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骨康胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶活性及蛋白表达的影响被引量：1: 2022年; 骨康胶囊常与药物联用用于治疗骨折、骨性关节炎及骨质疏松。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)主要存在于肝脏中,参与多种内源和外源性物质的氧化代谢,是产生药物代谢性相互作用,导致不良反应发生的重要原因。因此,研究骨康胶囊对CYP450活性和表达的影响,对增加其临床合理用药、提高药物联合应用的安全性具有重要意义。该文通过Cocktail探针药物法检测高、中、低剂量骨康胶囊对大鼠肝脏CYP1A2、CYP3A2、CYP2C11、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1活性的变化;利用氯化钙法提取大鼠肝微粒体,通过Western blot技术检测上述6个CYP亚型酶的蛋白表达。结果显示低剂量骨康胶囊可诱导大鼠CYP3A2、CYP2D4,中剂量骨康胶囊不对其产生影响,高剂量骨康胶囊可抑制大鼠CYP3A2、CYP2D4;高剂量骨康胶囊不影响大鼠CYP2C11,但低、中剂量的骨康胶囊可诱导大鼠CYP2C11;骨康胶囊可非剂量依赖性地抑制大鼠CYP2C19,诱导大鼠CYP1A2,但不影响大鼠CYP2E1。如果骨康胶囊与CYP1A2、CYP2C19、CYP3A2、CYP2C11和CYP2D4底物共同给药,则应调整剂量,避免药物相互作用。; 杨畅李靖孙佳陆定艳陈帅帅李勇军王永林刘亭; 关键词：骨康胶囊 COCKTAIL探针药物法肝微粒体

保元汤对大鼠肝细胞色素CYP450酶不同亚型的影响: 2022年; 目的通过保元汤对CYP450酶活性的影响研究,为临床合理用药提供实验依据。方法大鼠连续给予保元汤及单味药的提取物14 d,探针底物茶碱(CYP1A2)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、双氯芬酸钠(CYP2C9)与肝微粒体体外孵育,高效液相色谱法检测5种探针底物在肝微粒体中的代谢消除百分率。结果与空白对照组相比,保元汤组增加茶碱代谢百分率(P<0.05),降低双氯芬酸钠代谢百分率(P<0.05),结论保元汤对CYP1A2酶活性有诱导作用;对CYP2C9酶具有抑制作用。; 张亚杰贾旭爽李丽静陈宇杨鲍慧玮; 关键词：保元汤 CYP450酶

羊耳菊含药血清对大鼠肝细胞色素P450酶表达的影响: 2020年; 目的:研究羊耳菊含药血清对大鼠原代肝细胞中细胞色素P450酶表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为给药组(5只)和空白组(5只),给药组大鼠灌胃羊耳菊活性部位提取物,空白组给予灌胃羧甲基纤维素钠;灌胃1 h后,2组大鼠股动脉取血制备血清,同时收集大鼠原代肝细胞进行培养,将培养的细胞分为对照组和羊耳菊含药血清组,羊耳菊含药血清组分别加入含有0.5%、1%、2%、5%、10%体积比含药血清、对照组加入相同比例的空白血清;分别作用24 h和48 h后,提取各组总RNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹(Western blot)方法考察不同培养时间和不同浓度下羊耳菊含药血清对大鼠原代肝细胞中CYP1A2、CYP2C19、CYP2D4、CYP2E1、CYP3A2表达的影响。结果:羊耳菊含药血清作用24 h,显著上调CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);作用48 h时,羊耳菊含药血清上调CYP2C19的mRNA和蛋白表达水平,下调CYP3A2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),但24 h和48 h两个时间点的含药血清对CYP2D4的表达水平没有影响(P>0.05)。结论:羊耳菊可影响大鼠原代肝细胞中P450酶(CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A2)的表达,且该作用与其作用浓度和时间有关。; 杨畅刘东辉宋菲王永林李勇军兰燕宇陈一飞刘亭; 关键词：原代肝细胞荧光定量聚合酶链式反应羊耳菊含药血清

灯盏花素及灯盏乙素对肝细胞色素P450酶体内代谢的影响被引量：3: 2020年; 目的探讨灯盏花素及灯盏乙素对CYP2E1、CYP2C9和CYP3A4的影响。方法灯盏花素组、灯盏乙素组及对照组给予灯盏花素、灯盏乙素及生理盐水后,各组分别给予氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的混合探针溶液,采集血浆样品,经处理后进行HPLC分析。结果三组两两比较,各组中氯唑沙宗的药动学参数均无显著差异。灯盏乙素组的甲苯磺丁脲分别和灯盏花素组、对照组比较,甲苯磺丁脲的药动学参数均呈现显著差异,灯盏花素组的甲苯磺丁脲与对照组相比,药动学参数无明显差异。灯盏花素组及灯盏乙素组的咪达唑仑分别与对照组比较,咪达唑仑的药动学参数均有显著变化。结论灯盏花素对CYP3A4有抑制作用,对CYP2E1和CYP2C9无影响;灯盏乙素对CYP2C9和CYP3A4有抑制作用,对CYP2E1无影响。; 李天英石迪郑岩郑春宇李秋红; 关键词：灯盏花素灯盏乙素细胞色素P450酶

纳米铜的一般毒性研究及其对大鼠肝细胞色素P450酶的影响: 纳米铜(Copper nano-particles,Cu NPs)具有良好的抗菌促长功能,因而有望成为新型的饲料添加剂。但是由于纳米铜的毒理学效应不同于常规铜源,且并未有文献研究纳米铜对细胞素P450(Cytochrom...; 唐华侨; 关键词：纳米铜 CYP450酶炎性反应; 文献传递

灯盏细辛和赤芍配伍组方对小鼠部分肝细胞色素P450亚型活性的影响及其机制分析被引量：4: 2018年; 目的：探讨灯盏细辛和赤芍配伍组方（辛芍组方）对小鼠细胞色素P450酶（CYP450s）主要亚型CYP1a2,CYP2d22,CYP2e1和CYP3a11代谢活性的影响以及相关机制。方法：小鼠分为5组,分别为正常组、苯巴比妥组（70 mg·kg-1）和辛芍组方低、中、高剂量组（0.31,0.62,1.25 g·kg-1）。给药结束后,取各组小鼠肝脏制备微粒体,考察CYP1a2,CYP2d22,CYP2e1和CYP3a11的代谢活性;并提取肝组织总RNA和蛋白,实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）考察辛芍组方对CYP1a2,CYP2d22,CYP2e1,CYP3a11和孕烷X受体（PXR）mRNA及蛋白表达的影响;利用报告基因法考察辛芍组方对PXR的激活作用。结果：与正常组比较,辛芍组方可诱导CYP3a11酶活性,上调CYP3a11,PXR mRNA和蛋白水平,并具有PXR激活作用（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,辛芍中、高剂量组方能抑制CYP1a2酶活性（P〈0.05）,但对CYP1a2的mRNA水平和蛋白水平无明显影响;而辛芍组方对CYP2e1,CYP2d22的酶活性,mRNA水平和蛋白水平无明显影响。结论：辛芍组方具有CYP3a11活性诱导作用,该作用很可能与辛芍组方上调PXR表达并激活PXR从而促进CYP3a11表达有关;而其CYP1a2活性抑制作用机制与CYP1a2的表达调控无关,需要进一步研究。; 刘亭刘香香陆定艳杨健吴琼王永林李勇军; 关键词：细胞色素P450 孕烷X受体

中药辨证干预对非酒精性脂肪性肝病肝细胞色素氧化酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表达的影响: 2018年; 目的探讨中药辨证干预对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝细胞色素氧化酶(cytochrome oxidase,COX)表达的影响机制。方法取SPF级Wistar大鼠40只,按随机数字表分为5组,即:正常组、模型组、对照药物组、药物A方组、药物B方组。采用高脂饲料诱导大鼠制作NAFLD模型,4周后对照药物组、药物A方组、药物B方组每天分别予相应组方中药1 mL/100 g灌胃给药,第12周时,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各实验组肝细胞COXⅡ、COXⅢmRNA表达,Western blot测定肝细胞COXⅠ蛋白表达。结果各组NAFLD大鼠肝细胞COX表达均降低,经过药物干预后,各药物治疗组COX表达有不同程度的升高。与模型组比较,对照药物组、药物B方组COXⅡmRNA表达增高(P<0.01);且药物B方组COXⅡmRNA表达高于药物A方组及对照药物组(P<0.05)。与模型组比较,对照药物组、药物A方组、药物B方组COXⅠ蛋白表达水平升高(P<0.01);且药物B方组COXⅠ蛋白表达高于药物A方组及对照药物组(P<0.01)。结论在NAFLD病程的后期阶段,运用化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾的中药,可提高大鼠肝细胞COX表达水平,并显著优于其他治疗措施。; 黎运呈曾芳丁贤君郑迪杨喆娟; 关键词：中医辨证治疗非酒精性脂肪性肝病

雷公藤内酯醇对肝细胞色素P450的诱导及机制研究被引量：4: 2017年; 目的探索雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对肝细胞中细胞色素P450(CYPs)的诱导及可能机制。方法 TP处理大鼠原代肝细胞或Hep G2细胞后,采用实时定量PCR和Western blot等方法检测CYPs的表达水平变化,并结合特异性抑制剂或基因敲低的方法分析TP诱导CYPs的可能机制。结果 TP能够分别诱导大鼠CYP1A2、2C7、2C11、2C12、2D2、2E1和3A1的mRNA表达,50 nmol·L^(-1)时诱导倍数分别为18.5、2.2、31.2、3.2、21.5、88.3、34.0;100 nmol·L^(-1)时诱导倍数分别为20.3、4.6、29.6、23.1、61.1、83.0、38.5。HepG2细胞中人CYP1A1、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4也被TP诱导。大鼠原代肝细胞内核受体PXR和CAR的活性被TP下调;TP可上调肝细胞内p53的蛋白水平,p53活性抑制后TP对部分CYPs的诱导作用受到抑制。结论 TP可在肝细胞水平诱导CYPs表达,该诱导作用可能不通过核受体,p53可能参与了TP对部分CYPs的诱导作用。; 虞茜万子衿朱燕萍徐海荣廖凯刘峰李巍; 关键词：雷公藤内酯醇细胞色素P450 核受体 P53 HEPG2

血根碱对小鼠肝细胞色素P450与b5的影响: 2017年; 研究血根碱对小鼠肝细胞色素P450与b5的影响,为血根碱的兽医临床应用提供实验依据。将血根碱按高剂量[21 mg/(kg·d)]、中剂量[10.5 mg/(kg·d)]、低剂量[2.1 mg/(kg·d)]给小鼠给连续灌胃给药7 d后,采用考马斯亮蓝法测定小鼠肝微粒体蛋白含量;紫外-可见光分光光度法测定细胞色素P450和细胞色素b5的含量。结果显示,与空白组相比,高、中剂量组小鼠肝微粒体蛋白含量、细胞色素P450和b5活性降低(P<0.05),而低剂量组无显著变化(P>0.05)。结果表明,高、中剂量组血根碱对小鼠肝细胞色素P450和b5有抑制作用。; 孙卓伍勇王楠吴巧月邓海冰孟奎宇杨玉娟刘兆颖; 关键词：小鼠肝微粒体细胞色素P450 细胞色素B5

盐酸川芎嗪对小鼠肝细胞色素P_(450)酶活性及表达调控的影响被引量：4: 2017年; 目的探讨盐酸川芎嗪对小鼠肝细胞色素P_(450)酶(CYPs)主要亚型及相关核受体的影响。方法将小鼠分为5组:空白对照组、苯巴比妥组、盐酸川芎嗪小剂量(13.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、盐酸川芎嗪中剂量(19.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、盐酸川芎嗪大剂量(26.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,连续7 d给药。取5组小鼠的肝脏组织,制备肝微粒体、提取RNA,检测5组小鼠CYP活性、mRNA水平和蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组CYP1A2酶活性、mRNA水平和蛋白表达分别上调1.43,1.44和1.40倍(P<0.05)。盐酸川芎嗪组CYP2E1、CYP2D22、CYP3A的酶活性、mRNA水平与空白对照组比较,均差异无统计学意义。与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组AhR mRNA水平上调1.6倍(P<0.05)。盐酸川芎嗪对HNF-4α、PXR和PPARα的mRNA水平无显著影响。随着盐酸川芎嗪的剂量增高,CYP2E1蛋白表达有上升趋势,但无显著性影响。结论盐酸川芎嗪对小鼠体内肝CYP2E1、CYP2D22、CYP3A、HNF-4α、PXR和PPARα无显著影响,但对CYP1A2活性有诱导作用,该作用很可能与盐酸川芎嗪上调AhR水平从而促进CYP1A2表达有关。; 王文华张泽萍杨洋李勇军龚菲李黎何彬孙佳刘亭; 关键词：细胞色素P450酶细胞色素P450

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