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类胰岛素生长因子1对自然衰老小鼠的抗肥胖作用: 2025年; 背景:实验室前期研究发现青年脂肪干细胞移植到老年小鼠体内会有减重效果,并且能改善老年小鼠体内炎症状态,推测类胰岛素生长因子1可能对于衰老和肥胖具有重要作用。目的:探究类胰岛素生长因子1对自然衰老小鼠的抗肥胖作用。方法:①生物信息学分析:对GEO数据库中肥胖患者的脂肪组织测序,并对青年小鼠脂肪干细胞和老年小鼠脂肪干细胞进行转录组学测序,分析类胰岛素生长因子1表达情况。②动物实验验证:2月龄雄性C57BL/6J小鼠(青年小鼠)6只,20月龄雄性C57BL/6J小鼠(老年小鼠)12只。采用ELISA和qRT-PCR检测青年小鼠和老年小鼠的腹部脂肪组织和血清类胰岛素生长因子1的表达情况。将老年小鼠12只随机分为2组:实验组连续4周注射类胰岛素生长因子1蛋白(50μg/kg),对照组注射同等剂量的PBS。定期监测实验组和对照组小鼠体质量变化,实验结束时测量小鼠葡萄糖耐受,ELISA检测小鼠血清炎症因子、腹部脂肪组织炎症因子,苏木精-伊红染色观察肝、肾及腹部脂肪组织病理变化,qRT-PCR检测腹部脂肪组织炎症因子、PI3K-AKT信号通路mRNA的表达水平。结果与结论:①肥胖患者脂肪组织低表达类胰岛素生长因子1,并在接受减肥手术后类胰岛素生长因子1表达上升;②老年脂肪干细胞低表达类胰岛素生长因子1;③老年小鼠腹部脂肪组织和血清均低表达类胰岛素生长因子1;④注射类胰岛素生长因子1蛋白能显著降低老年小鼠的体质量并改善胰岛素抵抗;⑤老年小鼠肝脏病理切片发现有脂肪堆积情况,注射类胰岛素生长因子1蛋白后,脂肪堆积情况显著改善,并且显著降低了脂肪组织的脂滴大小;⑥注射类胰岛素生长因子1能显著降低老年小鼠血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6的表达水平,显著增加脂肪组织PI3K-AKT信号通路的表达;⑦结论:外源性类胰岛素生长因子1能�; 朱鹏李瑛玉卢小倩吴琼; 关键词：肥胖脂肪组织胰岛素抵抗炎症 PI3K-AKT信号通路

水杨梅总黄酮改善衰老小鼠认知功能作用机制研究被引量：2: 2024年; 目的:探讨水杨梅总黄酮(ZHT)改善衰老小鼠认知功能的作用机制。方法:(1)60只雄性小鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、ZHT高、中、低剂量组,每组10只。空白对照组小鼠每日于颈背处皮下注射0.9%生理盐水,模型组、阳性对照组、ZHT高、中、低剂量组小鼠每日于颈背处皮下注射300 mg/kg的D-半乳糖。模型组、阳性对照组每日D-半乳糖造模后灌胃生理盐水,ZHT高、中、低剂量组每日D-半乳糖造模后分别灌胃ZHT 92 mg/100 g、46 mg/100 g、23 mg/100 g,阳性对照组灌胃茴拉西坦片4 mg/100 g,实验进行8 W。(2)采用Morris水迷宫试验、避暗试验、跳台试验观察小鼠行为学变化;采取苏木精-伊红(HE)染色观察各给药剂量组,以及模型小鼠的海马组织形态、结构的变化;采用酶标仪按试剂盒说明书检测小鼠海马组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量;实时荧光定量RT-PCR法检测各给药剂量组,以及模型小鼠海马组织中BDNF和TrkB mRNA的表达。结果:与正常组相比,模型组认知功能下降(P<0.05),与模型组相比,ZHT给药组认知功能有所提高(P<0.05);HE染色显示模型组小鼠海马神经细胞失去了有规律的轮廓,排列紊乱、稀疏。给予ZHT后海马神经元排列较整齐,变性神经元减少;细胞形态完整,胞核与胞浆界限清晰;酶标仪检测ZHT给药组SOD、GSH-Px活性与模型组相比显著提高(P<0.05),给药组MDA含量与模型组相比显著下降(P<0.05);与正常对照组相比,模型组SOD、GSH-Px活性显著下降(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05);ZHT给药组海马组织BDNF和TrkB mRNA的表达量与模型组比较明显升高,模型组与正常组相比明显降低(P<0.05)。结论:ZHT有一定的抗衰老减轻认知障碍作用,其发挥作用可能是通过其抗氧化应激反应,上调海马组织中BDNF和TrkB mRNA的表达实现。; 覃开羽张蓓吴敏梁学政; 关键词：总黄酮抗衰老抗氧化应激

黄芪多糖通过吲哚乳酸改善自然衰老小鼠脂肪组织衰老: 2024年; 植物多糖是在中药中广泛存在的一类功效成分,具有丰富的生物活性。然而,由于植物多糖大多不能被人体消化道直接吸收利用,现在认为其发挥作用的途径主要与肠道菌群互作,产生功能性小分子有关。黄芪多糖(APS)的功效十分广泛,包括减肥、改善脂肪肝、降低血脂、改善胰岛素敏感性等,其功效可能也与调节肠道菌群有关。脂肪组织衰老是机体生理性衰老过程的重要特征,往往先于其他重要器官衰老的发生,其主要表征为衰老细胞的积累及组织内炎症反应加剧。因此,为了探讨APS对于衰老的潜在保护作用,该研究利用自然衰老小鼠观察APS对其脂肪衰老表型的改善作用,结合宏代谢组学寻找相应的微生物代谢功能分子,并在细胞衰老模型中进行功能检验。结果表明,APS可以明显改善自然衰老小鼠脂肪细胞的衰老特征:减小衰老引起的脂肪细胞肥大;降低细胞衰老标志周期蛋白依赖性蛋白激酶p21(P21)和多重肿瘤抑制基因1(P16)的蛋白表达;降低组织内炎症反应。通过对各组小鼠血清的宏代谢组学分析发现,APS可显著增加自然衰老小鼠吲哚乳酸(ILA)含量。进一步体外研究表明,ILA可以改善博来霉素诱导的小鼠胚胎成纤维细胞(3T3-L1)的衰老,降低细胞衰老标志物P21的蛋白表达;减轻炎症反应;增强前脂肪细胞分化成熟的能力。因此,APS具有保护自然衰老小鼠的功效,其作用可能与增加肠道菌群代谢物ILA有关。该研究表明中药通过调节肠道菌群及其产生的功能代谢物可能是阐释中药功效机制的重要切入点。; 包义扬李明晓高鑫芯魏文静黄雯瑾林丽中王浩郑宁宁李后开; 关键词：黄芪多糖代谢组学衰老

蜂王浆对自然衰老小鼠的抗衰老活性及作用机制: 蜂王浆(Royal jelly)是由哺育蜂分泌的具有丰富生物活性的浆状物质,长期以来,作为天然多功能保健食品被广泛应用,并已在多种模型生物中被证明具有抗氧化、免疫调节、血脂代谢等促进机体健康的功效。然而,关于蜂王浆在自然...; 陈丽丽; 关键词：蜂王浆自然衰老小鼠脑脂质肠道菌群短链脂肪酸

3种中药多糖对自然衰老小鼠卵巢功能的延缓作用被引量：1: 2024年; 为探究中药多糖(TCMP)对自然衰老小鼠卵巢功能的延缓作用,本试验将40只10月龄C57小鼠随机分为4个组,每组10只。对照组(Control)每天灌服0.2 mL去离子水,枸杞多糖组(LBP)、菟丝子多糖组(CCP)和熟地黄多糖组(PRRP)分别按200 mg/(kg·bw·d)剂量灌服枸杞多糖、菟丝子多糖和熟地黄多糖。用药30 d,每天观察小鼠基本情况,并拍照记录。采用Morris水迷宫试验和跳台试验检测TCMP对小鼠潜伏期的影响;眼球采血检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平;称取小鼠体质量,处死小鼠后收集肾脏、卵巢和子宫,计算脏器指数;苏木精-伊红(H.E.)染色观察卵巢组织形态学变化;流式细胞术检测小鼠脾脏组织中调节性T细胞(Treg)的比例。结果显示,与对照组相比,中药多糖处理组小鼠的各项指标均有所改善;菟丝子多糖组小鼠在Morris水迷宫试验中的逃避潜伏期缩短,但差异没有统计学意义(P>0.05),跳台试验中测试潜伏期和错误次数均极显著降低(P<0.01)。相较于枸杞多糖和熟地黄多糖,菟丝子多糖对小鼠脱毛程度、体质量和脏器指数的改善效果更为显著;菟丝子多糖还能够显著提高血清中SOD、CAT、GSH-Px和T-AOC水平(P<0.05或P<0.01),极显著降低MDA含量(P<0.01),增加卵巢中各类卵泡的数量,极显著降低CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞的比例(P<0.01)。结果表明,3种多糖能在一定程度上缓解小鼠卵巢衰老,菟丝子多糖呈现出比枸杞多糖和熟地黄多糖更为积极的效果。本试验结果可为开发改善卵巢衰老的药物提供参考依据。; 张妍李杨高娜娜刘旭史万玉王晓丹; 关键词：中药多糖卵巢功能衰老氧化应激

八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命: 中药八子补肾胶囊(BZBS)在既往小鼠模型中已被证实能够治疗年龄相关疾病,但其是否通过靶向衰老过程本身发挥药理作用至今未见相关报道。在本研究中,我们通过行为学实验、肝脏DNA甲基化组测序、甲基化年龄测算和虚弱指数评估等方...; Xinjing MaoYunlong HouChao FangKun MaShixiong ZhangZhifang GuoNing KangKunxu NiuXiaogang ShenYawen LiYuning JiangYahui SongLu WangHongrong LiLiping ChangCong WeiYiling WuMengnan Li; 关键词：基因组稳定性

桑葚中性多糖结构及其对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化作用被引量：3: 2024年; 目的探究桑葚中性多糖的结构特征及其对D-半乳糖致衰老小鼠的保护作用。方法采用水提醇沉法提取桑葚多糖,DEAE-纤维素柱和Sepharose CL-6B色谱柱纯化,获得中性多糖。采用高效液相色谱(HPLC)和红外光谱(FT-IR)法对中性多糖的分子质量、单糖组成及特征官能团进行分析。通过腹腔注射D-半乳糖建立过氧化损伤小鼠模型,灌胃给予中性多糖(50、100、200 mg/kg),检测小鼠血清和肝组织SOD、T-AOC、CAT、GSH-Px活性及MDA水平。结果桑葚中性多糖纯度为76.18%,分子量为1.068×10^(4)Da,主要由葡萄糖(76.9%)、半乳糖(6.0%)、阿拉伯糖(17.1%)组成,可提高小鼠血清和肝组织SOD、GSH-Px、CAT、T-AOC酶活性,减少MDA水平。结论桑葚中性多糖能有效改善D-半乳糖诱导的氧化损伤,从而起到抗衰老作用。; 刘富饶郭子萌任婷李波吴巍李慧焦丽丽; 关键词：D-半乳糖衰老抗氧化

麦粒灸足三里穴调控氧化应激对自然衰老小鼠睾酮水平影响被引量：1: 2024年; 目的观察艾灸是否通过影响氧化应激,维护生殖系统中睾酮之水平,以期为深入研究艾灸延缓生殖衰老机制问题奠定基础。方法以自然衰老小鼠(18月龄)为衰老模型,随机分为衰老组、艾灸组;另设青年组(3月龄)。艾灸组进行麦粒灸双侧足三里穴,艾绒制成麦粒大小的艾炷,置于涂抹凡士林的穴位上,线香引燃,每穴5壮,衰老组只在相同部位做抓取固定动作,不做艾灸,麦粒灸每干预5次间隔2 d。采用HE染色、衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色观察麦粒灸足三里穴干预自然衰老小鼠的效应,并应用ELISA法测量血清睾酮(testosterone,T)含量,WB法测量p53、p21、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达量。结果HE染色结果显示麦粒灸足三里穴可改善自然衰老小鼠睾丸组织形态学,SA-β-gal染色结果显示麦粒灸足三里穴可改善自然衰老小鼠睾丸衰老程度。与青年组比较,衰老组p53、p21表达均显著升高,表明造模成功,而经过麦粒灸足三里穴干预后,均显著降低;衰老组血清T显著降低,而艾灸组显著上升;在氧化与抗氧化指标方面,衰老组MDA明显上升,而艾灸组MDA水平下降,衰老组MnSOD、GPX4都下降,而艾灸组显著升高。结论麦粒灸足三里穴可以提高自然衰老模型小鼠的血清睾酮水平,而这种作用的发挥与氧化应激密切相关,艾灸通过抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生与增强抗氧化能力,进而阻碍氧化应激,维护了睾丸间质细胞的结构与功能,提高了睾酮水平,从而延缓了睾丸间质细胞的衰老。; 马秉哲焦丹丽崔梦凡刘世敏; 关键词：麦粒灸足三里氧化应激小鼠睾酮

口服银耳多糖对自然衰老小鼠皮肤的改善作用及机制实验研究: 2024年; 目的:探讨口服银耳多糖(TFPS)对自然衰老小鼠皮肤的改善作用及可能机制。方法:将75只12月龄雌性KM小鼠随机分成衰老模型组(M组)、TP-100组[给予100 mg/(kg·d)TFPS]、TP-200组[给予200 mg/(kg·d)TFPS]、TP-400组[给予400 mg/(kg·d)TFPS]和透明质酸(HA)组[200 mg/(kg·d)],每组15只。每周在实验组小鼠饮水中加入不同剂量TFPS和HA,干预12周。另取15只2月龄雌性KM小鼠作为年轻对照组(Y组)。干预结束后,取小鼠背部皮肤,检测小鼠皮肤理化特性、氧化应激指标[过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、内源性组分[HA、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)]及胶原降解指标[基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-9]。结果:与Y组比较,M组皮肤水分含量下降(P<0.05);与M组比较,HA组和TFPS各剂量组皮肤水分含量升高(均P<0.05)。与Y组比较,M组皮肤重量下降(P<0.05);与M组比较,HA组和TP-400组皮肤重量升高(均P<0.05)。与Y组比较,M组皮肤GSH-Px、CAT和T-AOC水平下降(均P<0.05)。与M组比较,HA组、TP-100组和TP-200组皮肤GSH-Px升高,TP-400组皮肤CAT水平升高,HA组和TFPS各剂量组皮肤T-AOC升高(均P<0.05)。与Y组比较,M组皮肤ColⅠ、ColⅢ、HA含量下降(均P<0.05)。与M组比较,TP-100和TP-400组皮肤ColⅠ含量升高,HA组和TFPS各剂量组皮肤ColⅢ含量升高,TP-400组皮肤HA含量升高(均P<0.05)。与Y组比较,M组皮肤MMP-3和MMP-9含量升高(均P<0.05)。TFPS各剂量组和HA组皮肤MMP-3和MMP-9含量与M组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。各组皮肤MMP-1含量比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:口服TFPS能够延缓小鼠皮肤自然衰老,其机制可能是通过增强小鼠皮肤抗氧化酶活性减少氧自由基产生来抑制皮肤MMP活性,从而减少皮肤胶原蛋白的流失。; 尚家璐吴炜亮; 关键词：皮肤衰老银耳多糖透明质酸基质金属蛋白酶

三补方对自然衰老小鼠认知功能及脂质过氧化损伤的影响: 2024年; 目的观察三补方对自然衰老小鼠认知功能的影响,探讨潜在病理因素和三补方(Sanbu Decoction,SBD)的作用及其可能作用机制。方法18只18月龄自然衰老健康SPF级野生型C57BL/6小鼠,雌雄各半,随机分为衰老组(WT-Aged)、多奈哌齐组(WT-Donepezil)、三补方组(WT-SBD),另选6只3月龄小鼠为青年对照组(WT-Young)。WT-Young小鼠不灌胃,WT-Aged小鼠用蒸馏水灌胃,其余用相应药物处理,灌胃45 d。灌胃结束前6日采用水迷宫实验,记录潜伏期时间、穿越平台次数和平台所在象限游泳路程。用HE染色观察海马神经元形态变化,免疫组织化学法测定小鼠脑海马组织Tau、p-Tau、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经上皮干细胞蛋白(neuroepithelial stem cell protein,Nestin)表达水平,检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果与WT-Young相比,第2日起WT-Aged逃逸潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数和平台所在象限经过的路程减少(P<0.05);与WT-Aged相比,WT-Donepezil第3~5日和WT-SDB第4~5日逃逸潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数和在平台所在象限经过的路程增多(P<0.05)。WT-Aged小鼠出现海马神经元排列紊乱和大面积的神经元坏死,细胞质嗜酸性增强,细胞核固缩、溶解、消失。与WT-Aged小鼠相比,WT-Donepezil和WT-SDB小鼠神经元损伤减少,排列较为紧密,退化固缩的细胞数量则明显减少,少部分细胞可见核固缩及细胞浆嗜酸性变。与WT-Young相比,WT-Aged Tau、p-Tau和GFAP表达增多(P<0.05),Nestin表达减少(P<0.05),SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05)。与WT-Aged相比,WT-Donepezil和WT-SDB p-Tau、GFAP表达减少(P<0.05),WT-SBD SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。结论三补方可以降低自然衰老小鼠脑海马组织p-Tau表达,减弱星形胶质细胞活化水�; 王小菊王小菊张文将易健易健盛望盛望盛望王行宽; 关键词：自然衰老脂质过氧化损伤枸杞子茯苓

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