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邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 对小鼠糖脂代谢的影响及机制研究邻苯二甲酸 二 (2-乙基 己 基)酯 (Di-(2-ethylhexyl)Phthalate,DEHP)是一种环境内分泌干扰物(Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs),是使用量最多的一类邻 苯 二甲 ...关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯 糖脂代谢 胰岛素抵抗 恩他卡朋 FOXO1 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 体内暴露对小鼠受精卵发育潜能的影响2023年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (DEHP)体内暴露对小鼠胚胎卵裂、囊胚形成、胚胎着床及胚胎线粒体膜电位的影响。方法:将40只3周龄清洁级ICR雌性小鼠(雌鼠)随机分为DEHP低剂量(300 mg/kg)组、DEHP中剂量(600 mg/kg)组、DEHP高剂量(1200 mg/kg)组和对照组,每组10只。采用灌胃方式构建DEHP暴露小鼠模型,按照5 mL/kg给药,每周5 d,每天1次,连续染毒8周。对照组灌胃玉米油。将各组雌鼠促排卵与非染毒雄性小鼠合笼后,取受精卵行胚胎培养,比较各组胚胎卵裂率、囊胚形成率、胚胎着床位点数和胚胎线粒体膜电位的差异。结果:DEHP低、中、高剂量组小鼠胚胎卵裂率、囊胚形成率及胚胎着床位点数均低于对照组(P<0.05),随着DEHP暴露浓度的升高,囊胚形成率下降(P<0.05);DEHP低、中、高剂量组小鼠胚胎线粒体膜电位均低于对照组(P<0.001)。结论:DEHP体内暴露对早期胚胎发育有毒性作用。关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯 线粒体膜电位 胚胎发育 小鼠 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 可能通过损伤血脑屏障诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆障碍被引量：2 2022年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (DEHP)对小鼠焦虑样行为和学习记忆能力的影响及机制。方法将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(0 mg/kg)和DEHP暴露组(10、50、100 mg/kg)。通过灌胃暴露DEHP 4周,再进行开场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验。取小鼠海马组织检测丙二 醛(MDA)含量,取大脑进行HE切片观察海马组织形态学变化,检测海马组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分子表达。结果与对照组相比,4周DEHP暴露对各组小鼠体质量未造成明显的影响(P>0.05)。行为学实验表明,DEHP暴露组小鼠在开场中心区域的运动距离(P<0.05)和停留时间(P<0.05)少于对照组;在高架十字迷宫开臂区的运动距离和停留时间少于对照组(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,和对照组小鼠相比,DEHP暴露组小鼠找到平台的潜伏期明显延长(P<0.05),且穿越平台位置的次数减少(P<0.05)。HE染色可以观察到海马CA1至CA3区出现明显的椎体细胞坏死,海马组织中MDA含量增加(P<0.05),且与血脑屏障完整性相关的ZO-1和Occludin在基因(P<0.01)、蛋白(P<0.05)水平的表达也显著降低。此外,多元线性回归分析显示,DEHP诱导的小鼠焦虑样行为与学习记忆能力之间有密切的关联性。结论DEHP暴露可能通过破坏血脑屏障,损伤海马椎体神经细胞,进而诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆能力下降。关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯 焦虑 学习记忆 血脑屏障 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (DEHP)通过调控Wnt/β-catenin信号通路加重肝纤维化的机制研究2022年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (DEHP)在加重肝纤维化中的调控机制.选取60只雄性SD大鼠,随机分成6组:正常组、CCl_(4)造模组、CCl_(4)+DEHP(0.05、5和500 mg·kg^(-1))暴露组和单独DEHP暴露(500 mg·kg^(-1))对照组.通过皮下注射50%CCl_(4)(0.1 m L·100 g^(-1))诱导肝纤维化模型,每周2次,同时从造模开始给予DEHP灌胃,共9周.采用HE和MASSON染色观察肝脏组织病理学变化和胶原沉积情况;采用ELISA法检测血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的水平;免疫组化法和Western Blot法检测肝脏组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达水平;体外将人肝星状细胞(LX-2)分为正常组,DEHP刺激组(50μmol·L_(-1)),DEHP刺激组(100μmol·L_(-1))及DEHP(100μmol·L_(-1))+FH535(1μmol·L_(-1))(Wnt/β-catenin信号通路阻断剂)组,共培养24 h,RT-PCR法检测各组细胞中β-catenin和α-SMA m RNA的表达水平.体内实验结果显示,与正常组相比,CCl_(4)模型组中肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)的水平、肝组织病理损伤、胶原沉积以及肝组织中Wnt1、β-catenin蛋白的表达水平明显升高.与CCl_(4)模型组相比,随着DEHP暴露剂量的增加,肝纤维指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)及肝脏的病理损伤显著加重,并上调Wnt1、β-catenin的表达,尤其在CCl_(4)+DEHP(500 mg·kg^(-1))组中较为明显;体外细胞实验结果显示,与正常组相比,DEHP(50、100μmol·L_(-1))两个剂量组均能显著刺激LX-2细胞中β-catenin和α-SMA m RNA的表达,给予FH535(1μmol·L_(-1))(Wnt/β-catenin信号通路阻断剂)后,β-catenin和α-SMA m RNA表达水平明显降低,差异具有统计学意义,p<0.05.DEHP能显著加重肝纤维化大鼠的病理损伤和纤维化的形成,其机制可能与介导的Wnt/β-catenin信号通路有关.关键词：肝纤维化 WNT/Β-CATENIN 五味扶正益精汤对邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 染毒小鼠精子DNA损伤、性激素及氧化因子的影响 被引量：2 2022年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (DEHP)染毒小鼠精子DNA的影响及其可能的作用机制。方法:55只SPF级雄性ICR小鼠,随机数表法分为空白组(14只)和DEHP组(41只),空白组予以10 mL/kg玉米油灌胃,DEHP组予以10 mL/kg DEHP工作液灌胃诱导小鼠精子DNA损伤,染毒30 d后验证造模成功。并将DEHP组随机分为模型组和五味扶正益精汤高、中、低剂量组,每组9只,分别以高、中、低剂量(35.68、17.84、8.92 g·kg·d)中药灌胃30 d。检测各组小鼠睾丸系数、精子浓度、精子总活力以及精子DNA碎片率(DFI)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二 醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果:与模型组比较,五味扶正益精汤各剂量组精子总活力、SOD显著升高(P<0.05);中、高剂量组睾丸系数、FSH显著升高(P<0.05);中剂量组LH显著升高(P<0.05);高剂量组精子浓度显著升高(P<0.05);中、高剂量组DFI、NO含量显著降低(P<0.05);中剂量组MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:五味扶正益精汤能够改善小鼠精子DFI,可能与改善睾丸氧化应激水平及调节生殖内分泌水平有关。关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯 性激素 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 与双酚A联合染毒对小鼠学习记忆障碍及淀粉样前体蛋白酶解通路的影响被引量：1 2022年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 (diethylhexyl phthalate,DEHP)与双酚A(bisphenol A,BPA)联合染毒对小鼠学习记忆障碍及淀粉样前体蛋白(APP)酶解通路的影响。选用昆明种小鼠80只,随机分为空白对照(CT)组、BPA染毒组(1 mg·L^(-1))、不同浓度的DEHP染毒组(100、250和500 mg·kg^(-1))与联合染毒组。经口灌胃染毒,以0.01 mL·g^(-1)的剂量灌胃,7次/周,持续6周。使用Morris水迷宫、避暗、跳台的行为学实验方法检测2种污染物单独及联合染毒对小鼠学习记忆的影响;检测小鼠大脑组织中丙二 醛(MDA)的含量和单胺氧化酶(MAO)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯 酶(AChE)的活性;采用酶联免疫分析(ELISA)法检测脑组织中的β、γ-分泌酶活性和Aβ_(1-42)的含量;Western Blot法检测APP、PS1、BACE1和Tau的蛋白表达水平;免疫组化法观察小鼠脑组织海马区HE染色情况。行为学测试结果表明,与CT组比较,单独染毒处理组小鼠学习记忆能力出现障碍,空间探索能力较弱;联合染毒组与单独染毒组相比,小鼠于目标象限停留时间短,穿台次数少,差异具有统计学意义(P<0.05);生化学指标结果显示,随着毒物浓度增加,脑组织中MAD含量、MAO和AChE活性逐渐增加,CAT活性逐渐降低,联合染毒组的变化更为明显,染毒处理组β、γ-分泌酶活性和Aβ_(1-42)含量增加,联合染毒组比单独染毒组酶活性增加更明显;各组差异均具有统计学意义(P<0.05)。DEHP与BPA单独染毒,对小鼠脑组织均显示有神经毒性作用,会造成小鼠学习记忆功能障碍;随着联合染毒组DEHP浓度的增加,联合染毒组与对应剂量的单独染毒组相比,小鼠行为学测试结果与生化指标变化更加明显,采用效应相加模型对其联合毒性作用进行评价,表现为协同作用;染毒组小鼠脑组织神经递质明显减少,具体机制可能与氧化应激及APP酶解通路的作用有关。关键词：双酚A 联合染毒 DNA甲基化对邻苯二甲酸 单乙基 己 酯 致小鼠睾丸间质细胞损伤的作用 被引量：2 2021年 邻苯二甲酸 单乙基 己 酯 [mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]染毒对小鼠睾丸间质细胞(TM-3)DNA甲基化和凋亡水平的影响。方法体外培养小鼠睾丸间质细胞至对数生长期,预实验毒物浓度梯度设为0、50、100、200、400、800μmol·L^(-1),24 h染毒后,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Graphpad prism 6.0计算细胞半数抑制剂量(IC50),并最终确定染毒剂量为0(对照组)、200、400、800μmol·L^(-1);光镜观察细胞形态学变化,采用5-甲基胞嘧啶抗体(5-methylcytosine,5-mc)免疫荧光法检测细胞总甲基化水平;采用RT-PCR检测甲基转移酶(DNMTs)中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达水平;采用Hoechst荧光染色检测细胞凋亡水平。结果CCK-8结果显示:随着染毒剂量的增加,细胞存活率逐渐下降(P<0.05);光镜观察显示:正常细胞呈梭形、多边形等不规则形状生长,随着染毒剂量的增加,贴壁细胞数量逐渐减少,细胞核呈现空泡化,条索状细胞增多,且漂浮的死亡细胞数逐渐增加;5-mc免疫荧光结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组荧光信号最强,400μmol·L^(-1)组次之,800μmol·L^(-1)组最弱(P均<0.01),不同浓度MEHP暴露,均可引起TM-3细胞总甲基化水平降低(P均<0.01);RT-PCR结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(1.15±0.08)、DNMT3B mRNA(2.28±0.15)相对表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);400μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.83±0.05)低于对照组(P<0.01),DNMT3A mRNA(1.91±0.44)和DNMT3B mRNA(2.50±0.09)表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);800μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.50±0.08)低于对照组,DNMT3A mRNA(2.40±0.51)高于对照组(P<0.01);Hoechst33258荧光染色显示:与对照组相比,不同浓度MEHP暴露,均可诱导TM-3细胞凋亡(P均<0.01);400、800μmol·L^(-1)两组可以观察到明显的染色质固缩,核浓染现象,凋亡细胞数目逐渐增多。结论MEHP可引起TM-3细胞发生异常的甲基化修饰,进而导致细胞凋亡。关键词：DNA甲基化 凋亡 体外诱导骨髓间充质干细胞向睾丸间质细胞分化及移植修复邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 损伤睾丸功能研究 邻苯二甲酸 单（2-乙基 己 基）（mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP）诱导小鼠睾丸间质TM...关键词：睾丸损伤 骨髓间充质干细胞 睾丸间质细胞 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 对高脂膳食诱导雌性小鼠肥胖的促进作用关键词：肥胖 高脂膳食 邻苯二甲酸二乙基己酯 致病机制 文献传递 双酚A与邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 联合染毒对大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶部分亚型基因表达的影响 2020年 邻苯二甲酸 二 乙基 己 酯 联合染毒对大鼠肝脏组织中葡萄糖醛酸转移酶部分亚型基因表达的影响。方法将96只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组、BPA(100 mg/kg)染毒组、DEHP(750 mg/kg)染毒组、BPA(100 mg/kg)+DEHP(750 mg/kg)染毒组,每组24只。通过灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,连续染毒6周,每天1次。分别于染毒第1、3、6周,采用Real-time PCR法检测肝组织中UGT1A6、UGT1A8和UGT2B17 mRNA的表达水平。结果第1、3、6周大鼠肝组织中UGT1A6 mRNA表达水平依次为BPA染毒组>对照组>DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组,除第1周BPA染毒组与对照组及第3周BPA+DEHP染毒组与DEHP染毒组外,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1周大鼠肝组织中UGT1A8 mRNA表达水平依次为DEHP染毒组>BPA组>BPA+DEHP染毒组>对照组;第3周依次为BPA染毒组>对照组>DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组;第6周为BPA染毒组、DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组<对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第1周大鼠肝组织中UGT2B17 mRNA表达水平为BPA染毒组、DEHP染毒组、对照组>BPA+DEHP染毒组;第3、6周为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组关键词：双酚A 邻苯二甲酸二乙基己酯 肝脏 葡萄糖醛酸转移酶
