目的通过网络药理学及动物实验探讨基于“提壶揭盖法”的加味真武汤治疗慢性肺心病(Chronic pulmonary heart disease,CPHD)心力衰竭的主要信号通路及潜在作用靶点。方法通过中药系统药理学分析平台(Traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取加味真武汤的活性成分和对应靶蛋白,Uniprot数据库获取对应靶基因;GeneCards数据库获取CPHD心力衰竭靶基因;Venny在线软件构建韦恩图,获取交集靶基因;采用STRING数据库构建蛋白互作(Protein protein interaction,PPI)网络,获得加味真武汤治疗CPHD心力衰竭的潜在核心靶基因,Cytoscape软件对结果进行可视化;Metascape数据库对潜在核心靶基因进行基因本体论(Gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,获取加味真武汤治疗CPHD心力衰竭的主要信号通路,微生信在线软件将结果进行可视化。采用腹腔注射野百合碱溶液方法构建右心力衰竭大鼠模型,留取大鼠外周血及心脏标本。采用ELISA检测右心力衰竭大鼠外周血中TNF-a、MMP9、MMP2的含量,Western Blot、免疫组化检测右心力衰竭大鼠右心组织中ERK、p-ERK、c-Fos、c-Jun、p-c-Jun蛋白的表达水平;采用HE染色行病理检查观察右心力衰竭大鼠右心组织结构改变。采用IBM SPSS 26.0软件进行统计分析。结果通过网络药理学筛选获得加味真武汤药物有效活性成分53个,其中潜在核心有效活性成分29个;药物靶基因238个,疾病靶基因7412个,药物、疾病共有靶基因227个,其中潜在核心靶基因51个。GO分析获得1381条生物进程(Biological process,BP)、36条细胞组分(Cellular com⁃ponent,CC)、211条分子功能(Molecular function,MF);KEGG通路富集分析获得PI3K/AKT、MAPK、IL-17、TNF等共262条信号通路。动物实验结果显示加味真武汤可调控ERK/AP-1信号通路活性,抑制模型大鼠外周血中MMP-2
