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人胎盘间充质干细胞CD200^+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节效应被引量：1: 2020年; 背景:免疫排斥反应仍是皮肤异体移植面临的重要难题,实验室前期研究发现高表达CD200的人胎盘间充质干细胞亚群细胞具备较强的免疫调节能力。目的:进一步研究人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节作用。方法:构建同种异基因小鼠皮肤移植模型,经尾静脉分别将PBS(对照组)、人胎盘间充质干细胞(PMSCs组)、人胎盘间充质干细胞CD200^+亚群细胞(CD200^+-PMSCs组)输注C57BL/6小鼠体内。观察移植物的开始坏死时间、存活时间、皮片状态;细胞治疗7 d,采集小鼠外周血进行白细胞计数,采用Q-PCR、ELISA方法检测小鼠脾脏与外周血中白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α的表达。结果与结论:①与对照组相比,PMSCs组与CD200^+-PMSCs组移植物状态良好,存活时间明显延长(P<0.001);CD200^+-PMSCs组移植物状态及存活时间均优于PMSCs组(P<0.01);②细胞治疗7d,PMSCs组与CD200^+-PMSCs组白细胞数量明显少于对照组(P <0.01);③与对照组相比,CD200^+-PMSCs组脾脏中白细胞介素10 mRNA表达明显升高(P <0.05),PMSCs组、CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子αm RNA表达量则明显下调(P <0.05,P <0.01),同时CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子αm RNA表达量明显低于PMSCs组(P <0.01,P <0.05);④与对照组相比,PMSCs组、CD200+-PMSCs组血液中白细胞介素10水平明显升高(P <0.05,P <0.01),而干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平则明显下调(P <0.05,P <0.001;P <0.01,P <0.001),同时CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平明显低于PMSCs组(P<0.05);⑤结果表明,人胎盘间充质干细胞对同种异基因皮肤移植排斥具有调节作用;CD200+亚群细胞抑制免疫排斥反应能力更强,其机制可能是CD200通过调节白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α等免疫相关因子参与免疫反应。; 刘婷杨婷婷马晓娜马海滨金毅然梁雪云; 关键词：间充质干细胞 CD200 细胞亚群移植排斥免疫调节功能

同种异基因CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤四例临床观察并文献复习被引量：2: 2019年; 目的探讨同种异基因CAR-T细胞治疗复发/难治型多发性骨髓瘤(RRMM)的安全性和有效性.方法采集HLA不全相合健康供者外周血淋巴细胞制备CAR-T细胞治疗4例RRMM患者,男1例、女3例.细胞来源3例为亲缘间HLA半相合供者,1例为HLA完全不合的无血缘供者.4例RRMM患者经FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)预处理后进行CAR-T细胞的回输,第0天回输CART-19细胞1×107/kg、第1~2天分别回输CART-B细胞成熟抗原(BCMA)细胞4.7(4.0~6.8)×107/kg的40%和60%(例4于第4天回输CART-BCMA细胞的60%).结果 4例RRMM患者完成了CAR-T细胞输注后,CAR-T细胞在患者体内中位扩增2.20(1.93~14.01)倍,中位存活时间为10(8~36)d;根据IMWG疗效标准,2例达部分缓解(PR)、1例为微小缓解(MR)、1例为疾病稳定(SD).不良反应包括血液学和非血液学不良反应,≥3级血液学不良反应2例、≥3级细胞因子释放综合征(CRS)1例、1级CAR-T治疗后急性反应期的中枢神经系统并发症(CRES)1例,3例患者出现APTT延长、1例患者出现肿瘤溶解综合征,1例检测到STR为混合嵌合状态,临床判断出现GVHD.无进展生存时间为4(3~5)周、总生存时间为63(3~81)周.结论小样本研究显示同种异基因CAR-T细胞治疗RRMM可能会出现GVHD;回输后早期有临床反应,但疗效不能维持.同种异基因CAR-T细胞在体内扩增倍数低,持续时间短,可能是影响疗效持久的主要因素.; 颜灵芝商京晶施晓兰瞿苏康立清徐南常伟荣俞磊吴德沛傅琤琤; 关键词：多发性骨髓瘤

同种异基因心脏移植术后移植物浸润白细胞的动态变化研究被引量：2: 2019年; 目的:分析同种异基因心脏移植术后移植物内浸润白细胞的动态变化。方法:采用Balb/c和C57小鼠分别作为供体和受体,建立颈部心脏移植模型,分别在移植后第1、第3、第5、第7天处死小鼠,获取心脏移植物,使用流式细胞仪检测移植物浸润白细胞的比例;苏木精—伊红(HE)染色,观察移植术后心脏的病理改变。结果:心脏移植物内浸润白细胞中,术后第1天主要为CD11b^+Ly-6G^+中性粒细胞和CD11b^+F4/80巨噬细胞,比例分别为(32±2.6)%和(16.6±1.1)%,术后第3天,主要为CD11b^+F4/80巨噬细胞、NK1.1NK细胞和CD3^+CD4^+T辅助细胞,分别占(49.6±4.5)%、(17.6±2.9)%和(15.2±1.1)%,术后第5、第7天主要为CD11b^+F4/80巨噬细胞和CD3^+CD4^+T辅助细胞。病理学检测发现,移植后第1天心脏移植物内见白细胞浸润,心肌病理结构基本正常;但是移植术后第3天,白细胞浸润明显增多,心肌间质出血、心肌水肿;术后第5天和第7天,白细胞浸润继续增加,心肌正常结构严重破坏。结论:器官移植术后急性排斥反应中先天性固有免疫反应占有重要作用。; 罗炫龚勇泉韦成信李富骊曹健斌黄维佳何凌云伍义文农巍罗鹏; 关键词：心脏移植

同种异基因肾移植患者环孢素A群体药动学研究: 目的:同种异基因肾移植患者术后易产生严重排斥反应,临床上目前多用免疫抑制剂如环孢素A(Cs A)进行治疗。Cs A药动学个体差异较大,治疗窗窄,肾移植患者按统一规定给药后,血药浓度差异较大,严重影响患者治疗和预后。本课题...; 朱妍妍; 关键词：CSA 群体药动学个体化给药非线性混合效应模型法; 文献传递

补体C3对同种异基因移植排斥中Th17细胞应答的调控机制研究: 移植是治疗器官功能衰竭的有效手段,移植排斥反应是移植物丢失的主要原因。CD4+T细胞是介导移植排斥反应的重要细胞,不同CD4+T细胞亚群在移植排斥反应中功能各不相同。Th1及Th17细胞加速移植排斥,而Th2及Treg细...; 郑权友; 关键词：补体C3 TREGS; 文献传递

以同种异基因型胶质瘤细胞及其裂解物与同基因型胶质瘤细胞裂解物作为免疫原的混合疫苗治疗大鼠胶质瘤: 目的：本研究探讨以同种异基因型的 C6胶质瘤细胞及其裂解物与同基因型的9L胶质瘤细胞裂解物作为免疫原的疫苗对大鼠胶质瘤的治疗作用，以及经该疫苗治疗后大鼠胶质瘤组织的侵袭力变化情况，以期为胶质瘤的免疫治疗提供更多的可行性方...; 曾山; 关键词：胶质瘤细胞裂解物; 文献传递

青藤碱诱导的imDC对同种异基因大鼠肾移植外周血Th1／Th2细胞因子的影响被引量：2: 2017年; 目的观察青藤碱（sN）诱导的供体来源未成熟树突状细胞（imDC）对受体鼠静脉血Th1／Th2细胞因子的影响，探讨SN诱导的imDC诱导移植免疫耐受的机制。方法分别选用Wistar和SD大鼠作为肾移植供体和受体，术前受体经静脉输注imDC，利用显微外科血管吻合法建立大鼠单肾移植模型，以ELISA法测定IL-2、IL-4、IL-10及干扰素（IFN）-γ等的水平。结果（1）移植手术成功率89．5％，动脉吻合时间为（12．5±5．7）min，静脉吻合时间为（17．34-3．4）min。（2）SN—imDC10。组IL-2、IFN-γ、IL-4I及L-10含量分别为（17．25±3．41）pg／ml，（239．80±9．06）pg／ml，（337．60±25．07）pg／ml及（1432．00±106．39）pg／ml。同浓度中，SN—imDC组IL4及IL—10水平高于imDC组及对照组（P〈0．05），且SN—imDC10。组高于SN—imDC10^5组（P〈0．05）；同浓度中，SN—imDC组IL-2、IFN-γ水平低于对照组及imDC组（P〈0．05），且SN—imDC10。组低于SN—imDC10^5组（P〈0．05）。结论（1）利用显微外科血管吻合法可以成功地建立起大鼠单肾移植模型。（2）SN诱导的特异性im—DC可使诱导受体大鼠向Th2型免疫应答的偏移，表明由SN诱导的imDC可能可以介导受体发生免疫耐受。; 黄江波罗志刚陈拓刘利李建军何群君龙向阳; 关键词：肾移植 TH1细胞 TH2细胞

同种异基因肾移植排斥反应相关信号通路的研究: 2016年; 各种慢性肾脏疾病终末期(慢性肾衰)的患者可以进行持续血液透析治疗来延长寿命,而肾脏移植治疗对患者的存活率及生活质量较前者明显要高。近年来,由于器官移植技术在临床的应用与研究逐渐发展成熟,肾移植已成为治疗慢性肾衰的首要方案。而移植术后所发生的急性与慢性排斥反应是导致手术失败的主要原因。在同种异基因移植排斥反应中很多研究表明:Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38-mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)及Notch等信号通路对移植排斥反应有着非常重要的作用。; 胡岳武黄江波; 关键词：信号通路肾移植排斥反应同种异基因

同种异基因皮肤移植对小鼠抗肿瘤效应的影响被引量：1: 2016年; 目的:研究同种异基因皮肤移植的排斥反应对小鼠抗肿瘤能力的影响。方法:将BALB/c鼠(H-2~d基因型)分成同种皮肤移植组(C57BL/6鼠为供者,H-2b基因型)、同系皮肤移植组(其他BALB/c鼠为供者)和未移植组,分别皮下接种C57BL/6鼠来源的黑色素瘤细胞(B16,H-2b基因型)或者BALB/c鼠来源的骨髓瘤细胞(SP2/0,H-2~d基因型),观察移植排斥和肿瘤生长情况,检测脾细胞群中的CD3^+、CD8^+T细胞和H-2K^b同种反应性CD8^+T细胞的比例以及肿瘤组织中CD3^+T细胞的浸润程度。结果:B16细胞接种同种皮肤移植组小鼠后瘤体生长缓慢,直至完全消失,而接种同系皮肤移植组小鼠和未移植组小鼠后瘤体生长迅速;SP2/0细胞接种同种皮肤移植组小鼠、同系皮肤移植组小鼠和未移植组小鼠后瘤体均生长迅速,3组之间差异无统计学意义。同种皮肤移植鼠脾细胞群中针对H-2K^b移植抗原的同种反应性CD8^+T细胞比例明显高于同系皮肤移植鼠。结论:同种皮肤移植引起的排斥反应只对拥有同种异基因的肿瘤细胞具有排斥作用,而对与受者基因同源的肿瘤细胞并无明显的交叉免疫反应。; 夏玲芝曹鹏李妙晨毛源王伟张厚智沈传来; 关键词：同种皮肤移植免疫排斥肿瘤免疫治疗

同种异基因脂肪来源间充质干细胞辅助自体脂肪移植的实验研究: 脂肪移植技术因脂肪组织来源丰富，获取方便，操作相对简单、微创，故在美容和修复重建领域得到越来越广泛的应用。然而，术后移植的脂肪容易出现脂肪结节、囊泡等并发症，更因术后低且不稳定的脂肪容积保有率(20-80％)严重制约了该...; 张军; 关键词：脂肪移植脂肪源性间充质干细胞生物活性

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