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农药二巯基敌枯双对FRTL-5细胞合成甲状腺球蛋白的影响被引量：3: 2010年; 目的观察农药二巯基敌枯双对FRTL-5细胞株合成甲状腺球蛋白的影响,并探讨其作用机制以及FRTL-5细胞株用于筛选环境甲状腺素干扰物的可能性。方法FRTL-5细胞分别经0.1、1.0和10.0μg/mL二巯基敌枯双染毒处理48 h后,用酶组织化学法测定培养液中甲状腺球蛋白的浓度;用活细胞爬片的酶细胞化学染色观察细胞内甲状腺过氧化物酶的表达强度,并用透射电镜观察最高浓度处理组细胞的超微结构。结果随二巯基敌枯双浓度的增大,FRTL-5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度逐渐降低,其中0.1、1.0μg/mL浓度组与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),10.0μg/mL浓度组培养液中未能检出甲状腺球蛋白;酶细胞化学染色未见染毒组细胞甲状腺过氧化物酶活性改变,图像分析结果显示其阳性细胞的积分光密度(IOD)值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);细胞超微结构观察发现染毒组细胞出现粗面内质网扩张。结论二巯基敌枯双可能是通过损伤甲状腺滤泡细胞的粗面内质网,从而影响甲状腺球蛋白的合成与分泌;FRTL-5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度可以作为体外筛选环境甲状腺素干扰物的敏感指标之一。; 邱永洁张浩孙丁邱云良王津涛; 关键词：FRTL-5细胞甲状腺球蛋白甲状腺过氧化物酶超微结构

敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较被引量：10: 2009年; 目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。; 胡文娟王玖玖杨荣富潘琦桂博闫晗刘向云吴建辉周莉孙祖越; 关键词：致畸试验脊柱裂

敌枯双不同途径给药对大鼠胚胎发育的影响: 2005年; 目的研究敌枯双不同给药途经对大鼠胚胎发育的影响。方法清洁级妊娠SD大鼠30只随机分成对照组、经口染毒组、腹腔注射组,每组10只,称重和编号。孕鼠于妊娠7～16 d染毒, 妊娠20 d处死,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果各组间着床数比较无显著性差异(P>0．05),孕鼠第20天增重、胎鼠体重、体长、尾长、活胎数、吸收胎率指标,经口染毒组,腹腔注射组与对照组相比有极显著差异(P<0．01),死胎率腹腔注射组与对照组相比有极显著差异(P<0．01),经口染毒组与对照组相比有显著差异(P<0．05),在死胎率、吸收胎率指标上,腹腔注射组高于经口染毒组具有极显著差异(P<0．01)。骨骼畸形率、内脏畸形率腹腔注射组、经口染毒组与对照组相比有极显著差异(P<0．01),但二者之间无显著差异。结论敌枯双腹腔注射对大鼠母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸方面的作用比经口染毒更明显,值得相关研究借鉴。; 周文江潘华杨华; 关键词：胚胎敌枯双

二巯基敌枯双干扰大鼠甲状腺功能的时效关系研究被引量：3: 2004年; 目的　研究甲状腺素干扰物二巯基敌枯双干扰大鼠甲状腺功能的时间进程 ,为完善甲状腺素干扰物甄别方法体系的体内方法提供实验依据。方法　二巯基敌枯双 (5 0 mg/kg)灌胃染毒 ,分别设 1、3、5 d实验组及溶剂对照组 ,每组 16只大鼠 ,在染毒期满后处死动物 ,取血清用放射免疫法测 FT4和 TSH,同时观察甲状腺组织学改变和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达。结果　与对照相比 ,3d组出现显著的 FT4降低并伴 TSH升高 (P<0 .0 5 ) ;5 d组血清 TSH浓度高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;组织学观察到 3d组甲状腺滤泡上皮复层化 ,5 d组出现增生斑块 ;免疫组化染色发现 3d和 5 d组甲状腺组织内 PCNA阳性表达细胞数显著增加 (P<0 .0 5 )。结论　二巯基敌枯双对大鼠血清 FT4和 TSH水平的影响发生在第 2或第 3d,组织病理学和 PCNA的免疫组化染色也证实甲状腺组织增生在染毒 3d开始进入原发增殖期。; 王津涛孙丁张浩程薇波吴德生; 关键词：FT4 TSH

二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅲ:时效关系的探讨: 2003年; 目的 :研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺的形态、血清 T4 和 TSH改变 ,探讨二巯基敌枯双生物作用的时效关系。方法 :Wistar大鼠 78只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/ kg体重。于实验组的给药第 1d、第 3d和第 5 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4 ,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,同时光镜下观察其形态学的变化。结果 :第 3d和第 5 d实验组血浆 TSH的浓度和对照组相比 ,显著增高 (P<0 .0 5 ) ,第 5 d实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮局灶增生成增生斑。第 3d实验组甲状腺脏器系数与对照组比较尽管无差异 ,但组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮已增生成复层。结论 :TSH、甲状腺的脏器系数和甲状腺的组织学观察在本实验中呈现明显的时间效应关系 ,而且最早出现生物学指标变化的时间是实验第 3d。; 程薇波孙丁王文东吴德生; 关键词：生物作用时效关系

甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅰ 观察指标的探讨被引量：6: 2003年; 目的 :研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,常规 HE染色 ,光镜下观察。结果 :各时间点实验组血清 T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化 (P>0 .0 5 ) ;实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 ,(P<0 .0 5 ) ;组织学观察到实验组在第 5 d甲状腺滤泡上皮增生 ,有的滤泡出现局灶性增生斑块 ,第 10 d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生 ,并向间质突出 ,形成实心芽 ,第 2 0 d实心芽向继发滤泡分化 ,出现了滤泡腔。结论 :二巯基敌枯双引起甲状腺增生。; 程薇波孙丁王文东吴德生

二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅱ:组织化学观察被引量：3: 2003年; 目的 :研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺组织化学的改变 ,并探讨所致甲状腺增生的最佳取材时间和敏感指标。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,随机分成正常对照组和实验组 ,每组各 30只。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 m g/ kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢酶 (SDH)、甲状腺过氧化酶酶活性的变化 (TPO) ;用免疫酶法测定核增殖抗原 (PCNA)在甲状腺中的阳性表达。结果 :实验组各期甲状腺滤泡上皮内 SDH和 TPO酶活性明显增高 (P<0 .0 5 ) ,实验组的各期 PCNA表达阳性细胞数也明显高于同期对照组 (P<0 .0 5 )。结论 :甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺滤泡上皮内 SDH和 TPO酶活性增高是 TSH刺激的结果 ,其最佳取材时间应是 5 d以前 ,而敏感指标应该是核增殖抗原 (PC-NA)。; 程薇波孙丁李群英吴德生; 关键词：生物作用组织化学

叶酸拮抗敌枯双致畸作用的实验研究: 1998年; 叶酸拮抗敌枯双致畸作用的实验研究王筱芬张树来韩明勇史岩谢琳山东省劳动卫生职业病防治研究所（济南２５００６２）已知敌枯双能诱发死胎、吸收胎和先天畸形。通常认为先天畸形中，神经管缺损（ＮＴＤ）原因之一是叶酸缺乏和利用障碍。营养干预试验进一步证实，给孕妇补...; 王筱芬张树来韩明勇史岩谢琳; 关键词：敌枯双叶酸致畸作用毒理学

用体外全胚胎培养观察叶酸拮抗敌枯双致畸的效应被引量：1: 1997年; 本实验利用全胚胎培养技术，研究了叶酸拮抗敌枯双致畸的效应。结果为３０ｍｇ／ｋｇ剂量叶酸对敌枯双致胚胎发育迟缓和形态分化异常有抑制作用。; 韩明勇王筱芬; 关键词：叶酸敌枯双全胚胎培养致畸性拮抗作用

示波极谱法测定水中敌枯双: 1994年; 报道敌枯双与亚硝酸盐和萘乙二胺的反应产物在氨性介质中的极谱行为，探讨了酸度、试剂及其用量等对极谱行为的影响，建立了用示波极谱法测定微量敌枯双的方法，其相对标准差为２．２％～８．４％，样品加标回收率为８０％～１０３％。本法灵敏、准确重现，适于地面水中微量敌枯双的测定。; 罗永义; 关键词：敌枯双示波极谱法水分析

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