公共文化服务平台

搜索到4204篇“ 肝星状细胞活化“的相关文章

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用: 2025年; 背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细�; 王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍; 关键词：大麻二酚肝星状细胞信号转导通路转化生长因子Β1/SMAD HSC-T6细胞

白细胞介素22对肝星状细胞活化的影响及其机制: 2024年; 目的探讨肝星状细胞活化过程中白细胞介素(IL)22发挥的作用及影响机制。方法选取人肝星状细胞系LX-2细胞为研究对象,以转化生长因子(TGF)β1诱导LX-2细胞构建肝星状细胞活化模型,以梯度浓度的IL-22处理LX-2细胞,通过Western Blot、q RT-PCR检测活化标志物Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平以确定适宜的药物工作浓度、时间;通过Western Blot、q RT-PCR及免疫荧光方法检测经IL-22处理的活化肝星状细胞中成纤维细胞因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)、内质网应激(ERS)及其活化标志物水平;以衣霉素(TM)诱导LX-2细胞ERS,通过Western Blot、q RT-PCR检测经IL-22处理后LX-2细胞ERS及其活化标志物水平;使用肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂(TWEAK)、小干扰RNA分别上/下调Fn14,再检测磷酸化肌醇需求蛋白1α(p-IRE1α)、肌醇需求蛋白1α(IRE1α)、转录因子剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)、COL1A1和α-SMA基因及蛋白水平;在IL-22处理TGF-β1诱导的LX-2细胞的基础上加用TWEAK上调Fn14,通过Western Blot、免疫荧光方法检测Fn14、ERS及其活化标志物水平。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Sidak’s多重比较检验。结果与TGF-β1组相比,TGFβ1+IL-22组COL1A1、α-SMA的蛋白和m RNA表达水平均下降,且在IL-22浓度为10 ng/m L以上作用24小时时效果更加显著(P值均<0.01);与TGF-β1组相比,TGF-β1+IL-22组Fn14、p-IRE1α、XBP1s表达水平均下降(P值均<0.05);与TM组相比,TM+IL-22组p-IRE1α、XBP1s、COL1A1和α-SMA表达水平均下降(P值均<0.05);与沉默对照(NC)组相比,Fn14 si RNA组p-IRE1α、XBP1s、COL1A1和α-SMA表达水平均下降(P值均<0.05);与正常对照组相比,TWEAK组Fn14、p-IRE1α、XBP1s、COL1A1和α-SMA表达水平均上升(P值均<0.01);与TGF-β1+IL-22组相比,TGF-β1+IL-22+TWEAK组Fn14、p-IRE1α、XBP1s、COL1A1和α-SMA表达水平均上升(; 高君陈欢刘燕张峰诸葛宇征; 关键词：肝纤维化白细胞介素22 肝星状细胞内质网应激

奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨: 2024年; 目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(P<0.01);Western Blot结果显示奥沙利铂处理组的HSC活化相关蛋白α-SMA、Collagen-Ⅰ及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3BⅡ/Ⅰ水平均降低(P值均<0.001);免疫荧光结果显示奥沙利铂处理组自噬小体低于对照组(P<0.05)。进一步应用microRNA-30a-5p模拟类似物(mimic)转染HSC-LX2结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p mimic组自噬相关蛋白Beclin 1和LC3BⅡ/Ⅰ的表达水平均降低(P值均<0.05);HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ的表达水平亦降低(P<0.001);应用microRNA-30a-5p抑制剂转染HSC-LX2,Western Blot结果显示,与对照组比较,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ、α-SMA,自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平均升高(t值分别为2.41、2.32、4.57,P值均<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC自噬相关蛋白Beclin 1及活化相关蛋白α-SMA表达水平均升高(P值均<0.05),应用�; 王存凯王一军王丹丹谢肖立刘红玉白云姜慧卿王玉珍; 关键词：奥沙利铂肝纤维化肝星状细胞微RNAS 自噬

铁死亡参与无机砷致人肝星状细胞活化的研究: 2024年; 目的研究亚砷酸钠(NaAsO 2)对人肝星状细胞(LX-2)铁死亡的影响。方法体外培养LX-2细胞,采用成组设计将不同浓度NaAsO 2(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L)染毒LX-2细胞24h,构建体外NaAsO 2致LX-2活化模型,同时设立对照组;透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察NaAsO 2处理LX-2细胞线粒体结构变化情况;荧光显微镜和荧光酶标仪检测细胞Fe 2+水平;比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测溶质载体家族7号成员11(solute carrier family number 7member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果TEM结果显示,NaAsO 2组细胞线粒体膜完整性破损,线粒体嵴减少和消失;此外,与对照组比较,NaAsO 2处理组Fe 2+水平均升高(P<0.05);不同剂量NaAsO 2组MDA含量差异均有统计学意义(F=7.18,P均<0.05)。其中,与对照组比较,5、15μmol/L NaAsO 2组LX-2细胞MDA含量均高于对照组(P<0.05);在翻译水平上,纤维化指标α-SMA蛋白表达水平随着NaAsO 2剂量的升高而表达上调(P<0.05),铁死亡指标SLC7A11和GPX4蛋白表达水平随着NaAsO 2剂量的升高而减少(P<0.05)。结论铁死亡参与NaAsO 2致LX-2细胞活化过程。; 迪丽娜尔·亚尔麦麦提黄菲丁关鑫赵丽君吴顺华; 关键词：亚砷酸钠人肝星状细胞

柴胡皂苷D抑制肝星状细胞活化及PSME3表达的实验研究被引量：1: 2024年; 目的观察柴胡皂苷D对人肝星状细胞LX-2活化及蛋白酶体激活子亚基3(PSME3)mRNA和蛋白表达的影响,探讨柴胡皂苷D治疗肝纤维化的可能作用机制。方法将生长期良好的LX-2细胞分为正常组、模型组和柴胡皂苷D组,空白组不加药物,模型组以10 ng/mL转化生长因子-β1(TGF-β1)处理,柴胡皂苷D组以1μmol/L柴胡皂苷D+10 ng/mL TGF-β1联合处理24 h,采用CCK8检测各组细胞活力,qPCR和Western blot检测纤维化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(COL1A1)和PSME3 mRNA相对表达水平和蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组细胞增殖活力显著增加(P<0.05),α-SMA、COL1A1和PSME3的mRNA表达水平和蛋白表达量均显著增加(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷D组细胞增殖活力下降(P<0.05),α-SMA、COL1A1和PSME3 mRNA表达水平和蛋白表达量均显著下降(P<0.05)。结论柴胡皂苷D对LX-2细胞活化有抑制作用,其机制可能与抑制PSME3 mRNA表达水平和蛋白表达量有关。; 江继超洪洲潘光旭李君菡黄欣郑琳张捷平; 关键词：肝纤维化肝星状细胞柴胡皂苷D

丹参酮ⅡA通过调控miR-27a抑制肝星状细胞活化的机制研究: 2024年; 目的探讨丹参酮ⅡA(TⅡA)通过调控微小RNA-27a(miR-27a)抑制人肝星状细胞(LX2细胞)活化的机制。方法使用10μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX2细胞活化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-27a的表达;瞬时转染miR-27a的模拟物和抑制剂增强或抑制miR-27a的表达,细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖情况,Western blot法检测胶原蛋白Iα2(COL1A2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(P-GSK3β)、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达;用不同浓度的TⅡA干预LX2细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况,RT-qPCR检测miR-27a的表达,Western blot法检测COL1A2、α-SMA、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、P-GSK3β、SFRP1和细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达。结果miR-27a在TGF-β1干预的LX2细胞中表达增加(P<0.05)。LX2细胞中miR-27a被敲低48 h和72 h后,细胞增殖显著被抑制(P<0.05),抑制miR-27a表达减少了LX2细胞中COL1A2、α-SMA和P-GSK3β蛋白的表达,却增加了SFRP1蛋白的表达(P<0.05),过表达miR-27a则呈现相反的结果(P<0.05)。TⅡA能抑制LX2细胞的增殖,其显著降低了miR-27a的表达,且下调了COL1A2、α-SMA、P-GSK3β、CCND1蛋白的表达并上调了SFRP1蛋白的表达(P<0.05)。结论miR-27a在活化的LX2细胞中表达升高,并能促进LX2细胞的增殖和活化。TⅡA通过下调miR-27a抑制Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路激活,进而抑制LX2细胞活化。; 廖文莲史苗娟闫秀丽张辉; 关键词：肝纤维化肝星状细胞中药研究

替诺福韦对肝星状细胞活化及CCR2表达水平的影响: 2024年; 目的:研究药物替诺福韦(TDF)对人肝星状细胞(LX-2)的CC趋化因子受体2(CCR2)表达的影响,探讨TDF在肝纤维化疾病发展中发挥抗纤维化的作用机制。方法:以LX-2作为体外实验研究对象,使用HE染色观察用药后细胞增殖情况。利用蛋白质印迹法检测使用不同浓度TDF和CCR2小干扰RNA(siRNA)对LX-2细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及CCR2蛋白表达水平的影响。结果:siRNA沉默CCR2表达可显著下调肝纤维化相关蛋白α-SMA表达(P<0.01);TDF抑制LX-2细胞的增殖活化,明显降低细胞CCR2及α-SMA的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:TDF可通过抑制CCR2表达抑制肝星状细胞活化,发挥抗肝纤维化作用。; 孙静丁奕栋张一思; 关键词：肝纤维化替诺福韦抗纤维化作用

益脾养肝方对肝癌前病变大鼠肝星状细胞活化的影响: 2024年; 目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝癌前病变中肝星状细胞活化及胶原沉积的影响。方法将26只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方组和护肝片组,空白组5只,其余3组各7只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药14 w后处死。取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数),通过HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变,天狼星红染色观察各组胶原沉积表达,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR(Real Time PCR,RT-PCR)检测Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,CollagenⅠ)的表达,以研究益脾养肝方对大鼠肝癌前病变模型的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均降低(P值均<0.05);与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可有效改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积有关。; 鞠迪李汨韩曼房冰莹闫曙光安荣李京涛; 关键词：肝癌前病变肝星状细胞 Α-平滑肌动蛋白胶原沉积

平足蛋白(PDPN)在肝星状细胞活化以及肝纤维化中的作用分析: 2024年; 目的探究平足蛋白(PDPN)在肝星状细胞活化以及肝纤维化中的作用,并对其机制进行初步探讨。方法收集2019年9月—2022年6月首次就诊于上海中医药大学附属普陀医院感染科的75例慢性乙型肝炎患者肝活检组织样本,实时定量PCR(RT-PCR)和免疫组化检测PDPN在不同肝纤维化分期患者肝组织中的表达。12只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组和模型组,每组各6只。模型组腹腔注射含10%CCl_4,对照组注射等体积橄榄油共6周,HE染色、天狼星红染色观察肝组织病理学变化,分离小鼠肝脏原代细胞,检测PDPN mRNA在各类型细胞中表达;使用PDPN蛋白处理小鼠原代肝星状细胞,并使用NF-κB抑制剂BAY11-7082处理,分析PDPN诱导肝星状细胞炎症因子表达情况。计量资料2组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。两组数据相关性分析采用Spearman相关性分析法。结果慢性乙型肝炎患者肝活检样本中,PDPN mRNA在正常肝脏中表达较低,S3、S4期肝组织中表达显著升高,与正常肝组织比较差异均有统计学意义(P值均<0.001);免疫组化染色结果显示,PDPN阳性表达主要集中在纤维间隔及肝窦,S4期肝组织PDPN阳性面积比S0期表达显著升高(t=8.892,P=0.001)。正常组小鼠中PDPN主要在肝窦表达少许,在CCl_4模型小鼠中PDPN表达显著升高(t=0.95,P<0.001),主要在纤维间隔表达;RT-PCR结果显示,PDPN mRNA在CCl_4模型小鼠中显著升高(t=11.25,P=0.002)。与肝细胞、肝星状细胞、Kupffer细胞和肝内胆管细胞相比,PDPN在肝窦内皮细胞中明显高表达(F=20.56,P<0.001);PDPN蛋白处理小鼠原代肝星状细胞15 min,炎症相关因子TNF-α、CCL3、CXCL1和CXCR1的m RNA表达,与对照组相比均显著升高(P值均<0.05),BAY11-7082(NF-κB信号抑制剂)处理后,上述炎症指标水平均明显下降(P值均<0.05)。结论在肝纤维化中主要表达在肝窦内皮细胞的PDPN增加,�; 王知意杨广越张玮浦娅琼赵鑫马文婷刘旭凌吴柳陶乐刘成; 关键词：肝纤维化肝星状细胞肝窦内皮细胞

华支睾吸虫成虫粗抗原及ESP促肝星状细胞活化效果比较: 2024年; 目的研究华支睾吸虫分泌排泄产物(Cs.ESP)及虫体粗抗原(Cs.CA)对小鼠原代肝星状细胞活化的影响。方法分离小鼠原代肝星状细胞,鉴定后进行体外培养。实验分组为Cs.ESP刺激组和Cs.CA刺激组,同时设立空白对照组;采用RT-PCR检测肝星状细胞活化指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的mRNA转录水平,采用Western blot检测CollagenⅠ、α-SMA蛋白表达情况。结果Cs.ESP刺激组较Cs.CA刺激组和空白对照组的CollagenⅠ、α-SMA的mRNA转录水平及蛋白表达水平均上调,差异均有统计学意义(P<0.05),而Cs.CA刺激组与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cs.ESP可促进体外培养的肝星状细胞活化,而Cs.CA对其活化无明显作用,为后续华支睾吸虫致肝纤维化的细胞分子机制研究提供参考。; 李佳蓝阳秋彭小红; 关键词：华支睾吸虫肝星状细胞

加载更多 ∨

相关作者

用户反馈

相关作者

用户登录

用户反馈