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恩格列净对糖尿病小鼠肾脏保护作用的机制研究: 2024年; 目的探究恩格列净对肾脏保护作用的新机制。方法将8周龄雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为两组,正常对照(NC)组(n=7)和高脂(HFD)组(n=23)。NC组常规饲料喂养,高脂组60%HFD喂养。HFD小鼠喂养12周后,腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液稀释的链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg);NC组小鼠,腹腔注射等容积的0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病(DM)组(n=8)、DM+利格列汀干预(DM+Lina)组(10 mg/kg,n=7)、DM+恩格列净干预(DM+Empa)组(25 mg/kg,n=8)。药物干预12周后留取血尿标本,生化仪检测小鼠肝肾功能、ELISA法检测血β-羟丁酸(β-HB)及生化试剂盒检测尿微量白蛋白(MAU)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等尿生化指标,留取肾脏组织,观察各组小鼠肾脏病理结构变化,并应用Western blot检测相关蛋白的表达。结果DM+Empa组的随机血糖、体重、总胆固醇、低密度脂蛋白水平、游离脂肪酸、肌酐低于DM组,DM+Empa组的血β-HB高于NC组、DM组及DM+Lina组,差异有统计学意义(P<0.05)。DM+Empa组的RBP、NAG、MAU低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05),同时DM+Empa组的尿β-HB与NC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病小鼠肾脏钠-偶联单羧酸转运蛋白1(SMCT1)低表达,恩格列净干预后可上调其表达水平;糖尿病小鼠存在肾脏超微结构损伤,恩格列净干预后可改善其病理损伤。结论恩格列净对肾脏保护作用之一可能是通过增加肾脏SMCT1的表达,SMCT1可能是治疗糖尿病肾脏病的一个新靶点。; 郭振红桑艳红; 关键词：糖尿病肾脏病

补肾排毒胶囊对慢性肾脏病肾脏保护作用的机制研究: 2024年; 目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(Model)、补肾排毒胶囊低剂量组(Low dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-L)、补肾排毒胶囊中剂量组(Medium dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-M)、补肾排毒胶囊高剂量组(High dose group of Bushen Paidui capsule,BSPD-H)、盐酸贝那普利组(Benazepril Hydrochloride group,BH),每日给药1次,28d后取材。HE染色、Mosson染色观察肾脏组织病理改变;ELISA检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、硫酸吲哚酚(IS)、生长转化因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)含量;生化检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)含量;Western blot检测肾、肠组织TLR4蛋白表达水平;RT-PCR检测肾、肠组织TLR4mRNA表达水平;鲎试剂盒动态浊度法内毒素定量检测。结果与NC组相比,Model组大鼠肾小球结构破坏,纤维化明显,视野中基本无完整的肾小球存在,肾小管存在明显的蛋白管型,肾小管上皮细胞脱落,Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量显著升高(P<0.01),肾、肠组织TLR4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾、肠组织TLR4mRNA表达水平显著升高(P<0.01),内毒素水平显著增高(P<0.01);与Model组相比,BH、BSPD-L、BSPD-M和BSPD-H能够改善CKD的病理变化,降低Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量,下调肾、肠组织TLR4蛋白和基因表达水平,改善内毒素水平,其中BSPD-H组和BH组病理恢复最好(P<0.01)。结论补肾排毒胶囊能够作用于肠道屏障抑制LPS/TLR4信号通道,下调炎症因子水平,降低尿毒症毒素含量,改善CKD大鼠肾组织病理形态。; 李旭萍刘克成张晶薛国忠柳振华王小英; 关键词：慢性肾脏病

齐墩果酸对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制的研究: 2024年; 目的探讨齐墩果酸(OA)对T2DM大鼠肾脏保护作用及可能机制。方法35只SD大鼠随机选取25只构建T2DM大鼠模型,建模后剩余20只,分为T2DM组(n=6)、低剂量OA组(LOA,n=6)、高剂量OA组(HOA,n=8),另外10只为正常对照(NC)组。比较各组生化指标、24 h尿量及UAlb,油红O染色观察肾脏脂质沉积情况,Western blot法检测肾脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK和过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白表达。结果与NC组比较,T2DM组24 h尿量、FPG、TG、TC、LDL-C、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、24 hUAlb升高(P<0.05),体重、HDL-C、p-AMPK、PGC-1α蛋白表达降低(P<0.05)。与T2DM组比较,LOA、HOA组HDL-C、p-AMPK、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05),24 h尿量、FPG、TG、TC、LDL-C、Scr、SUA、24 hUAlb降低(P<0.05)。与LOA组比较,HOA组HDL-C、p-AMPK、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05),24 h尿量、FPG、TG、TC、LDL-C、Scr、SUA、24 hUAlb降低(P<0.05)。与NC组比较,T2DM组肾小管上皮细胞内可见大量红色染色的脂滴沉积。与T2DM组比较,LOA、HOA组脂滴沉积均减少,HOA组改善更显著。结论OA能减轻T2DM大鼠肾脏损伤,可能与激活AMPK/PGC-1α通路相关。; 刘宇胡志娟邢邯英康林陈杏刘冰牛凯; 关键词：糖尿病肾脏疾病齐墩果酸脂质代谢

一种兼具降尿酸和肾脏保护活性的烷基酰胺荷叶碱衍生物及其制备方法、应用: 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种兼具降尿酸和肾脏保护活性的烷基酰胺荷叶碱衍生物及其制备方法、应用。本发明通过引入活性基团对荷叶碱进行结构修饰，提高了荷叶碱在降尿酸中的生物活性，细胞实验发现，本发明制备的烷基酰胺荷叶碱...; 刘超孙金月孙书涛张梦启郭溆陈莹莹任麒东刘彦斐

达格列净对慢性肾脏病大鼠的肾脏保护作用及对炎症细胞因子的影响: 2024年; 目的观察达格列净对慢性肾脏病大鼠的肾功能和血清炎症细胞因子水平的影响,探讨达格列净的肾脏保护作用及机制。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净组,每组10只。模型组和达格列净组大鼠采用腺嘌呤毒害法建立慢性肾脏病模型,确认造模成功后,达格列净组予以达格列净1.0 mg/(kg·d)灌胃,模型组和对照组予以等量蒸馏水灌胃,均1次/d。持续干预4周后处死大鼠,称量大鼠的肾脏重量,计算肾脏系数,测定24 h尿蛋白定量、空腹血糖及血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,HE染色、Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态。结果模型组大鼠肾脏重量、肾脏系数、24 h尿蛋白定量、空腹血糖、SCr、BUN、TC、TG、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组(P均<0.05),达格列净组大鼠的上述各指标均明显低于模型组(P均<0.05)。HE染色显示,模型组大鼠出现肾小球、肾小管及肾间质病变,肾间质可见大量炎性细胞浸润;与模型组比较,达格列净组大鼠肾小球、肾小管及肾间质病变减轻,肾间质偶有少量炎性细胞浸润。Masson染色显示,模型组大鼠肾小管基底膜增厚,部分上皮细胞空泡变性,肾间质大量胶原纤维沉积,出现肾纤维化;与模型组比较,达格列净组大鼠肾间质胶原纤维沉积明显减少,肾小管基底膜增厚、肾纤维化减轻。结论达格列净可能通过降低炎症因子水平,减轻肾脏炎性损伤和纤维化,保护慢性肾脏病大鼠的肾功能。; 李雨婷林钐王克邪; 关键词：慢性肾脏病肾脏纤维化蛋白尿炎症细胞因子

冬春季呼吸道疾病感染高峰期,肾脏保护不容忽视: 2024年; 冬春季是各种呼吸道疾病(如甲流、乙流、肺炎支原体、新型冠状病毒变异毒株感染)的高发期,当出现咳嗽、咽痛、发热等症状时,部分人会擅自服用退热药、消炎药、止痛药等,忽视了对药物代谢及排泄器官——肾脏的危害。只有在出现腰痛、血尿等症状时,才会想起保护肾脏,而此时有些患者已经出现不同程度的肾脏损伤。那么,如何科学度过冬春季呼吸道疾病感染高峰期而又不损伤肾脏呢?; 和瑞斌袁江姿; 关键词：变异毒株肾脏损伤排泄器官药物代谢消炎药

鱼腥草素钠调节VEGF信号通路对肾结石大鼠的肾脏保护作用: 2024年; 目的探讨鱼腥草素钠(SH)调节VEGF信号通路对肾结石大鼠肾脏的保护作用。方法随机将50只成年雄性SD大鼠分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、SH低剂量组(60 mg/kg,n=10)、SH中剂量组(120 mg/kg,n=10)、SH高剂量组(240 mg/kg,n=10)。对照组给予2 mL/d的生理盐水,其余各组每天均给予等量的0.75%乙二醇+0.75%氯化铵溶液灌胃建立肾结石模型,连续造模28 d。在造模的同时给予低、中、高剂量组SH灌胃治疗,对照组和模型组均给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续4周。干预结束后,称量各组大鼠体质量和肾质量,计算肾指数;检测各组大鼠24 h尿量,尿液中草酸(Ox)含量、柠檬酸(CA)含量和Ca^(2+)浓度,血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和Ca^(2+)含量;苏木精-伊红(HE)和Pizzolato′s染色观察肾脏组织草酸钙(CaOx)晶体形成;免疫组化法观察大鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量显著降低,肾指数显著升高,尿液中Ox含量、Ca^(2+)浓度和血清中BUN、Cr和Ca^(2+)含量均显著升高,24 h尿量和尿液中CA含量显著下降,肾脏组织中CaOx晶体沉积增多,VEGF表达增加;而与模型组相比,各不同剂量的SH治疗组大鼠体质量升高,肾指数显著降低,尿液中Ox含量、Ca^(2+)浓度和血清中BUN、Cr和Ca^(2+)含量均降低,24 h尿量和尿液中CA含量升高,肾脏组织中CaOx晶体沉积减少,VEGF表达降低;其中SH中剂量组变化显著于SH低剂量组和SH高剂量组。结论鱼腥草素钠对肾结石大鼠的肾脏具有一定的保护作用,与其下调肾脏中VEGF的表达相关。; 乃比江·毛拉库尔班邢晨哈木拉提·吐送阿斯木江·阿不拉阿衣丁·西热亚孜旦王峰; 关键词：肾结石鱼腥草素钠肾脏保护

基于游离脂肪酸探讨利拉鲁肽对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗和肾脏保护作用的机制: 2024年; 目的观察利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗改善及肾脏保护作用,探讨其可能机制。方法选取2019年1月~2020年12月就诊于内分泌科的T2DM患者,共22例。比较利拉鲁肽治疗前后临床生化指标、体重指数(BMI)、血压、糖代谢指标、血脂及游离脂肪酸(FFA)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化。结果患者血清FFA[(0.99±0.17)mmol/L vs.(0.67±0.18)mmol/L]、HOMA-IR(12.14±3.48 vs.4.48±0.96)、血清hs-CRP[(9.26±3.04)mg/L vs.(3.95±0.61)mg/L]和尿ACR[(37.56±5.41)mg/g vs.(17.48±4.12)mg/g]经利拉鲁肽治疗后,较治疗前明显下降(P<0.01)。结论利拉鲁肽能够改善T2DM患者的胰岛素抵抗,降低T2DM患者的尿白蛋白,其作用机制可能与其降低血清FFA水平、减轻炎症有关。; 祁晓宇邵海琳郝兆虎; 关键词：利拉鲁肽 2型糖尿病胰岛素抵抗肾保护作用游离脂肪酸

地龙对糖尿病肾病大鼠肝脏和肾脏保护作用的研究: 2024年; 探讨中药地龙水煎剂对高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠肝脏和肾脏的保护作用及其机制。将健康60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组和地龙水煎液高、中、低剂量组及阳性对照组,每组10只。每日观察各组动物的一般情况;药物干预4周后,腹主动脉取血,测定各组动物全血RBC、PLT、WBC、Hb计数,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)等指标;取各组动物右肾,测定肾重/体质量。取各组动物肝左叶和左肾,HE染色后行肝组织、肾组织病理学观察。WBC、RBC、PLT、LDL-C、HDL-C、TC、TG、BUN、UA、SCr、FBG计数,模型组高于正常组,地龙各药物组低于模型组(P<0.05);地龙药物组与贝那普利组相比,无显著差异。Hb模型组低于正常组;地龙各药物组高于模型组;组织切片结果显示,中、高剂量地龙水煎剂、贝那普利组可以改善糖尿病肾病大鼠肝纤维化程度;肾脏系膜基质、管型、颗粒变性等程度。地龙水煎剂能够改善DN大鼠的肝脏和肾脏病变,降低DN大鼠的TG、TC、HDL-C、ALT、AST等指标,降低DN大鼠尿蛋白水平,其机制与地龙有效成分改善动物血糖血脂紊乱状态,抑制炎症反应,保护肝脏肾脏组织有关。; 尚曙玉刘垚蕾刘景沣晋子怡王珊珊刘家旺; 关键词：地龙糖尿病肾病肝脏肾脏

E3泛素连接酶SIAH2抑制剂在制备狼疮性肾炎肾脏保护药物中的应用: 本发明公开了E3泛素连接酶SIAH2抑制剂在制备狼疮性肾炎肾脏保护药物中的应用。本发明研究显示SIAH2‑LATS2轴参与狼疮性肾炎肾脏纤维化的发病过程，证实了LATS2在狼疮性肾炎中可作为防止纤维化进展的靶点。显示在狼...; 刘叔文李珉珉程晨杨婵王进绅

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