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一种延胡索总生物碱凝胶膏剂的制备方法: 本发明公开了一种延胡索总生物碱凝胶膏剂的制备方法。本发明制备步骤：(1)取丙三醇、聚丙烯酸钠、二氧化硅、乙醇和薄荷脑，搅拌均匀，作为A相；(2)取三氧化铝、柠檬酸和水溶性氮酮，加入水至全部溶解，作为B相；(3)取延胡索干...; 曹国琼徐剑张永萍刘耀缪艳燕程纯杨芳芳吴静澜

延胡索总生物碱微透析探针体外回收率测定研究: 2023年; 目的:建立延胡索甲素、延胡索乙素、D-四氢药根碱、脱氢紫堇碱为标准的延胡索总生物碱经皮给药微透析采样的体外回收率测定方法。方法:运用超高液相色谱法采用浓度差法(增量法,减量法)测定其体外回收率,并考察灌流液的pH、流速、浓度、温度对回收率的影响,以探讨微透析技术用于延胡索生物碱体内药动学研究的可行性。结果表明,增量法和减量法所测得的探针体外回收率在相同的条件下近似相等;相同的条件下,探针体外回收率在流速为0.5~1.5 μL/min范围内随着流速增加而降低,在温度为25℃~42℃范围内随着温度上升而明显增加;同一流速下,探针体外回收率与延胡索乙素浓度无关。结论:建立了延胡索总碱经皮给药的微透析采样方法,最终选择了pH 4,流速为0.5 μL/min,取样时间间隔为80 min,温度为37℃,可用于延胡索总碱给药后皮肤药动学研究。; 吴文玉张永萍魏志春; 关键词：微透析延胡索总生物碱

延胡索总生物碱对慢性癫痫大鼠皮层NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡的影响被引量：1: 2023年; 目的:研究延胡索总生物碱(TAC)对戊四氮(PTZ)所诱导的慢性癫痫大鼠的治疗作用,探讨其对大脑皮层核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡的影响及可能机制。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机抽取6只大鼠作为正常组,其余大鼠采用PTZ(35 mg/kg)腹腔连续注射28 d复制慢性癫痫模型。将造模成功的18只大鼠随机分为模型组、低剂量TAC组和高剂量TAC组,每组6只。低、高剂量TAC组大鼠分别灌胃给予7和14 mg/kg的TAC,连续给药14 d,正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。观察记录大鼠全面强直阵挛发作(GTCS)和极小阵挛发作(MCS)的潜伏期;采用HE染色观察颞叶皮层的病理学变化;TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组化和Western blot法检测皮层组织核因子κB(NF-κB)、NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达;免疫组化检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)和IL-1β蛋白表达;RT-qPCR检测各组NLRP3、caspase-1和GSDMD的mRNA表达。结果:与正常组相比较,模型组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著缩短(P<0.01);模型组大鼠皮层神经细胞凋亡数量显著增加,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著增加,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD N端片段(GSDMD-N)的mRNA及蛋白表达也显著增加(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,各剂量TAC组大鼠GTCS和MCS的潜伏期显著延长,皮层神经细胞凋亡数量显著减少,皮层组织中TNF-α、IL-18和IL-1β蛋白表达均显著减少,NF-κB、NLRP3、caspase-1 p20和GSDMD的mRNA及蛋白表达也均显著减少(P<0.01)。结论:TAC可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路,减少炎症因子分泌,抑制神经细胞焦亡,从而对PTZ诱导的慢性癫痫大鼠起到治疗作用。; 齐雅芝唐娅李君曹睿翟燕玲韩玉生徐强; 关键词：癫痫延胡索总生物碱

延胡索总生物碱对慢性脑缺血大鼠海马沉默信息调节因子1/肿瘤抑制基因P53蛋白信号通路的调控作用及其机制研究: 2023年; 目的研究延胡索总生物碱(TAC)对慢性脑缺血(CCH)大鼠海马CA1区沉默信息调节因子1(Sirt1)/肿瘤抑制基因P53蛋白(P53)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠按照随机数字表法完全随机分为假手术组、模型组、TAC高剂量组(14 mg/kg)、TAC低剂量组(7 mg/kg),每组6只。运用改良版双侧颈总动脉永久性阻断(BCCAO)法建立CCH大鼠模型,假手术组仅对双侧颈总动脉做分离处理。造模完成1周后,每组分别灌胃给予对应药物或等体积等渗盐水,每日1次,治疗持续14 d。采用苏木素-伊红染色法观察大鼠海马区病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿三磷酸缺口末端标记测定(TUNEL)法检测其神经元凋亡情况;免疫印迹染色和免疫组织化学法分别测定Sirt1、P53、P53正向细胞凋亡调控因子(PUMA)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关X蛋白(BAX)在大鼠海马区的表达情况并进行各组间比较。结果(1)4组凋亡细胞数量和凋亡率差异有统计学意义(F值分别为71.417、76.835,均P<0.01)。4组间Sirt1、P53、PUMA、BAX、Bcl-2蛋白阳性表达区域平均积分光密度值差异均有统计学意义(F值分别为1178.390、42.465、867.413、110.656和131.801,均P<0.01)。4组间Sirt1、P53、PUMA、BAX、Bcl-2蛋白相对表达水平差异均有统计学意义(F值分别为9.497、11.863、58.552、186.855和12.466,均P<0.01)。(2)模型组大鼠海马区脑组织神经元较假手术组排列紊乱,胞核固缩增多,胶质细胞和炎细胞明显增多。与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元凋亡细胞数量及凋亡率明显上升[分别为(10.8±1.5)个比(2.0±0.9)个和(35.5±4.5)%比(6.2±2.6)%;均P<0.05];Sirt1、Bcl-2蛋白阳性表达区域平均积分光密度值明显降低(84.6±6.6比244.6±4.9,138.5±6.7比210.9±10.0;均P<0.05),P53、PUMA、BAX蛋白阳性表达区域平均积分光密度值明显升高(156.8±11.6比93.5±11.6,151.3±3.3比38.0±4.0,; 李君齐雅芝唐娅曹睿翟燕玲韩玉生徐强; 关键词：延胡索总生物碱慢性脑缺血 P53

一种延胡索总生物碱凝胶膏剂的制备方法: 本发明公开了一种延胡索总生物碱凝胶膏剂的制备方法。本发明制备步骤：(1)取丙三醇、聚丙烯酸钠、二氧化硅、乙醇和薄荷脑，搅拌均匀，作为A相；(2)取三氧化铝、柠檬酸和水溶性氮酮，加入水至全部溶解，作为B相；(3)取延胡索干...; 曹国琼徐剑张永萍刘耀缪艳燕程纯杨芳芳吴静澜

延胡索总生物碱对溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制研究被引量：5: 2022年; 目的观察延胡索总生物碱对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响,并初步探讨其可能机制。方法①将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(柳氮磺胺吡啶,300 mg·kg^(-1))、延胡索总生物碱低剂量组(50 mg·kg^(-1))和延胡索总生物碱高剂量组(100 mg·kg^(-1)),每组6只。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立UC小鼠模型;造模同时连续灌胃给予延胡索总生物碱干预7 d。观测小鼠体质量及便血等疾病症状,计算粪便性状指数;采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;测量结肠长度,采用HE染色法观察结肠组织病理变化。②采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞体外炎症模型。不同浓度延胡索总生物碱干预后,采用MTT法检测细胞活性。3.13、6.25、12.5μg·mL^(-1)延胡索总生物碱干预后,检测上清液中IL-6、TNF-α及一氧化氮(NO)含量;qPCR法检测细胞TNF-α、IL-6 mRNA表达;流式细胞术检测巨噬细胞M1表型比例;Western Blot法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达。结果①与模型组比较,延胡索总生物碱低、高剂量组小鼠的体质量减轻幅度及粪便性状评分均有所降低,血清中IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01);高剂量组小鼠结肠长度明显增加(P<0.05);低、高剂量组小鼠肠道上皮细胞破坏程度有所减轻,溃疡灶数量有所减少,溃疡面积缩小,中性粒细胞等免疫细胞浸润程度减轻。②3.13、6.25、12.5μg·mL^(-1)延胡索总生物碱组的细胞相对存活率均高于95%。与LPS组比较,3.13、6.25、12.5μg·mL^(-1)延胡索总生物碱组RAW264.7巨噬细胞的TNF-α、IL-6 mRNA表达显著下调(P<0.01),细胞上清液中的NO、TNF-α、IL-6含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),巨噬细胞的CD86分子表达水平显著降低(P<0.01),细胞p38磷酸化水平显著降低(P<0.01),但ERK和JNK蛋白磷酸化水平未见明显改变(P>0.05)。结论; 夏慧明李旸李影影; 关键词：延胡索总生物碱溃疡性结肠炎 MAPK信号通路抗炎作用小鼠

一种延胡索总生物碱胃漂浮片: 本发明涉及中药制剂领域，公开了一种延胡索总生物碱胃漂浮片，该延胡索总生物碱胃漂浮片包括活性成分和药用辅料，所述活性成分为延胡索总生物碱提取物，所述药用辅料包括缓释骨架材料、阻滞剂、助漂剂和助流剂；活性成分和药用辅料的重量...; 吴瑾瑾石森林王群星胡锦祥吴素香赵永钦; 文献传递

延胡索总生物碱对犬急性心肌缺血保护作用及机制研究被引量：8: 2020年; 目的通过研究延胡索总生物碱(TAC)对犬急性心肌缺血的保护作用,探讨TAC对心肌缺血的作用机制。方法取比格犬,分为模型组、TAC高、中、低剂量组和阳性组。采用结扎犬左冠状动脉前降支制备心肌缺血模型,于结扎前、后及给药后取血,测量血压和心外膜电图,探究TAC对心肌缺血药效学作用。检测抗氧化反应、血管内皮活性物质等指标探究机制。结果TAC可抑制心肌梗死面积和范围。与模型组比较,TAC各组对血压、心率及血液相关指标具有明显药效学作用。结论TAC可抑制血压、升高心率,降低心肌缺血程度和梗死面积。作用机制是多靶点的,可增强心肌抗氧化能力,改善血液流变性,防止血液高凝和血栓形成。; 田冰康天济贾静丽黄树明田明; 关键词：延胡索总生物碱急性心肌缺血血管内皮活性物质血液流变学

延胡索总生物碱对慢性低灌注脑损伤大鼠神经保护的作用研究被引量：3: 2020年; 目的:本研究通过建立永久性双侧颈总动脉结扎复制慢性低灌注大鼠动物模型,探讨延胡索总生物碱(TAC)对脑慢性低灌注损伤的改善作用。方法:选取雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、TAC组、阳性对照组和模型组,采用双侧颈总动脉永久性结扎建立动物模型。通过走平横木实验和Morris水迷宫实验,检测精细运动和认知能力;苏木素-伊红染色法观察TAC对脑海马CA1区组织形态学变化;免疫组织化学法检测TAC对脑海马CA1区血管内皮生长因子的表达。结果:与模型组相比,TAC组大鼠精细运动能力和认知功能显著升高(P<0.01),海马CA1区神经元损伤程度减轻,血管内皮生长因子阳性细胞数显著增加(P<0.01)。结论:TAC可明显改善慢性脑低灌注大鼠的学习记忆能力,减轻神经元损伤,提高血管内皮生长因子的表达,对脑神经元有保护作用。; 田冰来杰黄树明; 关键词：延胡索总生物碱

延胡索总生物碱的急性毒性及其镇痛作用研究被引量：40: 2019年; [目的]对延胡索总生物碱的小鼠急性毒性及镇痛作用进行评价。[方法]采用ICR小鼠单次给药毒性试验,观察延胡索总生物碱对小鼠的急性毒性反应和致死性,以Bliss法测定延胡索总生物碱对小鼠的半数致死量(median lethal dose,LD50)。采用醋酸扭体法考察延胡索总生物碱对外周的镇痛作用,ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分成8组,分别为空白对照组、阳性对照组、延胡索乙素组、更高剂量组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、更低剂量组,各组小鼠灌胃给药后1h,经腹腔注射0.6%冰醋酸0.2mL·20g-1,记录15min内小鼠的扭体次数,计算扭体次数抑制率;采用热板致痛试验考察延胡索总生物碱对中枢的镇痛作用,将筛选出的合格KM雌性小鼠80只随机分成8组,分组同上,各组于给药前重复测量痛阈3次,取平均值作为该小鼠给药前痛阈值,给药后30、90、180min各测定1次痛阈值。[结果]延胡索总生物碱灌胃给药对小鼠的LD50值为473.36mg·kg-1,95%置信区间为422.34~532.58mg·kg-1。与空白对照组比较,延胡索总生物碱各剂量组对小鼠扭体均具有显著的抑制作用,差异均具有统计学意义(P<0.01);除更低剂量组外,延胡索总生物碱各剂量组镇痛作用均优于延胡索乙素(P<0.01,P<0.05);除更低剂量组外,延胡索总生物碱各剂量组均能明显延长热板所致小鼠的痛阈值(P<0.01,P<0.05),各组痛阈值随浓度的增加呈上升趋势,且给药剂量达到120mg·kg-1后,痛阈值基本不再随浓度变化而变化。[结论]延胡索总生物碱具有明显的镇痛作用,在一定剂量范围内可安全使用。; 邵敬宝王群星石楠徐菲拉吴瑾瑾石森林; 关键词：延胡索总生物碱延胡索乙素急性毒性镇痛

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