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一种梭曼中毒的特征肽段及梭曼中毒的鉴定方法
本发明公开了一种梭曼中毒的特征肽段及梭曼中毒的鉴定方法,该特征肽段包括肽段A、肽段B、肽段C、肽段D、肽段E共5条膦酰化肽段且5条膦酰化肽段均位于白蛋白上。其将5条白蛋白上的特异性肽段作为靶向肽段,实现神经性毒剂中毒事件...
符飞燕裴承新王红梅邹帅余金徐冬张棽棽
一种梭曼中毒的特征肽段及梭曼中毒的鉴定方法
本发明公开了一种梭曼中毒的特征肽段及梭曼中毒的鉴定方法,该特征肽段包括肽段A、肽段B、肽段C、肽段D、肽段E共5条膦酰化肽段且5条膦酰化肽段均位于白蛋白上。其将5条白蛋白上的特异性肽段作为靶向肽段,实现神经性毒剂中毒事件...
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文献传递
石杉碱甲衍生物预防梭曼中毒的研究
2021年
目的研究石杉碱甲(Hup A)衍生物石杉碱甲-水杨醛(Hup A-SA)和石杉碱甲-反式肉桂醛(Hup A-TCA)对神经性毒剂梭曼(GD)的体外、体内预防效应及安全性。方法采用改良Ellman法体外测定Hup A及其衍生物Hup A-SA和Hup A-TCA对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制效应及对GD的体外预防效应。小鼠灌胃给予Hup A(2 mg·kg^(-1))、Hup A-SA(2.86 mg·kg^(-1))和Hup A-TCA(2.94 mg·kg^(-1)),分别于给药后12、24 h肌内注射1×LD;剂量的GD,观察并记录各组小鼠的中毒症状及死亡情况。小鼠灌胃给予Hup A(4~10 mg·kg^(-1))、Hup A-SA(15~55 mg·kg^(-1))和Hup A-TCA(5~40 mg·kg^(-1)),记录小鼠的中毒症状及14 d内的死亡情况,使用Bliss法计算半数致死剂量(LD;)。结果 Hup A、Hup A-SA、Hup A-TCA均浓度依赖性地抑制AChE活性,其半数抑制浓度(IC;)分别为(0.36±0.05)、(1.36±0.03)和(0.62±0.03)μmol·L^(-1)。3种药物与AChE预孵育,均可显著提高GD的IC;值;体内预防给药12 h后以GD攻击,3种药物小鼠存活率均提高,分别为66.67%、75%和100%;预防给药24 h后以GD攻击,2个衍生物组仍有部分动物存活,而Hup A组动物全部死亡,2种衍生物体内预防GD的时效性较Hup A更长。急性毒性研究显示,3种药物小鼠灌胃的LD;值分别为7.20、45.75和16.42 mg·kg^(-1),衍生物安全性提高。结论 Hup A-SA和Hup A-TCA均通过可逆地抑制AChE活性发挥GD中毒预防作用,预防时间较Hup A长,且安全性更高。
崔雅岚张瑞华靳倩石童王陈陈学军李丽琴
关键词:石杉碱甲衍生物神经性毒剂梭曼
纳米化酰胺磷定对梭曼中毒小鼠乙酰胆碱酯酶的重活化作用被引量:1
2014年
目的:评价比较基于不同载药模式的纳米化酰胺磷定(HI-6)对梭曼中毒小鼠外周及中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)的重活化作用。方法制备以人血清白蛋白纳米粒(HSA NP)为载体挂载 HI-6(HSA-HI-6 NP)、聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(PLGA NP)为载体包裹 HI-6(PLGA-HI-6 NP)及纳米多孔硅球(MSN)为载体吸附 HI-6(MSN-HI-6)的3种纳米化 HI-6。电镜进行物理表征;测定体外释药速率。观察梭曼染毒(120μg·kg -1,sc)小鼠 iv 给予含恒量 HI-622 mg·kg -1的3种纳米化 HI-6对外周及中枢中毒 AChE 的重活化作用。结果3种纳米载体均符合纳米药物基本特征。体外释药速率为 HI-6>HSA-HI-6 NP >MSN-HI-6>PLGA-HI-6 NP。对中毒小鼠全血 AChE 的重活化作用结果显示给予 HSA-HI-6 NP,MSN-HI-6及HI-6组中毒小鼠全血 AChE 的重活化率在20%~30%,组间比较无显著差异;但均显著高于 PLGA-HI-6 NP(6.2%)给药组(P <0.01);在中毒小鼠脑 AChE 的重活化作用结果中,HSA-HI-6 NP 组重活化率(15.3%)显著高于 PLGA-HI-6 NP(3.3%)组及 HI-6组(6.3%)(P<0.01);MSN-HI-6组(10.2%)则仅显著高于 PLGA-HI-6 NP(3.3%)给药组(P <0.01)。结论不同载药模式的纳米化 HI-6对外周及中枢中毒AChE 的重活化效率存在显著差异,HSA-HI-6 NP 对外周及中枢中毒 AChE 均具较高重活化作用。
王飞剑杨军程凤李万华聂志勇骆媛隋昕魏朝郑志兵王永安房彤宇
关键词:神经性毒剂乙酰胆碱酯酶
HI-6人体血清白蛋白纳米粒的制备及其对梭曼中毒小鼠脑AChE重活化作用评价被引量:1
2014年
迅速恢复中毒乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性是神经性毒剂中毒救治最关键的环节.血脑屏障的存在限制了具有重活化作用的抗毒药物以有效治疗剂量进入中枢.本研究以已知重活化作用最强的重活化剂酰胺磷定(HI-6)为目标药物,通过去溶剂化法制备了人体血清白蛋白纳米粒,通过静电作用将HI-6分子装载在纳米粒表面,合成装载HI-6的人体血清白蛋白纳米粒;在斑马鱼及神经性毒剂梭曼染毒小鼠上,对药物穿透血脑屏障能力及中枢中毒AChE重活化作用进行了评价.结果表明,装载HI-6人体血清白蛋白纳米粒在物理表征上符合纳米药物基本特征;相对于自由HI-6,HI-6人体血清白蛋白纳米粒能够透过血脑屏障,并将中枢中毒AChE活性提升2倍以上,表明人体血清白蛋白纳米粒成功携带HI-6分子进入中枢.本文建立了一种无毒、高效、小尺寸中枢靶向性纳米粒的制备方法,基于该方法制备的纳米重活化剂,在脑内可有效释放目标药物并迅速发挥解毒作用.
王飞剑王飞剑程凤杨军程凤郑志兵李万华房彤宇
关键词:HI-6白蛋白纳米粒神经性毒剂
石杉碱甲预防梭曼中毒的研究
目的 评价石杉碱甲单方预防小鼠梭曼中毒的效果.方法 通过给ICR小鼠肌内注射不同剂量的梭曼,观察动物的症状及并记录动物的死亡数量,确定梭曼对小鼠的毒性效应关系,采用Bliss法进行数据处理,求出梭曼的LD50和LD95....
张瑞华李丽琴石童鹿晓晶王陈王惠芳
关键词:石杉碱甲ICR梭曼中毒肌内注射
在协同治疗中MB399对天竺鼠梭曼中毒的防治
2013年
英国国防科学与技术实验室(Defence Science and Technology Laboratory, DSTL)克里斯托弗·M·廷珀利(Christopher M.Timperley)等在英国皇家化学协会《医学化学通讯》发表了梭曼中毒治疗研究的新进展。
裴海军(编译)
关键词:中毒梭曼化学通讯
IL-1β等炎性因子在梭曼中毒大鼠脑内表达变化
2013年
目的观察梭曼染毒大鼠主要脑区炎性因子IL-1β、TNF-α及核转录调节因子NF-κB在不同时间的表达变化。方法建立大鼠梭曼致惊厥模型,采用HE染色法观察染毒后不同时段动物脑内梨状皮质及海马CA1区病理学改变;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western印迹测定上述两个脑区IL-1β、TNF-α及NF-κB mRNA和蛋白在不同时间的表达变化。结果病理学结果显示,梭曼中毒所致惊厥大鼠脑内梨状皮质及海马CA1区在中毒后30 min即出现明显病理学损伤,染毒后7 d仍持续存在。RT-qPCR测定结果发现,梨状皮质及海马CA1区内TNF-α、IL-1βmRNA在染毒后30 min表达明显增加,染毒后6 h达峰值,染毒后48 h仍大量表达;NF-κB mRNA表达变化相对较晚,在染毒后6 h出现显著上调,染毒后48 h表达仍异常增高。Western印迹结果表明,海马CA1区TNF-α及IL-1β的蛋白表达总体与mRNA表达类似,但梨状皮质TNF-α及IL-1β的蛋白表达变化总体出现较晚;而NF-κB的蛋白表达在梭曼中毒早期即出现显著升高。结论梭曼中毒大鼠主要脑区内炎性因子IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平在中毒早期出现显著上调,提示针对炎性反应的干预措施可能成为梭曼中毒所致脑损伤的新治疗手段。
宋尚华骆媛王永安
关键词:梭曼惊厥脑损伤炎性因子
梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化
目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6125 mg·kg一次性sc给予梭曼160μ...
宋尚华骆媛李万华隋昕王永安
关键词:梭曼惊厥
文献传递
梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化被引量:1
2013年
目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6 125mg·kg-1一次性sc给予梭曼160μg·kg-1,采用HE染色及TUNEL染色观察中毒后不同时间大脑海马组织病理损伤及神经元细胞凋亡;实时荧光定量PCR及Western印迹法测定海马组织中NR2A,NR2B及GABAα1受体在梭曼染毒后30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d的表达变化。结果组织病理学检查结果显示,在梭曼染毒后1h出现明显的细胞损伤,在染毒后24 h细胞损伤最为严重;TUNEL染色显示,在染毒后6h出现明显细胞凋亡,在染毒后24h凋亡最为严重。染毒后2h,与正常对照组比较,NR2A及NR2B蛋白表达均显著上调,但GABAα1受体到染毒后24h才出现表达明显增加。梭曼染毒后2~6h,与正常对照组比较,海马NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA表达显著上调,染毒后24~48h,NR2A及NR2B受体mRNA出现不同程度降低,至染毒后7d恢复正常水平。结论梭曼染毒后期,出现NMDA受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA及蛋白表达异常;该表达异常可能与海马神经细胞损伤及凋亡存在一定关系。
宋尚华骆媛李万华隋昕王永安
关键词:梭曼N-甲基-D-天冬氨酸受体

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董兆君
作品数:168被引量:552H指数:12
供职机构:第三军医大学军事预防医学院
研究主题:缺氧 鱼藤酮 氰化钠 硫芥 梭曼
王仕丽
作品数:40被引量:116H指数:6
供职机构:第三军医大学
研究主题:梭曼中毒 缺氧 复合梭曼中毒 缺氧条件 梭曼
吴强
作品数:375被引量:1,009H指数:14
供职机构:贵州省人民医院
研究主题:干扰素诱导蛋白 卡维地洛 心肌梗死 大鼠心肌 心肌细胞凋亡
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作品数:364被引量:1,139H指数:17
供职机构:第四军医大学军事预防医学系
研究主题:光气 自由基 抗氧化 小鼠 梭曼
刘勇
作品数:36被引量:47H指数:4
供职机构:第三军医大学
研究主题:梭曼中毒 大鼠心脏 复合梭曼中毒 缺氧条件 高原缺氧