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白芍总苷对肥大细胞脱颗粒的影响: 2024年; 目的研究白芍总苷(TGP)对肥大细胞(MCs)脱颗粒的影响。方法将对数生长期的小鼠肥大细胞瘤细胞P815(下称P815细胞)分成12组,分别采用0、25、50、100、200、400μg/mL TGP溶液干预24 h和48 h,以筛选药物的安全干预浓度和时间。取对数生长期P815细胞分为对照组、模型组和低、中、高剂量组,低、中、高剂量组分别加入2 mL浓度为25、50、100μg/mL TGP溶液干预24 h,对照组及模型组加入与上述TGP溶液等体积的完全培养基孵育,随后除对照组外,其他各组加入浓度为20μg/mL的致敏剂C48/80刺激1 h诱导P815细胞脱颗粒。采用甲苯胺蓝染色观察5组细胞形态变化;ELISA法检测5组细胞中β-氨基己糖苷酶和组胺水平,荧光探针法检测细胞内钙离子相对荧光强度,转录组学测序分析模型组与对照组、模型组与中剂量组的差异表达基因,并对差异表达基因进行KEGG通路富集分析。结果与对照组比较,模型组细胞体积变大,形态不完整,边缘模糊,周围散在颗粒,细胞质淡染,细胞中β-氨基己糖苷酶和组胺水平显著增加,细胞内钙离子荧光强度明显增强(P<0.05);与模型组比较,中、高剂量组均可改善细胞脱颗粒形态变化,降低组胺和β-氨基己糖苷酶水平以及细胞内钙离子相对荧光强度(P<0.05),而低剂量组上述指标变化不明显(P>0.05),中剂量组与高剂量组比较,β-氨基己糖苷酶和组胺水平以及钙离子的荧光强度差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与对照组以及模型组与中剂量组的差异表达基因主要富集在MAPK、JAK-STAT、IL-17、TNF、NF-κB信号通路。结论TGP可有效抑制C48/80诱导的P815细胞脱颗粒,改善细胞形态变化,抑制β-氨基己糖苷酶、组胺以及钙离子的释放,MAPK、JAK-STAT、IL-17、TNF、NF-κB信号通路可能是TGP抗过敏反应的关键靶通路。; 陈丽明黄彬刘用诚林久茂林明和; 关键词：白芍总苷肥大细胞脱颗粒过敏转录组学

肥大细胞脱颗粒影响因素及对荨麻疹发病的影响被引量：1: 2024年; 荨麻疹的临床特征为皮肤反复发生的瘙痒性风团,可合并血管性水肿。肥大细胞脱颗粒,释放组胺及各种细胞因子和炎性介质,导致血管扩张、通透性增加、细胞募集及瘙痒发生,在荨麻疹发病机制中起着重要的作用。本文从肥大细胞外因素、细胞表面受体、细胞内信号通路等方面对肥大细胞脱颗粒的影响因素进行综述。; 陈煜嘉黎静宜; 关键词：荨麻疹肥大细胞脱颗粒

基于肥大细胞脱颗粒探讨针刺调节相关信号通路治疗慢性荨麻疹研究进展: 2024年; 慢性荨麻疹(CU)为临床常见的难治性皮肤病,肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核心发病机制之一,而针刺能够通过多靶点、多途径调动人体免疫系统,分别通过PIP2/IP3/DAG、MAPK、NF-κB、PI3K/PDK1/AKT、JAK/STAT等信号通路抑制肥大细胞脱颗粒进程治疗慢性荨麻疹,临床疗效确切,笔者通过查阅近五年关于慢性荨麻疹相关信号通路的研究,基于肥大细胞脱颗粒总结并分析针刺治疗慢性荨麻疹的相关机制,以期从分子调控、信号通路的视角为针刺治疗慢性荨麻疹提供佐证及治疗策略选择。; 武晨旭杨紫音董建龙王艳君; 关键词：慢性荨麻疹肥大细胞脱颗粒信号通路针刺

过敏煎通过IgE/FcεRⅠ途径抑制肥大细胞脱颗粒改善特应性皮炎的作用机制: 2024年; 目的通过体内外实验,研究过敏煎改善特应性皮炎的作用机制。方法采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dimethyl sulfoxide,DNCB)反复刺激皮肤建立特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)模型,给予氯雷他定片及过敏煎低、中、高剂量(1.32、2.64、5.28 g/kg)进行干预,ELISA法检测血清总IgE、IL-4、IL-13水平,IHC法测定皮损组织中IL-4、IL-13的表达水平。体外运用anti-DNP-IgE/DNP-HSA诱导RBL-2H3细胞复制脱颗粒模型,MTS法检测过敏煎对RBL-2H3活力,通过ELISA法检测细胞上清中β-hex酶释放率,Histamine、LTB4、IL-4、IL-13水平,RT-PCR法检测细胞Histamine、IL-4、IL-13mRNA表达,Western blotting法检测p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p-38蛋白表达。结果与模型组比较,过敏煎各剂量组显著减轻AD小鼠血清总IgE、IL-4、IL-13水平(P<0.05,P<0.01),减轻AD小鼠皮损组织中IL-4、IL-13表达。明显下调RBL-2H3细胞脱颗粒后β-Hex酶释放率(P<0.05,P<0.01)和Histamine、LTB4、IL-4、IL-13水平(P<0.05,P<0.01),显著减少细胞Histamine、IL-4、IL-13mRNA表达(P<0.01)和p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论过敏煎通过调控Th2型反应和血清中总IgE水平改善特应性皮炎,其作用机制可能是通过IgE/FcεRⅠ途径抑制肥大细胞脱颗粒。; 高娟陈桂芳谭伟张洁饶高雄王睿睿张祎; 关键词：过敏煎特应性皮炎肥大细胞脱颗粒

苦精促进MrgprB2介导的鼠肥大细胞脱颗粒: 2024年; 目的:探讨微污染物苯甲地那铵(DB)对鼠Mas相关G蛋白偶联受体B2(MrgprB2)介导的肥大细胞(MCs)脱颗粒的影响,以较全面评估DB与以MCs脱颗粒为基础的过敏性疾病之间的关系。方法:建立MrgprB2介导的体外大鼠嗜碱性细胞白血病细胞株(RBL-2H3)活化模型,用不同剂量DB与RBL-2H3细胞共同孵育过夜,加入MrgprB2配体P物质(SP)按不同检测目的刺激RBL-2H3细胞不同时间后收集细胞或上清液,底物法检测MCs颗粒物质如β-氨基己糖苷酶(β-hex),ELISA检测白三烯C4(LTC4)、IL-6、TNF-α及细胞质磷脂酶A2(cPLA2)活性,荧光法检测MCs Ca^(2+)内流与细胞MrgprB2受体表达的变化。结果:10μmol/L、50μmol/L、80μmol/L、100μmol/L DB能促进MrgprB2介导的RBL-2H3细胞活化时β-hex、LTC4释放,且这一过程伴有细胞内Ca^(2+)内流的增加,且其效应呈一定的剂量依赖关系。此外,DB预处理对RBL-2H3内TNF-α和IL-6释放无影响,且不影响RBL-2H3上MrgprB2的表达增加。结论:DB促进MrgprB2介导的RBL-2H3细胞活化脱颗粒,其机制可能与通过促进MrgprB2中通路Ca^(2+)信号活化有关。; 徐华平石小云邹节新李欣谢梦婷肖诗宇石林波; 关键词：肥大细胞脱颗粒

肾癌组织中肥大细胞脱颗粒特征及其与血管形成的关系: 2024年; 目的探讨肾癌组织中肥大细胞脱颗粒特征及其与肿瘤血管形成的关系。方法通过类胰蛋白酶(Tryptase)免疫组织化学染色标记人肾癌组织及癌旁肾组织中的肥大细胞并统计其浸润密度,根据Tryptase在细胞内外的分布判断肥大细胞脱颗粒状态;通过CD31免疫组织化学染色标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度。比较肾癌组织与癌旁肾组织中肥大细胞数量、脱颗粒水平差异,分析肾癌组织中肥大细胞脱颗粒水平与其浸润密度及肿瘤微血管密度的关系。结果共纳入125例肾癌组织标本和52例癌旁肾组织标本。Tryptase染色分析发现肾癌组织和癌旁肾组织中肥大细胞密度分别为(2.67±0.22)、(0.63±0.14)个/高倍视野,肥大细胞脱颗粒阳性率分别为70.3%、34.3%,差异有统计学意义(P<0.01)。肥大细胞密度低、中、高三组的肥大细胞脱颗粒阳性率分别为42.1%、64.1%和83.3%。肥大细胞脱颗粒阳性组肿瘤微血管密度明显高于脱颗粒阴性组[(24.18±1.64)个/高倍视野vs.(10.18±1.97)个/高倍视野,P<0.01]。结论肥大细胞在肾癌组织中的脱颗粒水平明显高于癌旁肾组织,且其脱颗粒水平与肥大细胞浸润数量及肿瘤血管形成密切相关。; 叶雷宏郭国栋杨文杰陈玉乐; 关键词：肾癌脱颗粒血管形成类胰蛋白酶

针刺联合刺血疗法对荨麻疹模型大鼠肥大细胞脱颗粒效应的影响: 2024年; 目的:观察针刺联合刺血疗法对荨麻疹模型大鼠血清炎性因子表达、致敏部位皮肤组织形态及肥大细胞脱颗粒情况的影响,探索其治疗荨麻疹的可能机制。方法:SPF级SD大鼠42只,随机选取6只大鼠制备致敏抗血清,剩余36只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、针刺组、刺血组和针刺+刺血组,每组6只,采用被动皮肤过敏反应制备荨麻疹大鼠模型。阳性药物组予1 mL氯雷他定溶液(1 mg·kg^(-1))灌胃,每日1次;针刺组先予1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃,1 h后进行针刺干预,穴取“百会”“中脘”及双侧“曲池”“血海”,每日1次,每次15 min;刺血组先予1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃,1 h后进行刺血疗法,于“大椎”及双侧“膈俞”点刺放血,每日1次,每穴放血量约0.1 mL;针刺+刺血组先予1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃,1 h后联合采用针刺和刺血干预,每日1次。各组均于第6天开始干预,均干预2周。末次干预结束后,各组大鼠进行抗原激发。ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、类胰蛋白酶(TPS)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,直尺测量大鼠背部致敏部位皮肤蓝斑直径,HE染色观察大鼠背部致敏部位皮肤组织形态,甲苯胺蓝染色观察大鼠背部致敏部位皮肤肥大细胞脱颗粒情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清Ig E、TPS、IL-4、IL-5、TNF-α含量升高(P<0.01),背部致敏部位皮肤蓝斑直径增大(P<0.01),背部致敏部位皮肤组织肥大细胞脱颗粒率升高(P<0.01),模型组大鼠背部致敏部位皮肤组织出现明显炎性细胞浸润及真皮层水肿。与模型组比较,阳性药物组、针刺组、刺血组和针刺+刺血组大鼠血清Ig E、TPS、IL-4、IL-5、TNF-α含量降低(P<0.01,P<0.05),阳性药物组和针刺+刺血组大鼠背部致敏部位皮肤蓝斑直径减小(P<0.05),阳性药物组、针刺组、刺血组和针刺+刺血组大鼠背部致敏部位; 杜玉茱梁玉磊石钰薛玉强刘湘田赞孙明新王艳君; 关键词：荨麻疹针刺刺血肥大细胞脱颗粒被动皮肤过敏反应

基于肥大细胞脱颗粒探讨艾灸对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠低度炎性反应的影响被引量：2: 2024年; 目的:观察艾灸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠肥大细胞脱颗粒及炎性因子表达的影响,探讨艾灸治疗IBS-D的可能机制。方法:从5只健康SPF级SD孕鼠产下的45只幼鼠中随机选取8只作为正常组,其余37只采用母子分离+醋酸灌肠+慢性束缚应激的方法制备IBS-D模型,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、酮替芬组、艾灸组、灸药组,每组8只。酮替芬组给予酮替芬溶液(10 mL/kg)灌胃,艾灸组给予悬灸双侧“天枢”“上巨虚”,灸药组给予悬灸双侧“天枢”“上巨虚”结合酮替芬溶液灌胃,均每天1次,连续干预7 d。分别于造模前后及干预后计算各组稀便率、检测腹壁回缩反射(AWR)最小容量阈值。干预后,采用HE染色观察各组大鼠结肠组织形态,扫描电镜观察结肠黏膜超微结构,透射电镜观察结肠黏膜肥大细胞超微结构,甲苯胺蓝染色观察结肠黏膜肥大细胞脱颗粒情况,ELISA法检测大鼠血清和结肠组胺、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-1α、类胰蛋白酶、蛋白酶激活受体2(PAR-2)含量,Western blot法和实时荧光定量PCR法检测大鼠结肠IL-1β、IL-6、IL-1α、类胰蛋白酶、PAR-2蛋白和mRNA表达,免疫荧光法检测大鼠结肠组胺、IL-1β、IL-6、IL-1α、类胰蛋白酶、PAR-2阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织被大量炎性细胞浸润,结肠黏膜严重破坏,绒毛排列散乱,肥大细胞内颗粒电子密度降低、颗粒数量明显减少;稀便率、肥大细胞脱颗粒率升高(P<0.01),AWR最小容量阈值降低(P<0.01);血清和结肠组胺、IL-1β、IL-6、IL-1α、类胰蛋白酶、PAR-2含量升高(P<0.01);结肠组胺阳性表达升高(P<0.01),IL-1β、IL-6、IL-1α、类胰蛋白酶、PAR-2蛋白、m RNA及阳性表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,酮替芬组、艾灸组、灸药组大鼠结肠组织炎性细胞浸润明显减少,结肠黏膜较完整,绒毛排列较整齐,肥大细胞内颗粒�; 方明储浩然宋小鸽阮静茹邹玲李奎武廖路敏马文黎韩啸宇朱敬伟王子叶方誉澄; 关键词：腹泻型肠易激综合征艾灸脱颗粒组胺类胰蛋白酶

MRGPRX2介导肥大细胞脱颗粒在特应性皮炎非组胺依赖性瘙痒中的作用: 2024年; 特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)相关的慢性瘙痒是一种典型的非组胺依赖性瘙痒,由于抗组胺药物通常不能对其进行有效控制,因而非组胺依赖性瘙痒及其缓解机制日益受到关注。肥大细胞(mast cells,MCs)除了可以通过IgE与FcεRⅠ受体结合引发经典组胺依赖性瘙痒外,也可通过Mas相关的G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptors X2,MRGPRX2)引发非组胺依赖性瘙痒并参与特应性皮炎的进程。MRGPRX2所介导的MCs快速脱颗粒通过激活蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2),引起非组胺依赖性瘙痒,MCs-神经元单位改变趋于一种不稳定的平衡状态,形成神经源性炎症反应。缺失或抑制MRGPRX2可以显著降低MCs脱颗粒,预防并治疗急性和慢性过敏反应。因此,MRGPRX2介导的MCs脱颗粒在特应性皮炎非组胺依赖慢性瘙痒中起到重要作用,通过抑制MRGPRX2减少MCs脱颗粒已经成为改善特应性皮炎的新靶点。; 王清滢迟慧彦宋艳丽; 关键词：特应性皮炎

基于RBL-2H3细胞脱颗粒抑制作用的体外抗过敏活性益生菌的筛选及鉴定: 2024年; 为探究乳酸菌的抗过敏活性,本研究采用传统分离技术从发酵蔬菜中获得乳酸菌,并进行益生菌体外评价,结合RBL-2H3细胞脱颗粒抑制实验筛选具有抗过敏活性的益生菌。结果表明,从发酵蔬菜中分离的4株菌株表现出良好的益生特性和安全性;所选4株乳酸菌对RBL-2H3细胞脱颗粒释放β-己糖胺酶均具有较高的抑制作用,并对RBL-2H3细胞脱颗粒释放组胺、肿瘤坏死因子-α和白介素-4均有明显的下调作用,具有作为抗过敏活性益生菌的可能性。4株菌株经16S rDNA测序鉴定为植物乳杆菌2株、发酵乳杆菌和副干酪乳杆菌各1株。; 马丁秦双霞郝慧超邓放明赵玲艳; 关键词：RBL-2H3细胞益生特性脱颗粒

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