细胞Caco-2感染效率;同时通过检测新生病毒的滴度评价高、低浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制 活性轮状病毒的生成效果;进一步,使用乳鼠体内实验,评价口服CH5138303抑制 轮状病毒感染导致腹泻发生程度及重症致死性轮状病毒感染的死亡率。结果(1)CH5138303显著抑制 轮状病毒感染建立;(2)CH5138303强烈抑制 活性轮状病毒的生成;(3)不同浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制 效率分别为90 %及80%;(4)CH5138303显著缓解轮状病毒乳鼠腹泻症状;(5)CH5138303显著降低重症致死性轮状病毒感染模型中小鼠死亡率;(6)CH5138303细胞毒性较常见的Hsp90 抑制剂 格尔德霉素、17-AAG显著较低。结论Hsp90 抑制剂 CH5138303能显著抑制 轮状病毒复制,延缓轮状病毒腹泻的发生,特别是有效的降低重症致死性轮状病毒腹泻的发生,从而有助于高效特异性抗轮状病毒药物的开发。关键词：HSP90 轮状病毒 腹泻 Hsp90 抑制剂 白果酸与紫杉醇的协同抗鼻咽癌作用 2023年 抑制 热激蛋白90 (heat shock protein 90 ,Hsp90 )可以克服在许多癌症中常见的信号冗余和耐药机制。本研究旨在探究Hsp90 抑制剂 白果酸联合紫杉醇对鼻咽癌CNE-2Z细胞抗肿瘤活性的影响及其机制。方法:本实验分为对照组(不加药液)、白果酸组(10、30、50、70μmol/L)、紫杉醇组(5、10、20、40 nmol/L)和联用组,各组采用相应药物处理CNE-2Z细胞。采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测CNE-2Z细胞的存活率;划痕试验和Transwell迁移试验检测CNE-2Z细胞的迁移情况;Transwell侵袭试验检测CNE-2Z细胞的侵袭能力;AnnexinV-FITC/PI双染检测CNE-2Z细胞的凋亡情况;蛋白质印迹法检测白果酸与紫杉醇联用后细胞侵袭迁移、凋亡相关蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,白果酸组和紫杉醇组均可抑制 CNE-2Z细胞增殖(均P<0.05)。50μmol/L白果酸和5、10、20、40 nmol/L紫杉醇联用组细胞存活率均低于单用紫杉醇组(均P<0.05),药物联用指数(combination index,CI)小于1,具有协同作用。与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组可明显抑制 CNE-2Z细胞侵袭和迁移(均P<0.05),且下调Hsp90 客户蛋白基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达水平。双染结果显示:与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组的细胞凋亡率明显升高(均P<0.05),且联用后下调Hsp90 客户蛋白Akt和B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达,上调Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)的表达。结论:白果酸和紫杉醇联用后具有协同作用,可抑制 CNE-2Z细胞增殖、侵袭及迁移,诱导细胞凋亡,这些作用可能与白果酸�关键词：HSP90抑制剂 紫杉醇 鼻咽癌 抗肿瘤作用 VER-50589作为HSP 90 抑制剂 对EV71具有抗病毒活性 HSP 90 是病毒生命周期的一个关键宿主蛋白,也...关键词：抗病毒活性 HSP90 AKT信号通路 HSP 90 抑制剂 合成及MK--6482的路线优化90 （HSP 90 ）是一种分子伴侣蛋白，在多种癌细胞中过度表达。作为癌症治疗的一个重要靶点，抑制 HSP 90 已成为一种新兴的治疗方法。前药设计作为一种独特的策略，可以通过优化化合物的药理和药代性质，提高药物的活性和...关键词：热休克蛋白90抑制剂 合成工艺
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