搜索到972篇“ 选择性环氧合酶-2抑制剂“的相关文章
- 一种新型选择性环{2}-2抑制剂—吡唑N-芳基磺酸酯的发现及其抗炎镇痛和抗肝癌细胞活性研究
- 炎症（inflammation）是机体组织对损伤性刺激的一种防御性反应。适当的炎症反应对人体抵抗损伤、清除感染,促进伤口的愈合是有益的;然而在某些疾病中,炎症过程会持续进行,随后会发展成慢性炎症,诸如动脉粥样硬化,关节炎...
- 姚海燕
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂
- 低心血管疾病风险选择性环{2}-2抑制剂的虚拟筛选
- 2024年
- 目的:寻找具有血栓素A2受体(Thromboxane A2 receptor,TP)抑制作用的选择性{2}氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,以期降低其心血管疾病风险。方法:本研究从公开数据库中获取了512种TP抑制剂,通过分子对接、分子动力学模拟和ADMET预测,筛选出化合物TP84。结果:分子对接结果显示,与先前获批的选择性COX-2抑制剂罗非昔布相比,TP84对COX-2的亲和力更高,对{2}氧合酶-1(Cyclooxygenase-1,COX-1)的亲和力更低;分子动力学模拟进一步表明,模拟过程中TP84与COX-1的结合不稳定,而TP84能稳定结合COX-2,与COX-2的结合自由能是COX-1的3倍;此外,根据ADMET预测,TP84的药物化学、吸收、分布、代谢、排泄和毒性处于类药物候选物的可接受范围内。结论:TP84是一种潜在的低心血管疾病风险选择性COX-2抑制剂。
- 萧耿苗穆云萍千爱君李芳红赵子建
- 关键词：选择性COX-2抑制剂
- 选择性环{2}-2抑制剂通过Rho/ROCK通路对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏保护作用机制的研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨选择性环{2}-2抑制剂塞来昔布是否通过抑制Rho/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路的表达对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏具有保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机等分为T2DM合并非酒精性脂肪性肝炎(T2DM-NASH)组、T2DM-NASH+塞来昔布组、对照组、对照+塞来昔布组四组,其中T2DM-NASH及T2DM-NASH+塞来昔布组予高糖高脂饲料喂养,对照组及对照+塞来昔布组予基础饲料(25 kJ/kg)喂养,4周后T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)诱导T2DM模型,而对照组及对照+塞来昔布组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,STZ注射4周后T2DM-NASH+塞来昔布组及对照+塞来昔布组予塞来昔布(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))溶于生理盐水中灌胃4周,剩余两组大鼠予等体积生理盐水灌胃4周。第12周末处死动物,取肝脏组织,行HE染色观察肝脏病理改变;免疫组织化学及蛋白质印迹法检测RhoA、Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)及Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)蛋白在肝脏的表达,实时定量PCR法检测RhoA、ROCK1及ROCK2 mRNA在肝脏的表达情况,并采用方差分析及t检验对比各组间蛋白及mRNA的表达差异。结果与对照组及对照组+塞来昔布组相比,T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组光镜下肝组织呈重度脂肪变性,部分可见炎症细胞浸润,且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),而T2DM-NASH+塞来昔布组较T2DM-NASH组肝细胞脂肪变性有所减轻且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2蛋白及mRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论选择性环{2}-2抑制剂塞来昔布对T2DM-NASH大鼠肝脏具有保护作用,而其作用可能是通过抑制Rho/ROCK通路的表达而达到的。
- 袁玲田丰
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎选择性环氧合酶-2抑制剂RHOA
- 二十二碳六烯酸联合选择性环{2}-2抑制剂NS-398对人胆管癌QBC939细胞凋亡的影响被引量：1
- 2018年
- 目的研究二十二碳六烯酸（DHA）联合选择性环{2}-2（COX-2）抑制剂NS-398对人胆管癌细胞QBC939凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养人胆管癌QBC939细胞株，分别设立DHA组、NS-398组、二者联合组和空白对照组。将0、15、30、45、60、75μg/ml的DHA和0、25、50、100、150、200μmol／L的NS-398分别联合作用于胆管癌QBC939细胞；应用CCK8法检测其对QBC939细胞生长的相对抑制率；采用流式细胞术检测QBC939细胞的凋亡情况；应用实时荧光定量PCR（RT—PCR）检测QBC939细胞中β-连环蛋白（catenin）和COX-2两种因子的基因表达情况；应用SP免疫细胞化学法测定作用前后QBC939细胞浆中β-catenin和COX-2两种蛋白的表达情况；应用ELISA法测定QBC939细胞上清中两种蛋白分泌情况。结果DHA和NS-398在体外均能单独抑制QBC939细胞生长。DHA浓度为45μg／m1，联合NS-398浓度为100μmol／L时，作用24小时后，细胞生长抑制率达到90．0％，实验组与DHA组、NS-398组和空白组差异均有统计学意义（P〈0．05）。继续增加两种药物浓度，细胞生长抑制率变化不明显。流式细胞术显示，DHA联合NS-398能明显促进QBC939细胞早期凋亡；实时PCR显示二者联合能明显抑制QBC939细胞中6-catenin和COX-2基因表达；SP免疫细胞化学实验显示，二者联合能抑制QBC939细胞浆中β-catenin和COX-2两种蛋白表达；ELISA实验显示，二者联合能抑制QBC939细胞中两种蛋白的细胞外分泌。结论DHA联合NS-398能明显抑制胆管癌QBC939细胞生长，促进胆管癌细胞早期凋亡。二者联合对胆管癌QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过抑制β-catenin和COX-2两种因子基因及蛋白水平的表达，进而促进胆管癌QBC939细朐的早期凋亡实现的．
- 姜海涛周惟毛联钢陈云杰曹景玉
- 关键词：二十二碳六烯酸NS-398胆管癌凋亡Β-连环蛋白环氧合酶-2
- 选择性环{2}-2抑制剂NS-398和二十二碳六烯酸联合促进胆管癌QBC939细胞的凋亡被引量：3
- 2017年
- 胆管癌是起源于胆道系统的恶性肿瘤，主要包括肝外胆管癌和肝门部Ⅰ、Ⅱ型胆管癌。因其局部解剖复杂、起病隐匿、早期诊断率低，确诊时大多已进展至中晚期而失去根治性切除的机会，预后极差。尤其是肝门部胆管癌，其特殊的生长位置给根治性切除带来了极大的挑战。目前，仅有不到10％的患者能够行根治性切除，但术后有近半数复发，5年生存率低于10％，尚缺乏有效的非手术疗法。
- 姜海涛陈云杰陆萍王天飞苏辉任峰刘海忠李杨钧李宇杰
- 关键词：选择性环氧合酶-2抑制剂肝外胆管癌QBC939细胞二十二碳六烯酸NS-398凋亡
- 应用选择性环{2}-2抑制剂在全膝关节置换术后的疗效及安全性被引量：2
- 2016年
- 目的:比较分析选择性环{2}-2抑制剂帕瑞昔布和塞来昔布对人工全膝关节置换术后关节功能康复的影响。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2012年1月至2014年12月行人工全膝关节置换术病人144例,64例术后口服塞来昔布,40例静脉推注帕瑞昔布,40例对照组未使用止痛药物,比较术后疼痛情况及膝关节功能恢复情况。结果:2例应用帕瑞昔布及3例应用塞来昔布的病人出现一过性恶心呕吐,未出现过敏,消化道出血,肝、肾功能不全等严重药品不良反应。手术时间、术中出血量及住院天数3项指标两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1d和术后3d视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后美国膝关节协会评分(American Knee Society Score,KSS)临床评分、KSS功能评分组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人工全膝关节置换术后应用选择性环{2}-2抑制剂病人疼痛明显减轻,早期膝关节功能恢复更好,应用针剂帕瑞昔布效果优于口服塞来昔布。
- 丁裕润王博王伟力沈奕王圆
- 关键词：选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布帕瑞昔布人工全膝关节置换术视觉模拟评分
- 选择性环{2}-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展被引量：7
- 2016年
- 近年来,国内外大量研究表明环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶{2}肿瘤、前列腺癌等中高表达,其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂,目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,但其抗肿瘤机制尚不完全明确。本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
- 郝兴刘建生陈博艺张宝明
- 关键词：COX-2塞来昔布凋亡
- 选择性环{2}-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究
- 2016年
- 目的探讨选择性环{2}-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法建立人肺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后20只裸鼠随机分为4组:对照组、NS398低剂量(1.5mg/kg)组、NS398中剂量(3.0mg/kg)组和NS398高剂量(4.5mg/kg)组。各组均采用腹腔注射给药,每周3次,共4周。给药期间每隔7日测量肿瘤体积。最后一次给药次日,处死裸鼠完整剥取肿瘤,测量肿瘤重量并计算抑瘤率。TUNEL法检测各组移植瘤标本细胞凋亡情况,免疫印迹法检测survivin、XIAP和cleaved caspase-3蛋白表达情况。结果 NS398各剂量组肺癌移植瘤生长速度均慢于对照组,各剂量组肿瘤重量显著低于对照组(P<0.01,P=0.000),呈剂量依赖性。各剂量组的抑瘤率分别为30.18%、46.50%和53.87%。TUNEL法结果显示,与对照组比较,NS398各剂量组凋亡指数均显著增加(P<0.01,P=0.000),并呈剂量依赖性。免疫印迹法结果显示,与对照组比较,NS398各剂量组survivin和XIAP蛋白表达量均显著减少,cleaved caspase-3蛋白表达量均显著增加(P=0.000),也呈明显剂量依赖性。结论 NS398能明显抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与下调survivin和XIAP蛋白表达,上调cleaved caspase-3蛋白表达有关。
- 陈健毕艳丽仇容徐麟皓钱佳红杨玉秀
- 关键词：NS398肺癌XIAP裸鼠
- 选择性环{2}-2抑制剂通过Rho/ROCK通路对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏保护作用机制的研究
- 目的: 非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常见的慢性肝脏疾病。{2}氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是前列腺素合成的关键酶，在正常...
- 袁玲
- 关键词：选择性环氧合酶-2抑制剂2型糖尿病酒精性脂肪性肝炎肝脏保护
- 选择性环{2}-2抑制剂联合奥曲肽诱导人胃癌细胞的凋亡被引量：4
- 2014年
- 目的探讨选择性环{2}-2抑制剂NS-398与奥曲肽联合应用对人胃癌细胞株BGC-823生长、凋亡的影响。方法体外培养BGC-823细胞,分别用NS-398(100μmol/L)与奥曲肽(1μmol/L)单独及联合处理不同时间后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;观察生长曲线的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量(Real-time)PCR检测COX-2mRNA的表达;Western blot法检测Caspase-3蛋白表达。结果倒置显微镜下,对照组BGC-823细胞生长良好,药物处理后,细胞变小、变圆,悬浮,联合组细胞形态学改变显著强于单纯用药组;药物作用后,细胞生长受抑制,出现负增长,联合组作用明显强于单纯用药组;流式细胞仪检测表明联合用药组诱导BGC-823细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组(P<0.01);各处理组均使BGC-823细胞COX-2mRNA表达下调(P<0.05);药物处理后细胞Caspase-3蛋白表达明显增加。结论 NS-398、奥曲肽联合可协同抑制BGC-823细胞生长、增殖,其机制可能与下调COX-2mRNA表达、诱导肿瘤细胞凋亡相关。
- 李楠冯振中赵艳谷从友朱博葛霞
- 关键词：胃癌BGC-823细胞NS-398奥曲肽凋亡
