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一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用: 本发明公开了一种细胞周期调节剂及其药物制剂和应用，该细胞周期调节剂为通式I或通式II所示的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明合成了一种新型的青蒿素衍生物，并将该青蒿素衍生物与瑞博西尼片段、帕博西尼片段、杂环或稠环化合物...; 钟杭朱俊杰钟颖吴俊辉

对肿瘤过表达的细胞周期调节蛋白WEE1有双重抑制作用的化合物: 本发明涉及细胞周期调节蛋白WEE1激酶抑制剂与HSP90抑制剂形成的化合物，其具有良好的抗肿瘤活性，可克服一般WEE1抑制剂对肿瘤组织选择性差，毒性高等缺点。; 吕伟朱书雷何婷婷

miRNA及细胞周期调节因子在垂体腺瘤侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异性研究被引量：1: 2022年; 目的验证几种敏感微小核糖核酸(miRNA137、miRNA199a)及细胞周期因子在垂体腺瘤的侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异。方法选取2016年1月-2021年12月入住的垂体瘤病患者85例,其中侵袭性垂体瘤38例,非侵袭性垂体瘤47例。qRT-PCR验证两组患者的垂体瘤组织miRNA含量的表达差异性,通过免疫组化和qRT-PCR等技术检测两组患者瘤体组织相关指标的差异表达。结果侵袭性垂体瘤组织和非侵袭性垂体瘤组织中miRNA137相对表达量为分别为2.95±0.11和1.30±0.08,差异具有统计学意义(F=7.838,P<0.05);miRNA199a相对表达量分别为0.45±0.03和0.96±0.09,差异具有统计学意义(F=41.031,P<0.05)。转染48 h后,过载组、空载组和抑制组miRNA137相对表达量分别为4.92±0.18、2.74±0.09和0.85±0.04,miRNA199相对表达量分别为3.79±0.14、1.93±0.08和0.72±0.06,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为31.58%和36.84%,非侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为36.17%和40.43%,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同组垂体腺瘤(侵袭或非侵袭)组织中miRNA137、199和P21、P27的表达存在差异,可作为临床检测生物标志物,对识别侵袭性垂体瘤,增加药物治疗敏感性及作为治疗垂体瘤的新型靶向药物提供了参考依据。; 田郡韩中保杨留才滕飞翔张虎; 关键词：微小核糖核酸细胞周期调节因子垂体腺瘤

基于瑞博西尼活性片段的细胞周期调节剂的设计、合成及抗乳腺癌活性研究: 乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤，其发生率和死亡率高居不下，迫切需要更有效的治疗来延长患者的生命。目前针对乳腺癌的靶向治疗主要包括作用于HER2、VEGF、EGFR、PARP、AR和CDK4/6等靶点的药物治疗，其中CD...; 丁洁

一种细胞周期调节蛋白依赖性激酶抑制剂的盐及其制备方法: 本发明涉及(1)制备7‑环戊基‑2‑(5‑哌嗪‑1‑基‑吡啶‑2‑基氨基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸二甲酰胺及其盐的方法；(2)7‑环戊基‑2‑(5‑哌嗪‑1‑基‑吡啶‑2‑基氨基)‑7H‑吡咯并[2,3...; J·V·卡列尼G-P·陈B·宫P·K·卡帕V·萨克赛纳; 文献传递

微小RNA-137调控细胞周期调节因子影响GH3细胞的生物活性被引量：1: 2021年; 目的研究生长激素腺瘤中miR-137表达水平差异,探讨miR-137对GH3细胞生物活性的影响及细胞周期调节因子的变化。方法选取2014年1月—2019年3月期间收住院的生长激素腺瘤患者58例,按照Knosp分级分为侵袭组和非侵袭组。RT-PCR检测二组miR-137的表达水平,在GH3细胞中过表达miR-137,MTS法检测细胞增殖;流式细胞术检测凋亡和细胞周期;蛋白印迹实验检测CDK6、P21、P27的变化。结果RT-PCR试验显示侵袭性生长激素腺瘤的miR-137水平明显低于非侵袭性(P<0.01)。MTS试验显示miR-137抑制GH3细胞增殖,与对照组相比,24h细胞活性下降(14.8±1.7)%(P<0.05);48h下降(31.5±2.1)%(P<0.01);72h下降(42.1±2.8)%(P<0.001)。过表达24h后,miR-137组膜联蛋白V阳性细胞为(12.7±1.5)%,碘化丙啶阳性细胞为(7.2±1.4)%;对照组分别为(3.3±0.4)%和(2.1±0.5)%(P<0.01)。流式细胞术显示miR-137引起GH3细胞G1期细胞阻滞。蛋白印迹实验显示miR-137抑制CDK6表达,增加p21和p27的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论侵袭性和非侵袭性生长激素腺瘤中miR-137的表达存在差异,miR-137抑制GH3细胞生物活性并且影响细胞周期调节因子CDK6、P21和P27的表达水平。; 岳成石文健刘永亮李景武张于董桂兰张欢董伟高健; 关键词：细胞周期调节因子生长激素腺瘤

细胞周期调节因子Cdh1与肿瘤关系研究进展被引量：2: 2021年; 肿瘤的发生和细胞周期调节异常存在十分密切的联系,Cdh1是细胞周期调节的关键因子之一,主要通过与后期促进复合物APC/C泛素连接酶形成APCCdh1复合物在有丝分裂M晚期和G1早期发挥调节作用,APCCdh1失活也被认为是决定细胞进入细胞周期不可逆的关键事件。越来越多的研究显示,Cdh1除了作为细胞周期正常运行的核心调节因子以外,也是一种重要的肿瘤抑制因子,与BRAF、Src、AKT等多条癌症相关信号通路存在相互作用,其功能缺失与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及化疗耐药等多个方面关系密切,靶向Cdh1策略已成为当前肿瘤防治研究突破新方向,全文就近年来Cdh1与肿瘤关系的研究进展进行综述。; 梁新颖蒋树龙; 关键词：CDH1 细胞周期肿瘤信号通路

灵龟八法艾灸对衰老大鼠肝脏端粒长度及细胞周期调节因子表达的影响被引量：13: 2021年; 目的:观察灵龟八法艾灸对衰老大鼠肝脏中端粒长度和抑癌基因p53及视网膜母细胞瘤基因(Rb)表达的影响,探讨灵龟八法艾灸延缓衰老的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、预防组和治疗组,每组10只。除正常组外,其余3组大鼠用腹腔注射D-半乳糖溶液(200 mg/kg)的方法制备衰老模型,每天1次,共42 d。预防组在造模期间同时给予灵龟八法按时开穴灸,造模结束后继续常规喂养28 d;治疗组在造模期间不做治疗,在造模结束的次日进行灵龟八法按时开穴灸,共28 d。用实时荧光定量PCR法检测肝脏中端粒相对长度及p53和Rb的mRNA表达;用酶联免疫吸附法检测肝脏中p53和Rb的蛋白含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠端粒相对长度明显缩短(P<0.01),p53和Rb的mRNA表达和蛋白含量均明显增加(P<0.01)。与模型组比较,预防组和治疗组的端粒相对长度均显著增加(P<0.01), p53和Rb mRNA表达和蛋白含量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。灵龟八法预防组和灵龟八法治疗组组间各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:灵龟八法按时开穴灸能抑制衰老大鼠肝脏端粒长度的缩短,并下调p53、Rb的mRNA表达和蛋白含量,延缓细胞衰老的进程。; 王瑜杨健濠赵彩娇; 关键词：灵龟八法衰老艾灸抑癌基因P53 视网膜母细胞瘤基因

2-氧化戊二酸依赖性加氧酶在10种癌症中的双重预后作用:对细胞周期调节和细胞黏附维持的影响: 2020年; 背景与目的肿瘤缺氧与转移和放化疗耐药相关。氧敏感相关基因具有临床价值,对预后有重要意义。在本研究中,我们研究了2-氧化戊二酸依赖性加氧酶家族氧敏感基因的泛癌症预后意义。方法对25种癌症的20,752个样本的转录谱进行回顾性多队列研究,以鉴定2-氧化戊二酸依赖性加氧酶基因家族(由61个基因组成的氧依赖酶家族)的泛癌症预后特征。我们使用3个独立的胰腺癌队列(n=681)来确定最小的预后基因集。发现了2个特征,每个特征由5个基因组成。利用Cox回归和受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线分析,测试了这些特征对生存的预测效能。结果特征1(KDM8、KDM6B、P4HTM、ALKBH4、ALKBH7)和特征2(KDM3A、P4HA1、ASPH、PLOD1、PLOD2)分别与预后良好、预后不佳相关。特征1在6种癌症的8个队列(n=2627)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、肾乳头细胞癌(P=0.013)、肝癌(P=0.033和P=0.025)、肺腺癌(P=0.014)、胰腺癌(P<0.001和P=0.040)和子宫内膜癌(P<0.001)。特征2在9种癌症的12个队列(n=4134)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(P=0.035)、头颈鳞状细胞癌(P=0.038)、肾透明细胞癌(P=0.012)、乳头状细胞癌(P=0.002)、肝癌(P<0.001,P<0.001)、肺腺癌(P=0.011)、胰腺癌(P=0.002,P=0.018,P<0.001)和胃腺癌(P=0.004)。多变量Cox回归分析证实了这些癌症特征独立的临床相关性。ROC曲线分析证实了这些特征比目前的肿瘤分期标准更佳。在肝癌和胰腺癌中,KDM8可能是一种下调的肿瘤抑制因子,是一个独立的预后因子。KDM8表达与细胞周期调控因子表达负相关。肿瘤中KDM8低表达与HNF4A信号转导介导的细胞黏附力降低相关。结论明确了氧敏感基因的2个泛癌症预后特征。这些基因可用于10种不同癌症的风险分层,以揭示侵袭性肿瘤亚型。; Wai Hoong ChangDonall FordeAlvina G.Lai; 关键词：预后

卡介菌多糖核酸注射液辅助ALA-PDT治疗尖锐湿疣疗效及对患者血清LTN TGF-β1免疫功能细胞周期调节通路的影响被引量：2: 2020年; 目的探讨卡介菌多糖核酸注射液辅助5-盐酸氨酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣患者的疗效和安全性,以及对血清淋巴细胞趋化因子、转化生长因子β1水平、免疫功能、细胞周期调节通路有丝分裂抑制因子p16、G1/S-特异性周期蛋白-D1、人视网膜母细胞瘤抑制蛋白pRb表达的影响.方法将60例尖锐湿疣患者按简单随机化分组法分为两组,每组30例,均予以5-盐酸氨酮戊酸光动力疗法治疗,观察组在此基础上予以卡介菌多糖核酸注射液治疗8周,治疗后观察1a.比较两组治愈率、复发率,治疗前后检测两组血清淋巴细胞趋化因子、转化生长因子β、全血CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平及细胞周期调节通路有丝分裂抑制因子p16、G1/S-特异性周期蛋白-D1、人视网膜母细胞瘤抑制蛋白pRb表达,随时记录治疗后出现的不良反应.结果(1)观察组治愈率(96.7%)显著高于对照组(73.3%),复发率(3.3%)显著低于对照组(26.7%)(P<0.05).(2)治疗后两组血清淋巴细胞趋化因子、转化生长因子β1及CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平较治疗前显著升高(P<0.01),观察组各项指标显著高于对照组(P<0.05或0.01);两组有丝分裂抑制因子p16、人视网膜母细胞瘤抑制蛋白pRb表达均较治疗前显著升高(P<0.01),观察组显著高于对照组(P<0.01),两组全血CD8^+水平、G1/S-特异性周期蛋白-D1表达均较治疗前显著降低(P<0.01),观察组显著低于对照组(P<0.01).(3)观察组不良反应发生率(6.7%)与对照组(3.3%)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论卡介菌多糖核酸注射液辅助5-盐酸氨酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣患者具有协同增效作用,可提高治愈率,减少疾病复发,增强患者免疫功能,安全性高,下调G1/S-特异性周期蛋白-D1表达,上调有丝分裂抑制因子p16、人视网膜母细胞瘤抑制蛋白pRb、淋巴细胞趋化因子、转化生长因子β1表达可能是其发挥疗效的作用机制.; 贾雪平居兴刚杨元元陈琳姚莹; 关键词：尖锐湿疣卡介菌多糖核酸注射液光动力疗法淋巴细胞趋化因子转化生长因子Β1

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