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- 基于降解HIF-1α{1}的小分子PROTACs的设计合成与生物学评价
- 在肿瘤细胞内乏氧环境下,乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)由于羟基化反应受阻而无法与VHL E3连接酶结合,导致降解受阻并在细胞内积聚。研究表明,HIF-1α过表达与肿瘤耐药、侵袭迁移、代谢适应等密切相关。IDF-117...
- 李雨颖
- 关键词：E3泛素连接酶乏氧诱导因子-1Α
- 不同病情程度ICP孕妇血清GCA、ALT、AST、TBIL水平及胎盘HIF-1α{1}表达情况观察
- 2022年
- 目的:探讨不同病情程度妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇血清甘氨胆酸(GCA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平及胎盘缺氧诱导因子-1α(HIF-1α){1}表达情况。方法:回顾性选择东莞市第八人民医院2020年3-12月收治的62例ICP孕妇作为观察组,其中轻度40例,重度22例,并纳入同期62例健康孕妇作为对照组。比较两组的肝胆血清指标水平与胎盘HIF-1α{1}表达情况,并对比不同病情程度ICP孕妇肝胆血清指标水平及胎盘HIF-1α{1}表达情况。结果:观察组的ICP、GCA、ALT、AST及TBIL水平均高于对照组(P<0.05)。观察组的HIF-1α{1}表达总阳性率为72.58%,高于对照组的53.23%(P<0.05)。重度ICP孕妇的GCA、ALT、AST及TBIL水平均高于轻度ICP孕妇(P<0.05)。重度ICP孕妇的HIF-1α{1}表达阳性率为94.45%,高于轻度ICP孕妇的60.00%(P<0.05)。结论:ICP孕妇的胆汁酸、肝酶水平及胎盘HIF-1α{1}表达较正常孕妇高,重度ICP孕妇的胎盘HIF-1α{1}表达高于轻度孕妇。
- 曾观银王彤陈秀兰程楚云
- 关键词：HIF-1Α蛋白甘氨胆酸总胆汁酸
- 非小细胞肺癌中HIF-1α{1}表达和功能性血管、淋巴管数目研究
- 目的肺癌是我国发病率和死亡率均占首位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌占肺癌的80-85%。缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α){1}表达与NSCLC患者血管生成及预后不良密切相...
- 孔凡龙
- 关键词：大细胞肺癌缺氧诱导因子-1Α裸鼠
- 丹参对脑缺血再灌注损伤脑组织中p-Akt、Caspase-3和HIF-1α{1}的影响被引量：6
- 2021年
- 目的探讨丹参对脑缺血再灌注损伤脑组织中磷酸化AKT蛋白(p-AKT)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的影响。方法2020年3—5月,48只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参组和LY294002组,每组12只。丹参组灌胃给予丹参水提物灌胃,LY294002组肌内注射PI3K/AKT抑制剂LY294002,假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型。观察脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损情况及脑梗死体积,检测缺血脑组织中p-Akt、HIF-1α和Caspase-3蛋白水平的表达。结果造模后,假手术组神经功能评分、脑梗死体积均为0;LY294002组神经功能评分最高,脑梗死体积最大,其次为模型组,丹参组最低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。造模后,丹参组HIF-1α水平最高,其次为模型组与LY294002组,均显著高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模后,丹参组p-Akt水平最高,其次为模型组,LY294002组次之,均显著高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);造模后,LY294002组Caspase3水平最高,其次为模型组,丹参组次之,均显著高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路,上调p-Akt和HIF-1α蛋白表达,降低Caspase-3表达有关。
- 袁春华程谟鑫李影程谟国
- 关键词：丹参脑缺血再灌注损伤P-AKTHIF-1ΑCASPASE-3
- 难愈性溃疡创面miR-92a和HIF-1α{1}的表达及意义被引量：1
- 2021年
- 目的探讨糖尿病足溃疡(DFU)难愈性溃疡创面微小RNA(microRNA,miR)-92a和缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达及意义。方法选取2018年4月至2019年4月在沧州市人民医院治疗的DFU患者90例为观察组,同时选择40例糖尿病不合并DFU的患者作为对照组。采用qPCR检测miR-92a和HIF-1αmRNA的水平,免疫组化染色检测HIF-1α蛋白表达。培养人皮肤成纤维细胞分为NC组(转染空载质粒)、mimic组(转染miR-92a mimic)、mimic+HIF-1α组(转染miR-92a mimic+HIF-1α过表达质粒)和HIF-1α组(转染HIF-1α表达质粒)。采用qPCR检测miR-92a, Western blot检测HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的相对表达量。结果 90例患者中有31例创面愈合不佳的患者。对照组、DFU创面愈合佳组、DFU创面愈合不佳组的miR-92a和HIF-1αmRNA比较差异有统计学意义(P<0.01)。miR-92a水平DFU创面愈合不佳组>DFU创面愈合佳组>对照组,HIF-1αmRNA DFU创面愈合佳组>DFU创面愈合不佳组>对照组(P<0.05)。HIF-1α在正常组织中几乎不表达,而在DFU患者的创面中显著上调(P<0.05),HIF-1α染色强度DFU创面愈合佳组>DFU创面愈合不佳组>对照组[(5.24±1.05)分>(2.79±0.68)分>(0.91±0.25)分,P<0.05]。创面愈合边缘组织中的miR-92a与HIF-1αmRNA和蛋白的水平均呈负相关关系(r=-0.441,-0.392,P<0.05)。miR-92a可以与HIF-1αmRNA的3′-UTR靶向结合,并且抑制HIF-1αmRNA和蛋白的水平。HIF-1α水平HIF-1α组>mimic+HIF-1α组>NC组>mimic组,VEGF蛋白HIF-1α组>mimic+HIF-1α组>NC组>mimic组(P<0.05)。结论 DFU患者的创面愈合障碍与miR-92a的升高和HIF-1α的降低有关,miR-92a可以通过靶向抑制HIF-1α的表达抑制VEGF的水平,从而抑制血管生成。
- 岳辉李勇李猛何兰
- 关键词：糖尿病足糖尿病足溃疡创面愈合缺氧诱导因子-1Α
- 当归多糖对小鼠急性酒精性肝病的预防作用及对HIF-1α{1}的影响被引量：4
- 2021年
- 目的:观察当归多糖对小鼠急性酒精性肝病的预防作用及对HIF-1α{1}的影响。方法:建立急性酒精性肝病C57BL/6小鼠模型,预防灌胃当归多糖(200mg/kg),处死小鼠后,眼眶采血分离血清,并收集肝脏组织。用化学比色法检测血清甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平和肝脏TG和谷胱甘肽(GSH)含量,进行肝脏HE、油红O、天狼星红和PAS染色切片观察肝脏病理学变化,Western Blot法和免疫组化法检测并观察肝脏HIF-1α的{1}表达量。结果:当归多糖能够有效预防急性酒精性肝病,显著降低急性酒精性肝病小鼠血清ALT、AST和TG水平(P<0.05)。此外,小鼠肝脏HE和油红O染色切片显示,当归多糖能够完全预防肝细胞脂肪变性和脂肪堆积。进一步的机制研究表明,当归多糖的药理作用可能与其上调肝脏HIF-1α{1}有关。结论:本研究首次发现了当归多糖预防酒精性肝病的药理作用,为酒精性肝病的药物防治策略提供了新的思路。
- 曹鹏张玉汪汉香张琪琳李强王凯平
- 关键词：传统中药当归多糖酒精性肝病药物防治
- 白皮杉醇对糖尿病肾病大鼠肾纤维化及HO-1、HIF-1α{1}表达的影响被引量：6
- 2021年
- 目的探究白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠血红素氧合酶-1(HO-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1a){1}表达及肾纤维化的影响。方法采用高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备DN大鼠模型。10只一组,成模大鼠被随机分为四组,每组被灌胃以不同剂量的PIC:模型组(M组,等量生理盐水)、PIC低(PIC-L组,PIC 50 mg/kg)、中(PIC-M组,PIC 100 mg/kg)、高(PIC-H组,PIC 200 mg/kg)剂量组。另取10只正常大鼠为对照组(NC组),并被灌胃以等量生理盐水。1/d,持续4w。治疗结束后,检测血糖(FBG)及血清肾功能相关指标;用HE染色观察肾组织病理变化;用Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积;用化学发光法检测血清Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)水平;用生物化学法检测肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;用{1}印迹法(WB)测定HIF-1α、HO-1{1}表达。结果 NC组大鼠肾小球、肾小管结构清晰,基底膜厚度正常,无肾纤维化;M组大鼠肾小球体积增大、肾基底膜增厚,系膜基质增多,肾小管结构紊乱、管腔变大,肾纤维化严重;PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠肾损伤及肾纤维化均减轻。与NC组比较,M组大鼠FBG、血清尿微量白{1}(UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、PCⅢ、C Ⅳ水平、肾组织MDA含量、HIF-1α、HO-1{1}表达均显著升高(P<0.05),肾组织SOD活性显著降低(P<0.05);与M组比较,PIC-L组、PIC-M组、PIC-H组大鼠FBG、血清UAlb、Scr、BUN、PC Ⅲ、C Ⅳ水平、肾组织MDA含量、HIF-1α{1}表达均依次降低(P<0.05),肾组织SOD活性、HO-1{1}表达量依次增加(P<0.05)。结论 PIC可减轻DN大鼠肾损伤及肾纤维化,可能与促进HO-1{1}表达,抑制HIF-1α{1}表达,提高其抗氧化能力有关。[营养学报,2021,43(1):86-91]
- 宋玮刘国玲田华芦琨
- 关键词：糖尿病肾病肾纤维化血红素氧合酶-1缺氧诱导因子-1Α
- HIF-1α{1}抑制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用
- 本发明提供HIF‑1α{1}抑制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，涉及药物制备技术领域。本发明通过系统性筛选，发现HIF‑1α的表达在患者的血液标本中高度表达，证明该{1}是潜在的抗病毒靶点。且HIF‑1...
- 吴建国田明富刘为勇邬开朗谭秋萍
- 文献传递
- HIF-1α{1}抑制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用
- 本发明提供HIF‑1α{1}抑制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用，涉及药物制备技术领域。本发明通过系统性筛选，发现HIF‑1α的表达在患者的血液标本中高度表达，证明该{1}是潜在的抗病毒靶点。且HIF‑1...
- 吴建国田明富刘为勇邬开朗谭秋萍
- 文献传递
- 生姜对大鼠脑缺血再灌注脑组织NHE1和HIF-1α{1}水平的影响被引量：4
- 2020年
- 目的研究生姜压榨汁对脑缺血再灌注大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF1α){1}和Na^+/H^+交换{1}1型(Na^+/H^+exchanger protein 1,NHE1)表达水平的影响。方法通过线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,造模成功的大鼠随机分为模型组(MCAO)、生姜压榨汁高(H)、中(M)和低(L)剂量组,另设假手术组(CLT)为对照,各组大鼠经灌胃给药5 d,神经功能评分后,病理组织检查大脑病变情况,干湿重法测大脑含水量,免疫荧光法检测NHE1{1}在脑组织中的表达,Western Blot法研究HIF-1α{1}和NHE1{1}水平。结果与CTL组比较,MCAO组大鼠出现明显的神经功能障碍,病理检测结果显示脑组织出现明显的梗死灶,脑组织含水量明显升高,NHE1{1}和HIF-1α{1}表达水平明显升高(P<0.05)。与MCAO组相比,生姜H、M剂量组能明显改善MCAO大鼠神经病学症状,显著缩小脑梗死面积,降低脑组织含水量,并降低NHE1{1}和HIF-1α{1}表达水平(P<0.05)。结论生姜对脑缺血再灌注大鼠脑组织可能发挥保护作用。
- 张留超牛美兰王鹏张振香李萌萌焦佳伟何雄文
- 关键词：生姜缺氧诱导因子1Α
