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人子宫内膜干细胞及其外泌体腹腔注射对自身免疫性卵巢早衰大鼠的治疗效果观察: 2024年; 目的观察人子宫内膜干细胞(EnSCs)及其外泌体腹腔注射对自身免疫性卵巢早衰(POF)大鼠的治疗效果。方法在女性健康志愿者的月经周期脱落子宫内膜混合物中分离培养EnSCs,分别在外泌体-free培养基中或加入50µmol/L二甲双胍的外泌体-free培养基中培养,在培养液上清中提取外泌体并进行鉴定,分别命名为EnSC-Exo、EnSCs-Met-Exo。取正常动情周期的4周龄SD雌性大鼠15只,随机分为Con组、POF组、POF-EnSCs组、POF-Exo组、POF-Met-Exo组,每组3只;除Con组外均采用腹腔皮下双点注射免疫试剂的方法建立自身免疫性POF大鼠模型,再分别给予生理盐水、PBS、EnSCs、EnSCs-Exo、EnSCs-Met-Exo腹腔注射。采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),取各组大鼠卵巢组织,观察外观后测算卵巢体积,HE染色后观察病理情况并记录原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、闭锁卵泡数量。结果与Con组比较,POF组大鼠血清E2水平、卵巢体积、初级卵泡和次级卵泡数量均降低,而血清FSH水平及闭锁卵泡数量均升高(P均<0.05);与POF模型组比较,POF-EnSCs组、POF-Exo组、POF-Met-Exo组大鼠血清FSH水平及闭锁卵泡数量均降低,POF-Met-Exo组血清E2水平及初级卵泡、次级卵泡数量均升高(P均<0.05)。各组原始卵泡数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。Con组大鼠卵巢外观及病理结果均正常;POF组大鼠卵巢充血、表面塌陷、颗粒感不明显、呈萎缩状,卵巢组织出现间质纤维化,透明带扭曲,存在颗粒细胞和炎症细胞浸润;POF-EnSCs组、POF-Exo组和POF-Met-Exo组大鼠卵巢外观接近Con组,卵巢组织炎症细胞浸润和间质纤维化情况较POF组减轻。结论人EnSCs及其外泌体EnSCs-Exo、EnSCs-Met-Exo腹腔注射均可减轻自身免疫性POF大鼠的卵巢纤维化及炎症等病理改变、促进卵泡发育,其中EnSCs-Met-Exo的治疗效果更佳。; 冯文华黄耀马明田晓青卢永平王一维; 关键词：自身免疫性卵巢早衰子宫内膜干细胞外泌体卵泡

自身免疫性卵巢早衰发病机制的研究进展被引量：2: 2023年; 卵巢早衰(POF)是女性生殖系统中常见的妇科疾病,严重影响女性的生理、生育、心理健康。近年来POF发病率呈上升趋势,且逐渐年轻化。POF的发生可能与遗传因素、自身免疫性因素、医源性因素及环境因素有关,目前自身免疫性因素是POF临床研究的热点之一。本文围绕自身免疫性POF发病过程中的抗体、相关因子、免疫细胞、相关信号转导通路及性激素水平与免疫变化之间的联系,对自身免疫性POF发病机制及相关治疗机制的研究作一综述。; 苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提易金玲; 关键词：卵巢早衰免疫因素发病机制

两种免疫性卵巢早衰大鼠模型的构建与比较: 2023年; 目的比较顺铂和雷公藤多苷两种药物制作的免疫性卵巢早衰大鼠模型。方法顺铂模型组按2 mg/kg大鼠体重连续腹腔注射7 d,雷公藤模型组按0.75 mg/kg大鼠体重连续灌胃14 d,补佳乐按0.15 mg/kg连续灌胃21 d进行治疗,观察各组大鼠一般情况、动情周期、性激素水平、卵巢脏器指数、卵巢HE染色和免疫组化。结果末次体重顺铂模型组和顺铂模型治疗组体重低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型组和雷公藤多苷模型组大鼠动情周期紊乱,顺铂模型治疗组大鼠动情周期为5~8 d/次;顺铂模型组和雷公藤多苷模型组血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)高于正常组,雌激素(E2)低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组LH低于顺铂模型组,E2高于顺铂模型组但仍低于正常组(P<0.05,n=8);雷公藤多苷模型治疗组FSH、LH低于雷公藤多苷模型组,E2高于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8);顺铂模型组、顺铂模型治疗组、雷公藤多苷模型组和雷公藤多苷模型治疗组卵巢脏器指数均低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组卵巢指数高于顺铂模型组,雷公藤多苷模型治疗组卵巢指数高于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8);顺铂模型组和雷公藤多苷模型组卵巢组织HE染色出现闭锁卵泡增多,未见成熟卵泡,顺铂模型治疗组可见卵泡数增多,未见成熟卵泡,雷公藤多苷模型治疗组可见卵泡数增多和成熟卵泡;免疫组化显示顺铂模型组、雷公藤多苷模型组的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)的阳性细胞计数高于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组mTOR阳性细胞计数低于顺铂模型组(P<0.05,n=8),雷公藤多苷模型治疗组PI3K、pAKT和mTOR的阳性细胞计数低于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8)。结论两种药物均可制作免疫性卵巢早衰大鼠模型,本次试验雷公藤多苷制作的模型更适合用于药物筛选。; 阮菲沈炜周卫民; 关键词：顺铂雷公藤多苷免疫性卵巢早衰

基于雌激素受体途径探讨补肾活血汤干预免疫性卵巢早衰小鼠模型机制研究被引量：7: 2023年; 目的:以透明带3多肽(pZP3)诱导的免疫性卵巢早衰(POF)小鼠为研究对象,观察其血清性激素水平及卵巢组织中雌激素受体(ER)表达情况,探讨免疫性卵巢早衰可能的发生机制及补肾活血汤的潜在治疗途径。方法:将40只雌性B6AF1小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组。除空白组外,各组小鼠第1天、第14天两次予pZP3联合弗氏佐剂皮下注射造模,空白组同期予0.9%氯化钠溶液皮下注射;建模成功后空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组分别予以等体积0.9%氯化钠溶液、戊酸雌二醇及补肾活血汤灌胃,每天2次。灌胃28 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、抗缪勒氏管激素(AMH)水平;采用HE染色和免疫组化方法检测卵巢组织病理变化及雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)的表达情况。结果:①与空白组相比,模型组小鼠呈现出典型的低雌激素高促性腺激素表型(P<0.01);经补佳乐及补肾活血汤灌胃治疗后,小鼠血清E_(2)、AMH水平上升,FSH水平下降(P<0.05或P<0.01),补佳乐组雌激素上升水平更加显著(P<0.05)。②模型组中,小鼠卵巢中卵泡数目减少,闭锁卵泡增多,ER表达与E_(2)水平下降呈现平行趋势(P<0.01);予补佳乐及补肾活血汤灌胃后,小鼠卵巢中各级卵泡恢复发育,雌激素受体表达明显上调(P<0.01),补肾活血汤组小鼠卵巢中ERα的表达上调较补佳乐组更加显著(P<0.05)。结论:pZP3造模可有效构建POF模型,补肾活血汤的治疗机制可能是通过提高卵巢雌激素受体表达,从而增强雌激素的生物学效应的发挥,介导疾病恢复过程。; 陈玥陈思张蕾钟伟萍佘婧瑶卢燕王佩娟王静; 关键词：免疫性卵巢早衰雌激素受体补肾活血汤小鼠模型免疫组化

血清aβ2GP1在自身免疫性卵巢早衰患者中的表达及其与性激素水平的关系被引量：3: 2022年; 目的探讨血清抗β_(2)-糖蛋白1抗体(aβ_(2)GP1)在自身免疫性卵巢早衰患者中的表达及其与性激素水平的相关性。方法选取该院2017年5月至2020年1月收治的114例卵巢早衰患者及62例同期体检健康女性作为研究对象,将其中的62例自身免疫性卵巢早衰患者作为试验组,52例非自身免疫性卵巢早衰患者作为对照组,62例同期体检健康女性作为健康组。检测并比较3组血清aβ_(2)GP1表达情况和性激素[血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平,采用Pearson相关分析血清aβ_(2)GP1阳性率与性激素水平的相关性,采用Logistic回归模型分析发生自身免疫性卵巢早衰的独立危险因素。结果试验组aβ_(2)GP1-免疫球蛋白(Ig)M和aβ_(2)GP1-IgG的阳性率均明显高于对照组和健康组(P<0.05)。与对照组和健康组比较,试验组E2、LH水平明显降低(P<0.05),FSH水平明显升高(P<0.05)。aβ_(2)GP1-IgM和aβ_(2)GP1-IgG的阳性率与患者E2、LH水平呈负相关(P<0.05),与FSH水平呈正相关(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,血清aβ_(2)GP1阳性,E2、LH水平降低及FSH水平升高是发生自身免疫性卵巢早衰的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论血清aβ_(2)GP1在自身免疫性卵巢早衰患者中呈高表达,其阳性率与性激素水平有关,是发生自身免疫性卵巢早衰的独立危险因素。; 余建周婷汤娟韩小梅; 关键词：自身免疫性卵巢早衰性激素

不同病程自身免疫性卵巢早衰患者血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF的变化及与性激素和T淋巴细胞亚群的相关性研究被引量：8: 2022年; 目的:分析不同病程的自身免疫性卵巢早衰(APOF)患者血清骨形态发生蛋白15(BMP15)、白介素-1β(IL-1β)、血清抑制素B(INHB)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)变化及其与血清性激素、外周血T淋巴细胞亚群相关指标表达的关系。方法:选取2021年1月至12月期间在河北北方学院附属第一医院就诊且被确诊为APOF的52例患者纳入APOF组,另选取同期在河北北方学院附属第一医院体检且确定为卵巢功能正常的健康女性50例纳入健康组,比较APOF组与健康组、不同病程的APOF患者血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF水平差异,比较APOF组与健康组血清性激素水平和外周血T淋巴细胞亚群水平差异,分析血清BMP15、IL-1β、INHB、MIF与血清性激素水平和外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性。结果:APOF组血清BMP15、INHB水平较健康组明显降低,APOF组血清IL-1β、MIF水平较健康组均明显升高(均P<0.05);病程>3年的患者血清BMP15、INHB水平较病程≤3年的患者明显降低,血清IL-1β、MIF水平明显升高(均P<0.05);APOF组促卵泡激素(FSH)较健康组明显升高,血清雌二醇(E_(2))水平较健康组明显降低(均P<0.05);APOF组CD4^(+)水平较健康组明显降低(P<0.05);血清BMP15、INHB与FSH及CD4^(+)呈明显负相关,与E_(2)呈明显正相关,血清IL-1β、MIF与FSH及CD4^(+)呈明显正相关,与E_(2)呈明显负相关(均P<0.05)。结论:APOF患者随着病程延长,其血清BMP15、INHB水平呈下降趋势,血清IL-1β、MIF水平呈上升趋势,且上述各指标与患者性激素水平及外周血T淋巴细胞亚群水平密切相关。; 王龙影许文强顾丽霞赵雅璇曹君阳; 关键词：自身免疫性卵巢早衰 BMP15 IL-1Β MIF 性激素 T淋巴细胞亚群

免疫性卵巢早衰中西医诊疗进展被引量：7: 2021年; 卵巢早衰(POF)是一种常见的妇科内分泌疾病,其发病率呈逐年上升趋势,POF不仅导致女性生育力的显著下降,还增加了流产、胎儿染色体异常的风险,甚至引起不孕,严重影响了女性的生殖健康。由于POF的发病机制尚不明确,因此缺乏有效的治疗措施。随着分子免疫学技术的发展,现代研究对POF的免疫学发病机制有了新的认识。现以免疫性POF的病因、发病机制以及中西医诊疗技术的最新研究进展为基础进行综述,以期为今后免疫性POF的中西医诊疗提供新思路。; 高宁珂王克华王克华; 关键词：卵巢早衰免疫学病因病机

自身免疫性卵巢早衰患者性激素水平与T淋巴细胞的相关性分析被引量：5: 2021年; 【目的】探讨自身免疫性卵巢早衰(POF)患者性激素水平与T淋巴细胞的相关性。【方法】选择陕西省渭南市中心医院2017年1月至2020年1月收治的80例自身免疫性POF患者作为观察组,另外选取同期同院80名健康女性志愿者作为对照组。检测两组雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、T淋巴细胞[分化簇3阳性(CD3^(+))、分化簇4阳性(CD4^(+))、分化簇8阳性(CD8^(+))],并计算CD4^(+)/CD8^(+);分析自身免疫性POF患者性激素水平与T淋巴细胞的相关性。【结果】与对照组相比,观察组E_(2)水平较低,LH、FSH水平较高,其差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)值较低,CD8^(+)T淋巴细胞百分比较高,其差异有统计学意义(P<0.05);但两组CD3^(+)T淋巴细胞百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示:自身免疫性POF患者E:水平与CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)值呈正相关(P<0.05),与CD8^(+)T淋巴细胞百分比呈负相关(P<0.05);LH、FSH水平与CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)值呈负相关(P<0.05),与CD8^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关(P<0.05);E_(2)、LH、FSH水平与CD3^(+)T淋巴细胞百分比无明显相关性(P>0.05)。【结论】与正常女性相比,自身免疫性POF患者存在阴显的性激素水平失调和免疫功能紊乱,且性激素水平与T淋巴细胞呈明显相关。; 李丽丽马锦; 关键词：自身免疫疾病性腺甾类激素 T淋巴细胞

脐带间充质干细胞改善大鼠自身免疫性卵巢早衰症状的探究: 卵巢早衰（POF）是指女性在40岁前即出现闭经、雌激素水平下降、促性腺激素水平升高、卵巢萎缩的现象。POF是导致女性不孕不育的主要原因之一。本试验构建自身免疫性大鼠POF模型，旨在探究人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）...; 王喆; 关键词：卵巢早衰脐带间充质干细胞疗效评价

自身免疫性卵巢早衰患者血清T淋巴细胞亚群性激素水平检测及临床意义被引量：12: 2021年; 目的探讨自身免疫性卵巢早衰患者血清T淋巴细胞亚群、性激素水平检测及临床意义。方法选择2018年2月-2019年10月东阳市横店医院收治的78例自身免疫性卵巢早衰患者作为观察组,另选择同期在该院进行正常体检的78例健康志愿者作为对照组。两组受试者均接受阴道超声检查,同时对其血清T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))、性激素水平[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)及催乳素(PRL)]进行检测,比较、分析两组受试者的超声检查结果以及血清T淋巴细胞亚群、性激素水平。结果观察组的子宫内膜厚度、AFC、子宫体积以及卵巢体积均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组受试者的CD3^(+)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平明显低于对照组,CD8^(+)水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组受试者的P、PRL比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的FSH、LH水平明显高于对照组,E_(2)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FSH、LH及E_(2)水平与CD3^(+)水平无明显相关性(P>0.05),FSH、LH水平与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平呈负相关,与CD8^(+)水平呈正相关,E_(2)水平与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平呈正相关,与CD8^(+)水平呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自身免疫性卵巢早衰患者存在自身免疫功能紊乱,血清性激素水平明显异于同年龄段健康女性,卵巢储备功能衰退明显。通过检测血清T淋巴细胞亚群、性激素水平能够为自身免疫性卵巢早衰的早期筛查和预测提供重要参考。; 桑边娟孙梦瑾; 关键词：自身免疫性卵巢早衰 T淋巴细胞亚群性激素卵巢储备功能

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