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斑马鱼幼鱼常山碱盐静脉注射给药和水溶液暴露给药毒性比较
2024年
目的对比分析常山碱盐(DAS)iv给药和水溶液暴露给药毒性的区别。方法①将受精后2 d(2 dpf)发育良好的斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组(无任何处理)、溶剂对照组(生理盐水,iv)和DAS组(0.125,0.25,0.50,1.00和2.00 mg·kg^(-1),iv),给药后连续观察3 d,以斑马鱼心率为0确定死亡,计算死亡率、最大非致死剂量(MNLD)和10%致死剂量(LD_(10))。给药后4 h,体视显微镜观察0.50和2.00 mg·kg^(-1)组斑马鱼静脉窦淤血、心包水肿及心率和血流变慢情况,并计算其发生率。斑马鱼iv给予DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg^(-1),给药后连续3 d体视显微镜观察并计算斑马鱼幼鱼发育畸形表型,包括心包水肿、心率异常、血流变慢、循环缺失、眼睛异常、脑部畸形、下颌异常、肝缺失/变性、卵黄囊吸收延迟、肠腔异常、身体着色异常、身体水肿、躯干/尾/脊索弯曲和肌肉变性等发生率。②斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组和DAS水溶液暴露(2.5,5.0,10.0,25.0,50.0,75.0和100.0 mg·L^(-1))组,连续暴露并观察3 d,计算死亡率、LD10和MNLD。斑马鱼暴露于DAS 0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L^(-1)水溶液,连续暴露3 d,体视显微镜观察斑马鱼幼鱼发育畸形表型,并计算其发生率。结果①斑马鱼幼鱼iv给予DAS的MNLD和LD10分别为0.412和0.452 mg·kg^(-1)。与溶剂对照组相比,iv给予DAS 4 h后0.50和2.00 mg·kg^(-1)组斑马鱼静脉窦淤血、心率减慢和心包水肿发生率均显著增加(P<0.05,P<0.01),2.00 mg·kg^(-1)组血流变慢发生率亦显著增加(P<0.01);DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg^(-1)组斑马鱼卵黄囊吸收延迟率显著增加(P<0.05,P<0.01),0.452 mg·kg^(-1)组斑马鱼死亡率显著增加(P<0.05),且死亡斑马鱼具有心包水肿现象。②斑马鱼DAS水溶液暴露的MNLD和LD10分别为3.20和11.00 mg·L^(-1)。与正常对照组相比,3.20和11.00 mg·L^(-1)组斑马鱼心率减慢和血流变慢发生率均明显增加(P<0.01),1.06,3.20和11.00 mg·L^(
胡晓祯马丽娜马丽娜郭媛媛叶祖光叶祖光
关键词:斑马鱼静脉注射毒性评价
天然朱砂与合成朱砂的催眠药效及急性毒性比较研究
2024年
目的:比较天然朱砂与合成朱砂的药效及急性毒性差异。方法:采用水合氯醛阈上催眠实验模型,以小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长为指标,考察两种朱砂的催眠作用药效是否存在差异;以最大给药浓度和最大给药体积(48 g/kg)进行灌胃给药,观察两种朱砂的小鼠急性毒性反应;以小鼠体质量、小鼠脏器指数为指标,并观察小鼠不同脏器组织病理切片,观察两种朱砂对不同脏器毒性的影响。结果:水合氯醛催眠实验模型显示,不同剂量的天然朱砂与合成朱砂(16.67、83.33 mg/kg)均可延长水合氯醛诱导的小鼠睡眠时长,表明两种朱砂均具有催眠作用。在一次性灌胃600倍临床用药最大剂量(48 g/kg)情况下,两种朱砂均对小鼠无急性毒性作用,小鼠体质量、小鼠脏器指数与空白组比较无显著性差异,对各脏器均未产生明显毒性。结论:天然朱砂与合成朱砂均具有催眠作用,药效无显著性差异,且均无明显急性毒性作用。
成剑袁媛彭瑞潭郁红礼崔小兵
关键词:急性毒性
前列腺癌大分割与常规分割图像引导放疗中注入水凝胶后的直肠毒性比较研究
2024年
目的比较前列腺癌(prostate cancer,PCa)大分割和常规分割放疗中注入水凝胶后的直肠毒性。方法筛选2022-10/2023-10月作者医院放疗科PCa患者130例,收集其临床资料用于前瞻性研究。采用简单随机分配法将患者分为注入水凝胶的大分割放疗组(n=50)和常规分割放疗组(n=80)。采用美国肿瘤放射治疗协作组织(radiation therapy oncology group,RTOG)急性不良反应评价标准和常见不良事件评价标准(common adverse event evaluation criteria,CTCAE)5.0版评价和比较两组PCa患者急性和晚期放射性直肠炎(radiation proctitis,RP)发生率。结果两组PCa患者基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。大分割放疗组、常规分割放疗组PCa患者发生急性Ⅰ级RP的发生率为12.00%和17.50%,发生晚期Ⅰ级RP的发生率为4.00%和5.00%,均无患者发生急性或晚期Ⅰ级以上RP,两组PCa患者急性和晚期Ⅰ级RP发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论两种放射疗法中注入水凝胶后直肠毒性较为接近,水凝胶的应用具有一定的普适性。
魏天雄张琪郝晓慧常浩宇田龙
关键词:前列腺癌水凝胶大分割
不同直径半夏的化学成分与刺激性毒性比较研究
2023年
目的:探讨不同直径范围半夏主要成分含量与毒性、刺激性差异,确定半夏适宜的入药直径范围以更好利用资源。方法:共设3个试验组,符合《中国药典》2020版(一部)半夏项下直径范围0.7 cm~1.6 cm者设为标准组,直径范围在0.4 cm~0.7 cm者为小于标准组,直径范围在1.6 cm~2.0 cm者为大于标准组。采用紫外-可见分光光度法测定半夏中总黄酮、总生物碱、淀粉含量,高效液相色谱法测定草酸钙含量;应用UPLC-ESI-MS/MS广泛靶向代谢组学技术,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)及火山图(Volcano plot)对组间差异代谢物分析,对差异代谢物进行京都基因与基因百科全书(KEGG)分类与富集分析;采用MTT比色法检测半夏对AML12肝细胞活力变化;采用兔眼结膜刺激考察不同直径半夏的刺激性毒性。结果:与标准组比较,小于标准组的总黄酮、总生物碱和淀粉含量均有明显变化(P<0.05),大于标准组的总黄酮和淀粉含量有明显变化(P<0.05),各组草酸钙含量无显著差异。PCA与OPLS-DA结果表明不同组半夏次生代谢物存在明显差异;火山图结果显示,与标准组比较,小于标准组有99个代谢物显著上调,1个代谢物显著下调;大于标准组有39个代谢物显著上调,18个代谢物显著下调;主要为黄酮及黄酮醇类代谢物;KEGG分析结果表明标准组在类黄酮生物合成、黄酮和黄酮醇生物合成通路发生明显富集。MTT结果显示3组半夏对AML12肝细胞的存活率随给药浓度升高先上升后下降;兔眼结膜刺激试验表明在给药4 h后,小于标准组的刺激性毒性高于标准组和大于标准组。结论:直径不足0.4 cm~0.7 cm的半夏应不作药用,直径1.6 cm~2.0 cm的半夏可作为药用,建议将相关标准中规定的直径修改为0.7 cm~2.0 cm。
廖富娟刘宇瑶何晗陈林陈鸿平王福胡媛刘友平
关键词:化学成分刺激性代谢组学毒性
一种有机化合物毒性比较方法
本发明公开了一种有机化合物毒性比较方法,属于环境风险评价技术领域。本发明以有机化合物的不同化学结构特征为基础,对不同化合物的毒性数值进行无量纲参数标度,以此建立线性回归模型,实现多终点、跨组别比较化学结构特征对有机化合物...
潘旸蒋璐王乐怡廖雨枫罗家怡魏文哲李爱民史薇周庆
洋金花生品、炮制品的急性毒性和亚慢性毒性比较分析
2022年
目的探讨洋金花生品、炮制品的急性毒性和亚慢性毒性。方法急性毒性实验采用小鼠最大耐受量(MTD)灌胃法,实验第1 d,小鼠经口灌胃3次给药后,连续观察7 d,记录小鼠体重、毒性反应及死亡情况;亚慢性毒性实验采用小鼠连续灌胃给药法,每天小鼠经口灌胃给药1次,连续7 d,记录小鼠的体重、毒性反应及死亡情况。结果洋金花生品、炮制品急性毒性实验小鼠MTD大于120 g·kg^(-1),最大耐受倍数为4800倍。洋金花炮制品亚慢性毒性实验20 g小鼠日给药量以体表面积法换算60 kg人日用量276.8 g,为临床用量184倍。实验中,未见中毒表现,无死亡,各组小鼠平均体重均呈上升趋势,且未有显著性差异。结论洋金花生品、炮制品对小鼠无急性毒性,洋金花炮制品对小鼠无亚慢性毒性,洋金花炮制品在7 d内以临床用量用药具有安全性,且临床用量可以增加。
高杨李娅秦昆明杨超孙戡平刘晴郑琳玉蔡宝昌金俊杰
关键词:洋金花急性毒性亚慢性毒性最大耐受量最大给药量
氟胺酮和氯胺酮的毒性比较研究被引量:4
2022年
目的:分析氟胺酮和氯胺酮的急性毒性及神经毒性作用。方法:急性毒性实验采用“上下法”给药,观察小鼠给予氟胺酮或氯胺酮2 d内的反应,并计算半数致死量(median lethal dose,LD_(50))。神经毒性实验则采用MTT法观察氟胺酮或氯胺酮对神经细胞的毒性作用,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。结果:氟胺酮的小鼠4种给药方式LD_(50)值大小顺序与氯胺酮的一致,依次为尾静脉给药<腹腔给药<皮下给药<灌胃给药。氟胺酮和氯胺酮的LD_(50)均值分别为294.00 mg/kg和241.78 mg/kg。氟胺酮对SH-SY5Y、PC12和SN4741三种细胞系的IC_(50)值依次为7.91 mmol/L、17.63 mmol/L和18.18 mmol/L,与氯胺酮的IC_(50)值大小顺序一致。氟胺酮和氯胺酮的IC_(50)均值分别为14.57 mmol/L和4.55 mmol/L。结论:以LD_(50)和IC_(50)均值为标准,氟胺酮的急性毒性为氯胺酮的82.24%,而其神经毒性为氯胺酮的31.23%,上述结果表明氟胺酮的毒性小于氯胺酮,但其危害性不容忽视。
李锋杨梦香赖苗军乔艳玲魏佳韵崔巍沈昊伟王优美徐鹏狄斌
关键词:氟胺酮氯胺酮急性毒性神经毒性
补骨脂素在2D/3D肝细胞模型上的毒性比较及对线粒体融合分裂的影响被引量:2
2022年
目的分别使用二维(2D)和三维(3D)培养的人肝癌细胞(human hepatocellular carcinomas,HepG2)模型评价补骨脂素的毒性比较其差异。方法采用低吸附U形底多孔板法构建了HepG2细胞的3D细胞模型。补骨脂素处理24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,试剂盒检测LDH漏出量,TMRM染色检测线粒体膜电位。Q-PCR检测补骨脂素对线粒体融合分裂蛋白DRP1、Mfn-2及OPA1的mRNA的影响。结果3D模型可以长时间保持高水平白蛋白和尿素氮分泌,较2D模型具有更高的CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4和UGT1A1表达水平。在3D模型中,补骨脂素较低浓度出现细胞存活率的明显降低,LDH漏出量明显升高以及线粒体膜电位的下降。Q-PCR结果显示补骨脂素诱导线粒体分裂蛋白DRP1表达明显增加,而线粒体融合蛋白OPA1明显下降。结论成功构建了3D HepG2细胞模型并应用于对补骨脂素肝毒性的评价;3D细胞培养模型对补骨脂素毒性反应更为敏感,线粒体在补骨脂素诱导细胞损伤中可能起关键性作用。
赵琳苏世家王嘉瑞于英莉周昆
关键词:补骨脂素线粒体损伤
基于AChE分子水平的PFOS及其替代品F-53B的神经毒性比较研究
近年来,随着全氟辛烷磺酸盐(PFOS)的限制生产和使用,其替代品全氟烷基醚磺酸盐(商品名F-53B)的用量逐年增加。但因为目前针对F-53B的高效处理措施较少,使其大量进入水体,对环境和生物都造成了影响。乙酰胆碱酯酶(A...
翁翎
关键词:全氟辛烷磺酸盐神经毒性
6种烟熏液的品质及其多环芳烃的毒性比较被引量:2
2022年
该研究探讨蒜杆、紫苏、陈皮、梨木、桃木、枣木烟熏液的品质及多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)的含量,并采用毒性当量因子(toxic equivalent factors,TEFs)对烟熏液的毒性风险进行评估。研究表明,自制烟熏液品质指标差异明显,密度为1.01~1.04 g/mL、色泽L*值为45.01~67.56、a*值为23.06~29.86、b*值为86.68~96.16、可溶性固形物含量为8.90%~15.77%、pH值为2.54~8.65、总酚含量为1.95~8.18 mg/mL、羰基化合物含量为2.23~19.81 g/100 mL、总酸含量为1.53%~12.51%。烟熏液指标间存在较大的相关性,在正相关中,密度与可溶性固形物含量相关性最强,相关系数为0.998;在负相关中,色泽b*值与可溶性固形物含量相关性最强,相关系数为-0.986。烟熏液中16种PAHs均被检测出,其中苯并[a]芘(BaP)含量为0.13~1.53μg/kg,总PAHs含量范围为123.53~2222.31μg/kg。烟熏液中PAHs主要是苊烯,其中3环占比最高,范围为60.05%~97.39%。烟熏液中16种PAHs的毒性当量浓度TEQBap(toxic equivalent quantity,TEQ)分别为梨木5.00μg/kg、陈皮4.25μg/kg、市售3.18μg/kg、紫苏2.25μg/kg、蒜杆1.74μg/kg、桃木1.37μg/kg、枣木0.64μg/kg。通过对烟熏液相关指标的测定,PAHs的分布特征及毒性风险,为烟熏液的安全使用提供参考和依据。
王飞乔明武黄现青黄现青薛桂中宋莲军赵建生马相杰
关键词:烟熏液多环芳烃风险评估

相关作者

宋凤瑞
作品数:497被引量:1,966H指数:25
供职机构:中国科学院长春应用化学研究所
研究主题:电喷雾质谱 质谱研究 电喷雾 中药 质谱
刘淑莹
作品数:687被引量:2,821H指数:27
供职机构:中国科学院长春应用化学研究所
研究主题:质谱研究 电喷雾质谱 质谱 电喷雾 人参皂苷
刘志强
作品数:614被引量:2,849H指数:28
供职机构:中国科学院长春应用化学研究所
研究主题:电喷雾质谱 质谱研究 电喷雾 中药 质谱
历红达
作品数:31被引量:31H指数:4
供职机构:辽宁省蚕业科学研究所
研究主题:柞蚕 柞蚕幼虫 残毒期 毒性试验 毒性
陈增良
作品数:57被引量:78H指数:7
供职机构:辽宁省蚕业科学研究所
研究主题:柞蚕 柞蚕幼虫 残毒期 柞树 常用农药